Apert-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Syndrom Apert oder Acrocephalosyndactyly Typ I (ACS1) ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die durch das Vorhandensein verschiedener Veränderungen und Missbildungen in Schädel, Gesicht und Gliedmaßen gekennzeichnet ist (Boston Children's Hospital, 2016).

Auf klinischer Ebene ist das Apert-Syndrom gekennzeichnet durch das Vorhandensein oder die Entwicklung eines spitzen oder langgestreckten Schädels, eines versunkenen Gesichtsbereichs mit einer Veränderung der Projektion der Zähne, einer Fusion und eines Verschlusses der Knochen von Fingern und Gelenken, einer geistigen Behinderung Variable, Sprachänderungen usw. (The National Craniofacial Association, 2016).

Obwohl diese Pathologie erblich sein kann, tritt das Apert-Syndrom in den meisten Fällen ohne Vorliegen einer Familienanamnese auf, was im Wesentlichen auf eine De-novo-Mutation während der Schwangerschaftsphase zurückzuführen ist (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016). .

Die genetischen Mechanismen, die das Apert-Syndrom verursachen, sind nicht genau bekannt. Gegenwärtig wurden mehrere genetische Veränderungen identifiziert, die diese Pathologie hervorrufen können, die im Wesentlichen mit Mutationen im FGFR2-Gen zusammenhängen (National Institute of Health, 2015).

Andererseits beginnt die Diagnose des Apert-Syndroms in der Regel mit einem klinischen Verdacht in der vorgeburtlichen Phase nach der Identifizierung von Anomalien im Routine-Ultraschall und wird durch eine genetische Studie bestätigt (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

In Bezug auf die Behandlung gibt es keine Art von kurativer Intervention für das Apert-Syndrom. Im Laufe der Anamnese dieser Krankheit wurden jedoch verschiedene spezifische Eingriffe entwickelt, zu denen unter anderem häufig die Neurochirurgie, die Schädel-Gesichts-Chirurgie, die Kiefer-Gesichtschirurgie, die pharmakologische Behandlung, die physikalische Therapie sowie psychologische und neuropsychologische Eingriffe zählen (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

Merkmale des Apert-Syndroms

Das Apert-Syndrom ist eine genetische Pathologie, die durch das Vorhandensein verschiedener Skelettfehlbildungen auf der Ebene von Schädeln, Gesicht und / oder Extremitäten gekennzeichnet ist (Genetics Home Referece, 2016).

Die wesentliche Veränderung des Apert-Syndroms besteht in einem vorzeitigen oder frühen Schließen der Schädelspalten, was zu einem abnormalen Wachstum der übrigen Strukturen von Gesicht und Schädel führt. Darüber hinaus können Missbildungen in den oberen und unteren Extremitäten auftreten, beispielsweise die Verschmelzung von Fingern und Zehen (Genetics Home Referece, 2016).

Andererseits können auch die kognitiven Fähigkeiten von Menschen mit Apert-Syndrom beeinträchtigt sein, wobei der Schweregrad leicht bis mittelschwer ist (Genetics Home Referece, 2016).

Obwohl Baumgartner (1842) und Wheaton (1894) diese Erkrankung erstmals erwähnen, beschreibt der französische Mediziner Eugene Apert dieses Syndrom erst 1906 genau und veröffentlicht den ersten klinischen Bericht (Pi et al. al., 2003).

In seiner Veröffentlichung beschreibt Eugene Apert eine Reihe neuer Fälle von Patienten, die von einem genau definierten Missbildungsschema betroffen sind und durch die für diese Pathologie charakteristischen Anzeichen und Symptome gekennzeichnet sind (Arroyo Carrera et al., 1999).

So wurden erst 1995 die ätiologischen genetischen Faktoren des Apert-Syndroms identifiziert. Insbesondere beschrieben Wilkie und Kollegen das Vorhandensein von zwei Mutationen im FGFR2-Gen bei etwa 40 betroffenen Patienten (Arroyo Carrera et al., 1999).

Darüber hinaus ist das Apert-Syndrom eine Erkrankung, die in Krankheiten oder Pathologien eingeteilt wird, die durch eine Kraniosynostose (vorzeitiger Verschluss von Schädelnähten) gekennzeichnet sind.

Andere Pathologien, die zu dieser Gruppe gehören, sind das Pfeiffer-Syndrom, das Crouzon-Syndrom, das Saethre-Chotzcen-Syndrom und das Carpenter-Syndrom (Ruiz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

Statistik

Das Apert-Syndrom wird als seltene oder seltene Pathologie angesehen, dh es tritt weniger als einmal pro 15.000 Einwohner der Allgemeinbevölkerung auf.

Insbesondere tritt das Apert-Syndrom bei etwa einer Person pro 160.000 bis 200.000 Geburten auf, und außerdem besteht eine Wahrscheinlichkeit von 50%, dass diese Erkrankung auf erblicher Ebene übertragen wird (Children's Craniofacial Association, 2016).

Darüber hinaus wurde in Bezug auf die Geschlechterverteilung weder bei Männern oder Frauen eine höhere Prävalenz festgestellt, noch wurde sie mit ethnischen Gruppen oder bestimmten geografischen Standorten in Verbindung gebracht.

Derzeit und angesichts der Tatsache, dass das Apert-Syndrom 1984 ungefähr in klinischen Berichten und in der medizinischen Literatur identifiziert wurde, haben sie mehr als 300 Fälle dieser Pathologie veröffentlicht (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Manifestationen des Apert-Syndroms umfassen gewöhnlich eine Fehlbildung oder eine unvollständige Entwicklung der Schädelstruktur, einen atypischen Phänotyp oder ein Gesichtsmuster und Skelettveränderungen in den Extremitäten.

Beim Apert-Syndrom hängt die zentrale Beteiligung mit der Bildung und dem Verschluss der Knochenstruktur des Schädels zusammen. Während der Embryonalentwicklung findet ein Prozess namens Creneosinostose statt, der durch einen vorzeitigen Verschluss der Schädelnähte gekennzeichnet ist (Landete, Pérez-Ferrer und Chiner, 2013).

Fissuren oder Schädelnähte sind eine Art von Fasergewebebändern mit dem grundlegenden Ziel, die Knochen des Schädels (frontal, okzipital, parietal und temporal) zu verbinden (National Institutes of Health, 2015).

In der Schwangerschaftsphase und in der frühen postnatalen Phase bleibt die Knochenstruktur des Schädels dank dieser faserigen und elastischen Gewebe zusammen (National Institutes of Health, 2015).

Normalerweise verschmelzen die Schädelknochen erst nach 12 oder 18 Monaten. Das Vorhandensein von Zwischenräumen oder weichen Stellen zwischen den Schädelknochen ist Teil der normalen kindlichen Entwicklung (National Institutes of Health, 2015).

Daher lassen diese Nähte oder flexiblen Regionen das Gehirn im Säuglingsstadium schneller wachsen und schützen es darüber hinaus vor Stößen (National Institutes of Health, 2015).

Beim Apert-Syndrom verhindert der vorzeitige Verschluss dieser Schädelnähte und Schädelknochen die normale Entwicklung des kranialen und zerebralen Wachstums (Children's Craniofacial Association, 2016).

Folglich können die häufigsten Anzeichen und Symptome des Apert-Syndroms sein (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016):

Veränderungen und kraniofaziale Anomalien

• Kraniosynostose: Ein frühzeitiger Verschluss der Schädelnähte führt zu einer Vielzahl von kraniofazialen Veränderungen, darunter eine unzureichende Ausdehnung der Gehirnstrukturen, die Entwicklung eines Papillenödems (Entzündung des blinden Augenflecks, an dem der Sehnerv entsteht) und eine Optikusatrophie (Verletzung oder Defizit, das die Augenfunktion beeinträchtigt) und / oder intrakranielle Hypertonie (abnormer Druckanstieg des Auges)

  Liquor cerebrospinalis).

• Einseitige oder bilaterale Gesichtshypoplasie : Der Kopf zeigt ein atypisches Erscheinungsbild mit einer mangelhaften oder unvollständigen Entwicklung einiger seiner Hälften. Auf visueller Ebene wird ein eingefallenes Gesicht mit hervorstehenden Augen und herabhängenden Augenlidern beobachtet.
• Proptose oder Exophthalmus: signifikanter und abnormaler Augenvorsprung zur Außenseite der Augenhöhle.
• Makroglossie: Erhöhte Zungengröße aufgrund eines überdurchschnittlichen Gewebevolumens.
• Malokklusion des Unterkiefers: Es treten häufig verschiedene Veränderungen im Zusammenhang mit dem Wachstum der Knochenstruktur des Kiefers auf, die die ordnungsgemäße Funktion beeinträchtigen und das Kausystem oder den Kauapparat verschließen.
• Gaumenspalte : Vorhandensein eines Lochs / einer Spalte im mittleren oder mittleren Teil des Gaumens.

Veränderungen und Anomalien des Bewegungsapparates

Diese Art von Veränderungen betrifft hauptsächlich die oberen und unteren Extremitäten, üblicherweise die Verschmelzung und Entwicklung der Finger.

• Syndaktylie: abnorme und pathologische Verschmelzung eines oder mehrerer Finger in Händen oder Füßen. Es können verschiedene Varianten unterschieden werden, Typ I (Fusion des 2., 2. und 4. Fingers), Typ II (Fusion des 5. Fingers), Typ III (Fusion aller Finger).

Im Allgemeinen ist Typ-I-Syndaktylie in den Händen häufiger, während Typ-III-Syndaktylie in den Füßen häufiger ist.

Darüber hinaus können auch andere klinische Befunde auf muskuloskelettaler Ebene, Verkürzung verschiedener Knochen (Radius, Humerus, Femur), Hypoplasie des Schulter- oder Beckens, Fusion von Halswirbeln beobachtet werden.

Infolgedessen haben viele Betroffene eine eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke und können daher verschiedene Schwierigkeiten beim Erwerb von grob- und feinmotorischen Fähigkeiten entwickeln.

Veränderungen und Haut- / dermatologische Anomalien

Diese Art von Anomalien ist bei den Betroffenen sehr heterogen und variabel. Einige der häufigsten wurden jedoch identifiziert:

• Hyperhidrose: Übermäßiges Schwitzen, insbesondere an Händen und Füßen.
• Makulo-vesikuläre oder verkrustete Läsionen: Am häufigsten sind akneiforme Hautläsionen vorhanden.
• Hypopigmentierung: Veränderungen der Hautfarbe, die eine Abnahme der Pigmentierung implizieren.
• Hautverdickung: abnorme Zunahme der Hautdicke in einem oder mehreren Bereichen.

Veränderungen und viszerale Anomalien

Die ätiologische Veränderung dieser Pathologie kann zur Entwicklung von sekundären Läsionen oder Pathologien auf morphologischer und struktureller Ebene in verschiedenen Körperbereichen führen. Einige von ihnen umfassen:

• Fehlbildung im Zentralnervensystem: Es wurde in einigen Fällen die Entwicklung einer Agenese oder Hypoplasie des Corpus callosum (Abwesenheit oder Teilentwicklung) und verschiedener Strukturen des Líbico-Systems beobachtet. Darüber hinaus wurde auch eine abnormale oder veränderte Entwicklung von zerebraler weißer Substanz beschrieben.
• Missbildungen des Urogenitalsystems: Bei betroffenen Männern können hintere Harnröhrenklappen auftreten, die zu Nierenversagen und Hydronephrose führen. Andererseits treten bei betroffenen Frauen häufig Missbildungen in der Klitoris auf.
• Herzfehlbildungen: Veränderungen in Bezug auf die Herzfunktion und das Herz sind normalerweise mit dem Vorliegen einer linksventrikulären Hypoplasie oder einer intraventrikulären Kommunikation verbunden.

Veränderungen und kognitive / psychologische Anomalien

Trotz der Tatsache, dass in vielen Fällen das Vorhandensein einer allgemeinen Veränderung der kognitiven Funktionen und des intellektuellen Niveaus beobachtet werden kann, ist eine geistige Behinderung nicht in allen Fällen des Apert-Syndroms eindeutig vorhanden.

In Fällen, in denen eine Beeinträchtigung des intellektuellen Niveaus vorliegt, kann diese auf einer Skala von leicht bis mäßig variieren.

Auf der anderen Seite treten im sprachlichen Bereich häufig verschiedene Defizite auf, die im Wesentlichen mit der Artikulation des Klangprodukts der mandibulären und bukkalen Missbildungen zusammenhängen.

Ursachen

Das Apert-Syndrom beruht auf dem Vorhandensein einer spezifischen Mutation im FGFR2-Gen. Experimentelle Studien haben gezeigt, dass dieses Gen für die Produktion eines Proteins verantwortlich ist, das als Fibroblasten-Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 bezeichnet wird (Genetics Home Reference, 2016).

Unter den Funktionen dieses Faktors wird das Senden verschiedener chemischer Signale an unreife Zellen beschrieben, um deren Transformation und Differenzierung in Knochenzellen während der fetalen oder pränatalen Entwicklungsphase zu bewirken (Genetics Home Reference, 2016).

Daher verändert das Vorhandensein von Mutationen im FGFR2-Gen die Funktion dieses Proteins und kann daher eine frühe Fusion der Knochen von Schädel, Hand und Fuß verursachen (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Viele der klinischen Merkmale des Apert-Syndroms können während der Schwangerschaft identifiziert werden, insbesondere im Ultraschall der Schwangerschaftskontrolle und der Entwicklung des Fötus.

Auf diese Weise wird bei klinischem Verdacht eine genetische Studie zum Nachweis einer mit dem Apert-Syndrom kompatiblen genetischen Mutation wieder aufgenommen.

Wenn die Anzeichen jedoch subtil sind oder vor der Geburt nicht identifiziert wurden, können anschließend eine detaillierte physikalische Analyse und verschiedene genetische Tests durchgeführt werden, um die Diagnose zu bestätigen.

Gibt es eine Behandlung für das Apert-Syndrom?

Obwohl es keine spezifische Heilung für das Apert-Syndrom gibt, wurden verschiedene Ansätze zur Behandlung von Symptomen und medizinischen Komplikationen beschrieben, die für diesen Zustand typisch sind.

Die wirksamsten therapeutischen Interventionen sind jene, die frühzeitig in den ersten Augenblicken des Lebens durchgeführt werden und Fachkräfte aus verschiedenen Bereichen einbeziehen (Children's Craniofacial Association, 2016).

Normalerweise erfordert die Behandlung betroffener Kinder eine individuelle Planung mit der Programmierung mehrerer Operationen (Children's Craniofacial Association, 2016).

Daher basiert das Management dieser Pathologie auf der Korrektur von Fehlbildungen des Skeletts und des Schädels sowie auf psychologischer und neuropsychologischer Unterstützung (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

Die Neurochirurgie versucht, das Schädelgewölbe zu rekonstruieren, während Fachärzte für Kiefer- und Gesichtschirurgie versuchen, Gesichtsfehlbildungen zu korrigieren (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016).

Andererseits ist es auch häufig die Teilnahme von Unfallchirurgen zur Rekonstruktion der in Händen und Füßen vorhandenen Fehlbildungen.

Darüber hinaus ist die Gestaltung individueller Programme zur frühzeitigen Stimulation, Kommunikationsrehabilitation, zum Training sozialer Kompetenzen oder zur psychopädagogischen Begleitung von Vorteil, um eine optimale, funktionale und unabhängige Entwicklung der Betroffenen zu erreichen (Ruíz Cobo und Guerra Díaz, 2016) ).