Tuberöse Sklerose: Symptome, Ursachen und Behandlung

Tuberöse Sklerose ( ET ) oder Bourneville-Krankheit ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die das Wachstum von gutartigen Tumoren (Hamartomen) und verschiedenen anatomischen Missbildungen in einem oder mehreren Organen verursacht: Haut, Gehirn, Augen, Lunge, Herz, Nieren usw. (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016).

Auf neurologischer Ebene beeinflusst es in der Regel das Zentralnervensystem (ZNS) und das periphere Nervensystem (SNP) erheblich und kann darüber hinaus zu einer Kombination von Symptomen führen, einschließlich Krampfanfällen, generalisierter Entwicklungsverzögerung, Verhaltensänderungen, Hautfehlbildungen und Nierenpathologien (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).

Die Häufigkeit und Schwere der Symptome ist bei den Betroffenen sehr unterschiedlich. Viele Menschen mit Tuberkulose haben eine gute Lebensqualität (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Die Pathologie, die das Leben des Betroffenen gefährdet, ist die Beteiligung der Nieren. Viele der Patienten sterben an Nierenproblemen und nicht an neurologischen oder kardialen Problemen (Curatolo, 2003).

Tuberöse Sklerose ist ein medizinischer Zustand, der normalerweise in den frühen Stadien des Lebens, normalerweise in der Kindheit, festgestellt wird. In einigen Fällen verzögert das Fehlen eines signifikanten klinischen Verlaufs die Diagnose jedoch bis zum Erwachsenenalter (Mayo Clinic, 2014).

Derzeit gibt es keine spezifische Heilbehandlung für Tuberkulose. Alle medizinischen Eingriffe werden von den jeweiligen Pathologien und spezifischen klinischen Manifestationen abhängig gemacht (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016).

Merkmale der tuberösen Sklerose

Tuberöse Sklerose (TS) ist eine Krankheit, die vor mehr als 100 Jahren beschrieben wurde (Argüelles und Álvarez-Valiente, 1999).

Im Jahr 1862 veröffentlichte Von Recklinghausen einen klinischen Bericht über einen Fall eines Neugeborenen, dessen Tod auf das Vorhandensein von Herztumoren und zahlreichen zerebralen Sklerosen zurückzuführen war (Gerogescou et al., 2015).

Obwohl der französische Neurologe Bourneville 1880 zum ersten Mal die für diese Pathologie charakteristischen zerebralen Läsionen beschrieb, definierte Vogt erst 1908 genau den klinischen Verlauf, der durch die Darstellung der klassischen Triade gekennzeichnet war: Talgadenom, Verzögerung mentale und konvulsive Episoden (Argüelles und Álvarez-Valiente, 1999).

Darüber hinaus hat Berg 1913 den erblichen Charakter der Übertragung dieser Pathologie nachgewiesen (Gerogescou et al., 2015).

Der Begriff, der dieser Krankheit ihren Namen gibt, tuberöse Sklerose, bezieht sich auf das Auftreten von Tumorläsionen (verkalkt, tuberkelähnlich geformt) (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016).

In der medizinischen Literatur finden sich jedoch auch andere Namen, wie z. B. Bourneville-Krankheit, Tuberkulose-Komplex, Tuberkulose-Phakomatose.

Tuberöse Sklerose (TS) ist eine genetisch bedingte Erkrankung, die sich in unterschiedlicher Weise äußert und durch das Vorhandensein von Hamartomen oder gutartigen Tumoren in verschiedenen Organen, insbesondere im Herzen, Gehirn und Fuß, gekennzeichnet ist (Arango et al., 2015).

Frequenz

Tuberöse Sklerose ist eine Krankheit, die sowohl Männer als auch Frauen und alle ethnischen Gruppen betrifft (Gerogescou et al., 2015).

Zusätzlich wird eine Häufigkeit von 1 Fall pro 6.000 Personen angegeben (Curatolo, 2003).

Andere statistische Studien schätzen jedoch die Prävalenz dieser Pathologie in einem Fall auf 12.000 bis 14.000 Personen unter zehn Jahren. Die Inzidenz wird auf 1 Fall pro 6.000 Geburten geschätzt (Gerogescou et al., 2015).

Schätzungen zufolge leiden weltweit rund eine Million Menschen an Tuberkulose (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Im Fall der Vereinigten Staaten wird angenommen, dass etwa 25.000 bis 40.000 Bürger von Tuberkulose betroffen sind (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Es hat in 50% der Fälle einen autosomal dominanten genetischen Ursprung, während die anderen 50% dieser Pathologie auf eine de-novo-Genmutation zurückzuführen sind (Curatolo, 2003).

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Merkmale der Tuberkulose beruhen hauptsächlich auf dem Vorhandensein von nicht krebsartigen Tumoren oder anderen Arten von Wachstum, die in verschiedenen Körperteilen auftreten, wobei Haut, Herz, Lunge, Nieren und Gehirn häufiger betroffen sind (Mayo Klinik, 2014).

Hautbeteiligung

Bei Hautläsionen sind einige der häufigsten Manifestationen (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Gesichtsangiofibrome: Kleine gutartige Tumoren, bestehend aus Bindegewebe und Gefäßgewebe. Sie treten normalerweise in der Nase und auf den Wangen auf und erscheinen außerdem normalerweise als kleine rötliche Ausbuchtungen, deren Größe mit der Zeit tendenziell zunimmt. Sie treten normalerweise in 70-80% der Fälle auf.

• Unguale Fibrome oder Köenen-Tumoren : Fleischige Formationen, die sich unter den Nägeln oder in der Nähe entwickeln.

• Faserplatten : Rosa Flecken oder Formationen im Gesicht, insbesondere auf der Stirn oder den Wangen.

• Hypochrome Flecken (hellere Farbe als Haut) oder akromische (völlige Abwesenheit von Hautpigmenten): Diese Art der Hautbeteiligung tritt bei etwa 90% der Fälle von Tuberkulose auf.

Nierenbeteiligung

Bei den Nieren sind einige der häufigsten Manifestationen (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Renale Angiomyolipome (AMLs) : Dies sind gutartige Tumorbildungen. Es tritt in der Regel in der Kindheit auf und entwickelt sich langsam, sodass sie in der Regel bis zum Erwachsenenalter keine größeren medizinischen Probleme verursachen. Es ist eine häufige klinische Manifestation und tritt in 70-80% der Fälle auf. Einige der Symptome, die dazu führen können, sind unter anderem: Bluthochdruck, Nierenversagen oder Blut im Urin.

• Nierenzysten: Nierenzysten sind Säcke oder Beutel mit Flüssigkeiten, die sich in verschiedenen Bereichen der Nieren bilden. Obwohl sie in vielen Fällen normalerweise keine große klinische Relevanz haben, können sie in anderen Fällen auf ein Nierenkarzinom (eine Art von Nierenkrebs) zurückzuführen sein.

Herzbeteiligung

Wenn Herzläsionen vorhanden sind, sind sie in der Regel größer und in den frühen Stadien des Lebens schwerwiegender und müssen mit der normalen Entwicklung des Organismus reduziert werden (Mayo Clinic, 2014).

• Herzrhabdomyome : Es ist die häufigste Herzbeteiligung, die normalerweise in etwa 70% der Fälle auftritt. Es handelt sich um gutartige Tumorformationen, die sich in der Regel verkleinern oder mit zunehmendem Alter verschwinden. Infolgedessen können andere Herzsymptome wie Arrhythmien oder Tachykardien auftreten (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016).

Lungenbeteiligung

Lungenanzeichen und -symptome treten bei Frauen häufiger auf als bei Männern. Darüber hinaus ist es in der Regel mit dem Vorhandensein von Lymphangioleiomyomatose (LAM) assoziiert, einer Art degenerativer Pathologie, die die Lunge betrifft (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016).

Die klinischen Folgen einer Lungenbeteiligung bestehen in der Regel unter anderem in Ateminsuffizienz, spontanem Pneumothorax und Lungenkollaps (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016).

Neurologische Beteiligung

Tuberöse Sklerose ist eine Pathologie, die sich auf eine Vielzahl von Strukturen unseres Körpers auswirkt. Der auffälligste und am stärksten betroffene Bereich ist jedoch das Nervensystem. Eine neurologische Beteiligung tritt normalerweise in 80% bis 90% der Fälle auf (Curatolo, 2003).

Einige der Erkrankungen, die normalerweise die neurologische Sphäre betreffen, sind (Sáinz Herández und Vallverú Torón, 2016, National Association of Tuberous Sclerosis, 2016):

• Kortikaltunnel: Die Knollen oder Kortikaltuberositäten sind kleine Tumorformationen, die sich üblicherweise in frontalen und parietalen Bereichen befinden. Darüber hinaus werden sie in der Regel von abnormalen oder unorganisierten Zellen gebildet.

• Subependymale Gliaknoten: Diese Art der Beteiligung besteht aus einer abnormalen Ansammlung von Zellen in verschiedenen Bereichen der Hirnventrikel. Sie weisen in der Regel einen asymptomatischen klinischen Verlauf auf.

• Subpendimäre Riesenzellastrozytome: Hierbei handelt es sich um Tumorformationen, die aus subependymalen Gliazellenknoten stammen. Wenn sie eine hohe Größe erreichen, können sie den Abfluss von Liquor cerebrospinalis blockieren und infolgedessen zur Entwicklung einer intrakraniellen Hypertonie führen.

Die Beeinflussung jedes dieser Bereiche wird eine Reihe von medizinischen Komplikationen oder sekundären Symptomen hervorrufen, darunter:

• Krampfanfälle : Das Vorhandensein von Tumorbildungen auf neurologischer Ebene kann in etwa 92% der Fälle zu epileptischen Entladungen führen. Wenn diese Art von Krise nicht effektiv kontrolliert wird, kann es zu kumulativen Hirnschäden kommen.
• Motorische Symptome : In ähnlicher Weise können Tumorbildungen auf Gehirnebene unter anderem zur Entwicklung von Hemiplegie, motorischer Unkoordination und unwillkürlichen Bewegungen führen.
• Intellektuelle Behinderung : Die zerebralen Veränderungen und das Fortbestehen der Krampfanfälle können sich sowohl auf die allgemeine intellektuelle Funktionsweise als auch auf die verschiedenen kognitiven Bereiche auswirken.
• Verhaltensänderungen : In vielen Fällen von tuberöser Sklerose wurden unter anderem autistische Merkmale, Hyperaktivität, aggressives Verhalten, Zwangsstörungen, mangelnde oder fehlende verbale Kommunikation, Reizbarkeit, Labilität und mangelnde Initiative beobachtet.

Ursachen

Der Ursprung der Tuberkulose ist genetisch bedingt. Klinische und experimentelle Studien haben gezeigt, dass diese Pathologie auf das Vorhandensein von Defekten oder Mutationen in zwei Genen zurückzuführen ist, TSC1 und TSC2 (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

• Das TSC1-Gen wurde in den 1990er Jahren entdeckt und befindet sich auf Chromosom 9 und ist verantwortlich für die Produktion eines Proteins namens Hamartin (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).
• Das auf Chromosom 16 vorhandene TSC2-Gen ist für die Produktion des Tuberin-Proteins verantwortlich (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Diagnose

Die Diagnose von Tuberkulose basiert in der Regel auf den für diese Krankheit charakteristischen klinischen Symptomen: geistige Behinderung, Anfälle, Tumorbildungen (Argüelles und Álvarez-Valiente, 1999).

Auf einer Konferenz im Jahr 1998 wurde eine Reihe von konsensdiagnostischen Kriterien für Tuberkulose festgelegt (Gerogescou et al., 2015).

Derzeit kann die Diagnose wahrscheinlich oder möglich sein und zusätzlich muss ein Gentest eingeschlossen werden (Gerogescou et al., 2015).

Gentest

Die Ergebnisse der Gentests müssen das Vorhandensein einer Mutation oder pathogenen Veränderung in einem der Gene TSC1 oder TSC2 nachweisen.

In der Regel reicht ein positives Ergebnis für die Diagnose aus, ein negatives Ergebnis schließt das Vorhandensein jedoch nicht aus. Ungefähr zwischen 10% und 15% der diagnostizierten Fälle konnten keine spezifische genetische Mutation identifizieren.

Haupt- und Nebenkriterien

Wichtige klinische Kriterien

Die wichtigsten klinischen Kriterien umfassen eine Vielzahl von Erkrankungen, darunter: hypopigmentierte Makula, Angiofibrome, Nagelfibrome, Hautpflaster, retinale Hamartome, kortikale Dysplasien, subependymale Knoten, kardiales Rhabdomyom, Nierenangiomyolopym und Lifangioleimiomatose.

Kleine klinische Kriterien

Die klinischen Kriterien umfassen weniger: Zahndepressionen, Hautläsionen, intraorale Fibrome, Netzhautmakulae, multiple Nierenzysten und extrarenale Hamartome.

Abhängig vom Vorhandensein der Haupt- und / oder Nebenkriterien kann die Diagnose von Tuberkulose daher lauten (Gerogescou et al., 2015):

• Definitive Diagnose : Vorhandensein von zwei Hauptkriterien oder einer größeren Zunahme und zwei oder mehr Nebenkriterien.

• Mögliche Diagnose : Vorhandensein eines Hauptkriteriums oder zweier oder mehrerer Nebenkriterien.

• Mögliche Diagnose : Vorhandensein eines Hauptkriteriums und eines Nebenkriteriums.

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für Tuberkulose. Trotzdem gibt es eine Vielzahl von Behandlungsmöglichkeiten zur Symptomkontrolle.

Auf diese Weise hängen die therapeutischen Interventionen im Wesentlichen von den betroffenen Bereichen und den vorhandenen medizinischen Anzeichen und Symptomen ab.

Auf pharmakologischer Ebene sind Antiepileptika eine der am häufigsten angewendeten Behandlungen. Das Hauptziel dieser ist die Kontrolle von Anfallsereignissen, um die Entwicklung von sekundären Hirnschäden zu verhindern.

Zum anderen können auch chirurgische Eingriffe zur Beseitigung von Tumorbildungen eingesetzt werden. Normalerweise werden damit leicht zugängliche Tumore beseitigt.

Darüber hinaus werden auf experimenteller Ebene wichtige Fortschritte bei der Identifizierung von Heilbehandlungen erzielt.

Andererseits ist psychologische Intervention auch bei intellektueller Beeinträchtigung von grundlegender Bedeutung.