Turner-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen

Das Turner-Syndrom ( TS ) ist eine genetische Pathologie im Zusammenhang mit dem weiblichen Geschlecht, die durch das teilweise oder vollständige Fehlen eines X-Chromosoms in allen oder einem Teil der Körperzellen auftritt (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Zu den häufigsten klinischen Merkmalen zählen unter anderem eine verminderte Körpergröße, Gonadendysfunktion, verschiedene Herzfehlbildungen, ophthalmologische und otische Veränderungen (Genetics Science Learning Center -University of Utah, 2016).

Das Turner-Syndrom ist normalerweise nicht mit geistiger Behinderung verbunden, die geistige Entwicklung ist normal, außer in bestimmten Fällen. Es ist jedoch üblich, ein bestimmtes neurokognitives Profil zu beobachten (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Die Diagnose dieser Pathologie kann in der Schwangerschaftsphase auf der Grundlage klinischer Beobachtungen gestellt werden. Bei diagnostischem Verdacht muss daher eine genetische Untersuchung durchgeführt werden. Es wird jedoch meistens in den ersten Augenblicken des Lebens oder in der frühen Kindheit durchgeführt (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Obwohl es keine kurative medizinische Intervention für das Turner-Syndrom gibt, wurden zahlreiche Spezialbehandlungen entwickelt, um die medizinischen Komplikationen dieser Pathologie zu behandeln: Hormonbehandlung, plastische Chirurgie, Ernährungskontrolle, neuropsychologische Stimulation usw. (Galán Gómez, 2016).

Das Turner-Syndrom ist keine tödliche Krankheit. Die Entwicklung schwerwiegender medizinischer Komplikationen wie Herzfehlern kann jedoch das Überleben der Betroffenen gefährden (Genetics Home Referece, 2016).

Merkmale des Turner-Syndroms

Turner-Syndrom (ST), benannt nach dem Arzt Henry Turner, der als einer der ersten Fachärzte den klinischen Verlauf dieser Pathologie in der medizinischen Literatur um 1938 beschrieb (National Organization for Rare Disorders, 2012) .

Darüber hinaus ist diese Erkrankung auch als Ullrich-Turner oder Bonnevie-Ullrich, Turner und / oder Gonadendigenese bekannt (Turner Syndrome Foundation, 2016).

Im Allgemeinen wird diese Pathologie nicht als Krankheit betrachtet, sondern als Syndrom, dh als eine Reihe von Zeichen und Symptomen, die miteinander in Beziehung stehen und es ermöglichen, eine Gruppe zu bilden, die jedoch nicht unbedingt alle zur gleichen Zeit in einem Fall vorliegen muss (López Siguero), 2016).

Obwohl ST einen genau definierten klinischen Verlauf aufweist, kann es infolge der ätiologischen genetischen Veränderung zu einer Vielzahl von medizinischen Problemen kommen (Mayo Clinic, 2014).

Karyotype

Seit 1959 ist bekannt, dass diese Pathologie das weibliche Geschlecht spezifisch beeinflusst, da beobachtet wurde, dass das Turner-Syndrom als Folge eines vollständigen oder teilweisen Fehlens des X-Chromosoms auftritt (López Siguero, 2016).

Der Mensch hat 46 Chromosomen, die in 23 Paaren strukturell organisiert sind. Darüber hinaus haben wir innerhalb dieser zwei Chromosomen, die unsere sexuellen Merkmale definieren.

Insbesondere wird das Paar männlicher Geschlechtschromosomen durch ein X- und ein Y-Chromosom gebildet, während das Paar weiblicher Geschlechtschromosomen aus zwei X-Chromosomen besteht.

Die Kombination und Aufteilung all dieses genetischen Materials wird unsere körperlichen, kognitiven und sexuellen Eigenschaften bestimmen. Wenn jedoch während der embryonalen Entwicklungsphase ein Versagen der Zellteilung auftritt, das einen Teil oder das gesamte X-Chromosom beeinflusst, kann das Turner-Syndrom auftreten (Association of Dentofacial Malformations and Abnormalities, 2012).

Zusammenfassend zeigt der Karyotyp des Tuerner-Syndroms 45 Chromosomen mit einem 45X-Modell, einem fehlenden Geschlechtschromosom.

Die Ausprägung der durch das Turner-Syndrom hervorgerufenen Anomalien variiert normalerweise in Abhängigkeit vom Entwicklungsstand der betroffenen Person. Daher können wir in einigen Stadien häufigere klinische Merkmale feststellen als in anderen.

Darüber hinaus ist das Turner-Syndrom mit einer hohen Morbidität verbunden, sodass es zusammen mit anderen Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Diabetes, Hypothyreose usw. auftreten kann. (Ríos Orbañanos et al., 2015).

Statistik

Das Turner-Syndrom (ST) ist eine Erkrankung, die bei etwa 1 Person pro 2.500 weltweit lebend geborenen Mädchen auftritt (Genetics Home Referece, 2016).

Das Ausmaß der Pathologie kann jedoch variieren, da spontane und unfreiwillige Fehlgeburten häufig sind (Genetics Home Referece, 2016).

Die Turner-Syndrom-Gesellschaft der Vereinigten Staaten (2015) weist darauf hin, dass das Turner-Syndrom in etwa 10% der Fälle von Fehlgeburten auftreten kann.

Insbesondere wurde geschätzt, dass mehr als 70.000 Frauen und Mädchen mit diesem Syndrom in den Vereinigten Staaten leben können (National Organization for Rare Disorders, 2012).

In Bezug auf die Verteilung nach Geschlecht haben wir zuvor darauf hingewiesen, dass das Turner-Syndrom eine Pathologie ist, die sich speziell auf das weibliche Geschlecht auswirkt. Darüber hinaus wurden keine Fälle im Zusammenhang mit bestimmten Ethik- oder Rassengruppen oder bestimmten geografischen Regionen identifiziert.

Andererseits ist ST eine Pathologie angeborenen genetischen Ursprungs, so dass der physikalische Phänotyp ab dem Zeitpunkt der Geburt vorliegt, obwohl die Symptome in vielen Fällen subtil sein können.

Daher wird ST normalerweise vor der Geburt oder kurz danach diagnostiziert. Es gibt jedoch sehr milde Fälle, die während der gesamten Kindheit, auch im Erwachsenenalter, nicht diagnostiziert werden können (National Organization for Rare Disorders, 2012).

Anzeichen und Symptome

Abhängig von der spezifischen genetischen Veränderung des X-Chromosoms kann ST unterschiedliche klinische Merkmale bei den Betroffenen hervorrufen. Einige der häufigsten wurden jedoch berichtet (Galán Gómez, 2016):

Erkrankungen des Bewegungsapparates

Geringe Statur : Obwohl sich die Entwicklung der Körpergröße in den frühen Lebensphasen normalerweise an die erwarteten Wachstumsstandards anpasst, wurde beobachtet, dass die Betroffenen normalerweise eine endgültige Körpergröße erreichen, die unter dem Durchschnitt liegt. Ab der Geburt und in den frühen Stadien der Kindheit verlangsamt sich das Wachstum und wird im Vergleich zu Ihrer Altersgruppe langsamer. Auch erleben sie normalerweise keinen Wachstumsschub während der Pubertät.
Reduzierter Nacken: Der Nacken ist normalerweise kürzer als üblich, begleitet von Hautfalten.
Cubgo Valgo: ist eine strukturelle Fehlbildung, die den Unterarm betrifft. Insbesondere ist eine Abweichung von dieser nach außen zu beobachten, wobei die Ellbogen permanent halbgebogen sind.
Reduktion der Mittelfußknochen : Der Mittelfußknochen, einer der knöchernen Teile, die die Struktur der Finger der Hand ausmachen, ist normalerweise kleiner als gewöhnlich oder erwartet.
Madelung Missbildung : ist eine Veränderung, die die strukturelle Zusammensetzung des Handgelenks beeinflusst. Dies ist kürzer als normal und mit einer bogenförmigen Anordnung der Ulna und des Radius, was die Beweglichkeit erheblich verringert.
Skoliose : Wie bei allen anderen Erkrankungen des Bewegungsapparates ist es üblich, bei Menschen, die von diesem Syndrom betroffen sind, eine Abweichung oder Krümmung der Wirbelsäule zu beobachten.
Genu valgo : Diese Bedingung wird in "X" auch als Beine bezeichnet, da sie abweichen und eine Position beobachten, in der sich die Knie berühren. Die Beine sind in Richtung Fura gelegt und die Knöchel sind überprüft.
Mikrognathie und Gaumen : Es ist möglich, einen Unterkiefer mit reduzierter Abmessung zu entwickeln, der von einer Erhöhung und Verbiegung des zentralen Teils des harten Gaumens begleitet wird.
Hypoplastische Mome : Bei Frauen, die an ST leiden, sind die Brüste in der Regel schlecht entwickelt.

Lymphatische Veränderungen

Bei diesen Veränderungen ist es am häufigsten, eine lymphatische Obstruktion zu beobachten, dh eine Verstopfung oder Verstopfung der Flüssigkeit, die aus den verschiedenen Körpergeweben durch die Lymphgefäße abgeleitet wird.

Wenn dies auftritt, können verschiedene Anomalien auftreten, die häufigsten in der ST sind:

Pterigium Colli : Diese Veränderung ist eine Fehlbildung des Gebärmutterhalses, die sich auf die Struktur des Halses auswirkt und bei der das Vorhandensein von Membranen oder Gewebebändern und Muskelfasern beobachtet wird, die vom Mastoid zur Schulter verlaufen.
Implantationslinie mit geringer Kapillarität : Es ist üblich, dass die Haarlinie auf einem niedrigen Niveau platziert wird. Insbesondere in den Fällen, in denen das Colli pterigium auftritt.
Ödeme in den Gliedmaßen : Die Veränderung des Lymphkreislaufs kann die Ansammlung von Flüssigkeit in verschiedenen Körperregionen, insbesondere in Händen und Füßen, verursachen und zu einer erheblichen Entzündung führen.
Nageldysplasie : Es handelt sich um eine Art von Dystrophie, die die Nägel befällt und in der Regel zu einem Verlust des Strukturvolumens, zu Längsstreifen und zu einem Verlust des Zahnschmelzes führt.
Drematoglyphen : Beinhaltet die Entwicklung von Hautrippen an den Hand- oder Fußflächen .

Veränderungen in Keimzellen

Gonadenanomalie: Ovarialversagen tritt in der Regel auf und die äußeren Geschlechtsorgane entwickeln sich in der Regel unvollständig oder teilweise. In vielen Fällen wird diese Art der Veränderung in der medizinischen Literatur als "sexueller Infantilismus" bezeichnet.
Unfruchtbarkeit: Das Fehlen der Produktion von Hormonen und sexuellen durch die Eierstöcke impliziert eine schlechte Entwicklung der Pubertät. Abgesehen von der Beobachtung einer mangelhaften Entwicklung der sekundären Geschlechtsmerkmale fehlt Frauen normalerweise die Fähigkeit zur Produktion von Eizellen
und menstruieren.

Neuropsychologisches Muster

ST bedeutet normalerweise nicht die Entwicklung eines allgemeinen intellektuellen Defizits. Betroffene Menschen haben eine auf ihr Alter und ihren Entwicklungsstand abgestimmte Intelligenz.

Auf der kognitiven Ebene wurden jedoch mehrere Bereiche mit einer schwächeren Entwicklung festgestellt, die die Lernfähigkeit weltweit beeinträchtigen.

Viele Betroffene neigen dazu, Probleme mit der Entwicklung von Direktionalität und Orientierung, Gedächtnis- und Aufmerksamkeitsfähigkeiten oder der Fähigkeit, Probleme zu lösen, zu haben.

Eine andere Art von häufigen Änderungen

Herzanomalien: Angeborene Herzfehler wie eine bikuspide Aortenklappe oder eine Verkürzung der Aorta sind extrem häufig.
Nierenfehlbildungen : Hufeisennieren, Fehlbildungen der Harnwege sind einige der häufigsten Manifestationen der Nierenfunktion.
Augen- und Sehstörungen: In der Regel werden neben anderen Arten von Veränderungen Strabismus, Amblyopie oder herabhängende Augenlider beobachtet.
Hörstörungen: Die Ohren und der äußere Gehörgang sind in der Regel nur gering veranlagt. Darüber hinaus kann die Entstehung einer anderen Art von inneren Fehlbildungen die Hörfähigkeit erheblich beeinträchtigen.

Ursachen

Wie bereits erwähnt, ist die Entwicklung des Turner-Syndroms auf das Vorhandensein einer genetischen Anomalie auf einem X-Chromosom zurückzuführen.

Während der Schwangerschaftsphase, wenn das genetische Material reorganisiert wird, um alle für die Embryonalentwicklung geeigneten biochemischen Prozesse in Gang zu setzen, können verschiedene Veränderungen oder Fehler auftreten, die auf interne oder externe Faktoren oder zufällige Mutationen zurückzuführen sind.

Wenn dies geschieht, kann die funktionelle Struktur des chromosomalen und genetischen Materials des Individuums und folglich die nachfolgenden phänotypischen und Verhaltensmerkmale verändert werden.

In ST wird ein klinisches Muster beschrieben, das speziell Frauen betrifft. Dies ist auf die Chromosomenanomalie X zurückzuführen.

Obwohl beide Geschlechter, Männer und Frauen, ein X-Chromosom haben, verdoppelt es sich bei Frauen. Wenn sich daher eine Anomalie entwickelt, die das Vorhandensein eines X-Chromosoms teilweise oder vollständig beeinträchtigt, wird die Schwangerschaft eines männlichen Embryos spontan unterbrochen, da dies aufgrund seiner sexuellen Chromosomenzusammensetzung (XY) nicht der Fall ist Es wird Ihnen ermöglichen, sich mit der einzigartigen Anwesenheit des Y-Chromosoms zu entwickeln.

Im Falle der teilweisen oder vollständigen Abwesenheit eines X-Chromosoms in einem weiblichen Embryo kann dieser Fötus jedoch lebensfähig sein, da die Abwesenheit dieses Chromosoms durch die andere Komponente X des Paares aufgrund von kompensiert werden kann dass Frauen eine Geschlechtschromosomenzusammensetzung haben X X.

Das X-Chromosom ist nicht symmetrisch, es hat einige voreingestellte Arme (p) und lange Arme mit der Bezeichnung (q). Bei einem teilweisen oder vollständigen Verlust eines der Arme können bei Menschen mit Turner-Syndrom unterschiedliche Anzeichen und Symptome auftreten (Galán Gómez, 2016).

Wenn der kurze Bereich des X-Chromosoms erhalten bleibt, können die Betroffenen eine normale Entwicklung der Pubertät aufweisen. Dies tritt in etwa 10-15% der Fälle auf, während das charakteristischste Zeichen bei Beibehaltung des längeren Arms die Verringerung der Körpergröße ist (Galán Gómez, 2016).

Abgesehen davon ist das vollständig fehlende X-Chromosom das häufigste Symptom beim Turner-Syndrom. Dies führt zur Darstellung des gesamten klinischen Verlaufs (Galán Gómez, 2016).

Diagnose

Normalerweise erfolgt die Diagnose im vorgeburtlichen Stadium. Ultraschalluntersuchungen können einige der physischen Anomalien aufzeigen, die TS hervorruft.

Wenn also ein Verdacht auf diese Pathologie besteht, wird normalerweise eine genetische Studie durchgeführt, um die fetale DNA zu bewerten (Mayo Clinic, 2014).

Normalerweise werden in dieser Phase Labortests durchgeführt: Bei der Entnahme von Chorionzotten und der Amniozentese wird versucht, einen Teil des Plazentagewebes bzw. des Fruchtwassers zu extrahieren, um deren chromosomale Zusammensetzung zu analysieren (Mayo Clinic, 2014).

Beginnt der klinische Verdacht jedoch erst nach der Geburt, erfolgt die genetische Untersuchung in der Regel durch Entnahme einer kleinen Blutprobe.

Neben der Feststellung der ätiologischen genetischen Anomalie ist es wichtig, dass verschiedene Spezialisten die besonderen Merkmale der betroffenen Person sowie die zugrunde liegenden medizinischen Komplikationen bewerten (Mayo Clinic, 2014).

Das wesentliche Ziel der klinischen Erforschung ist es, eine unzivilisierte und wirksame Intervention zu entwerfen.

Behandlung

Obwohl es keine heilende Maßnahme für das Turner-Syndrom gibt, gibt es verschiedene therapeutische Strategien zur Behandlung der Anzeichen und Symptome dieser Pathologie.

Einige der häufigsten spezifischen Ansätze sind (Galán Gómez, 2016):

Pharmakologische Behandlung von Bluthochdruck und Herzveränderungen.
Kompensationsinstrumente für Fälle von Hörverlust.
Hormonbehandlung, basierend auf der Verabreichung von Östrogenen, um die Entwicklung von sekundären Geschlechtsmerkmalen zu stimulieren.
Verabreichung von Wachstumshormon (GH) zur Stimulierung der Vergrößerung.
Ernährungsregulierung zur Kontrolle und Regulierung des Körpergewichts.
Frühzeitige Stimulation und neuropsychologische Behandlung für die Intervention in den am stärksten defizitären kognitiven Bereichen.