Trimethoprim: Eigenschaften, Wirkmechanismus und Verwendungen

Trimethoprim ist ein Antibiotikum, das häufig zur Behandlung von Harnwegsinfekten, Ohrenentzündungen oder Durchfall angewendet wird. Es ist ein Aminopyrimidin, dessen Struktur aus Pyrimidin-2, 4-diamin- und 1, 2, 3-Trimethoxybenzolresten besteht, die durch eine Methylenbrücke gebunden sind.

Trimethoprim wurde kürzlich als Einzelprodukt zur Behandlung von frühen Episoden symptomatischer Harnwegsinfektionen ohne Komplikationen auf den Markt gebracht. Bisher war es nur in Kombination mit Sulfamethoxazol (Trimethoprim, SF) erhältlich.

Trimethoprim übt eine antimikrobielle Aktivität aus, indem es die Reduktion von Dihydrofolat zu Tetrahydrofolat, der aktiven Form von Folsäure, durch anfällige Organismen blockiert.

Es hat eine hemmende Wirkung auf die meisten grampositiven aeroben Kokken und einige gramnegative aerobe Bazillen. Die Resistenz gegen Trimethoprim kann intrinsisch oder erworben sein.

Die am häufigsten erworbene Resistenz beruht auf einer chromosomalen Mutation, die zur Bildung eines Dihydrofolatreduktaseenzyms führt, das weniger anfällig für die Hemmung von Trimethoprim ist.

Gastrointestinale Unverträglichkeiten und Hautausschläge sind die häufigsten Nebenwirkungen, die sich aus der Verabreichung von Trimethoprim ergeben.

Trimethoprim ist eine sehr wirksame Therapie für Frauen mit akuten symptomatischen Harnwegsinfektionen, die durch E. coli verursacht werden, und die Verbindung ist im Vergleich zu anderen Standardwirkstoffen wie Ampicillin und Cephalexin günstig (Royal Society of Chemistry, 2015).

Die Sicherheit von Trimethoprim bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. Da die wahllose Anwendung von Trimethoprim das Auftreten einer Resistenz gegenüber Trimethoprim begünstigen und somit den Wert von Trimethoprim und Trimethoprim-Sulfamethoxazol negativ beeinflussen kann, sollte Trimethoprim nur für genau definierte Indikationen verschrieben werden.

Trimethoprim wird derzeit als endgültige Behandlung für ein breites Spektrum von Infektionen untersucht, einschließlich bakterieller Exazerbationen von chronischer Bronchitis, bakterieller Pneumonie und Typhus (Gleckman R, 1981).

Wirkmechanismus

Um zu wachsen und sich zu vermehren, müssen die Bakterienzellen genetisches Material (DNA) produzieren und dafür benötigen sie Folsäure (Folsäure).

Bakterienzellen können jedoch die in der Nahrung enthaltene Folsäure nicht wie menschliche Zellen aufnehmen. Stattdessen synthetisieren sie es selbst.

Trimethoprim ist ein Inhibitor des Enzyms Dihydrofolatreduktase, das verhindert, dass Bakterien Folsäure produzieren.

Ohne Folsäure können Bakterien keine DNA produzieren und sind daher nicht in der Lage, an Zahl zuzunehmen. Daher verhindert Trimethoprim die Ausbreitung einer Infektion. Die verbleibenden Bakterien werden vom Immunsystem eliminiert oder sterben schließlich ab.

Trimethoprim hat auch eine inhibitorische Aktivität von Cytochrom P450 2C8 und organischen Kationentransportern 2 (National Center for Biotechnology Information., 2017).

Um sicherzustellen, dass die Bakterien, die eine Infektion verursachen, anfällig für Trimethoprim sind, entnimmt Ihr Arzt möglicherweise eine Gewebeprobe aus dem infizierten Bereich, z. B. eine Urin- oder Auswurfprobe.

Die in dieser Probe vorhandenen Bakterien werden in einer mikrobiologischen Abteilung kultiviert (gezüchtet) und anschließend unter einem Mikroskop untersucht und identifiziert (netdoctor, 2013).

Art der Nutzung

Die empfohlene Dosis von Trimethoprim für Erwachsene beträgt 100 mg zweimal täglich (alle 12 Stunden) oder 200 mg einmal täglich (alle 24 Stunden) für 10 Tage.

Viele Faktoren können die benötigte Medikamentendosis beeinflussen, wie z. B. das Körpergewicht, andere Erkrankungen und andere Medikamente.

Wenn Ihr Arzt eine andere als die hier angegebene Dosis empfohlen hat, ändern Sie die Art und Weise, wie Sie das Medikament einnehmen, nicht, ohne Ihren Arzt zu konsultieren.

Trimethoprim sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden. Sie müssen alle Medikamente absetzen, auch wenn Sie sich allmählich besser fühlen. Dies verringert die Wahrscheinlichkeit, dass die Infektion erneut auftritt.

Es ist wichtig, dass Sie dieses Medikament genau nach Anweisung Ihres Arztes einnehmen. Wenn Sie eine Dosis vergessen haben, sollten Sie diese so bald wie möglich einnehmen und mit Ihrem regulären Zeitplan fortfahren.

Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und fahren Sie mit dem regulären Dosierungsplan fort.

Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, um einen Mangel auszugleichen. Wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie nach dem Vergessen einer Dosis tun sollen, wenden Sie sich an einen Arzt oder Apotheker.

Dieses Arzneimittel sollte bei Raumtemperatur gelagert, vor Licht geschützt und für Kinder unzugänglich aufbewahrt werden.

Arzneimittel dürfen nicht im Abwasser (z. B. im Waschbecken oder in der Toilette) oder im Hausmüll entsorgt werden.

Fragen Sie Ihren Apotheker, wie Sie nicht mehr benötigte oder abgelaufene Medikamente (MediResource Inc, SF) entfernen können.

Nebenwirkungen

Viele Medikamente können Nebenwirkungen verursachen. Eine Nebenwirkung ist eine unerwünschte Reaktion auf ein Medikament, wenn es in normalen Dosen eingenommen wird. Nebenwirkungen können mild oder schwerwiegend, vorübergehend oder dauerhaft sein.

Die unten aufgeführten Nebenwirkungen treten nicht bei jedem auf, der dieses Medikament einnimmt.

Wenn Sie über Nebenwirkungen besorgt sind, besprechen Sie die Risiken und Vorteile dieses Arzneimittels mit Ihrem Arzt.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden von mindestens 1% der Personen berichtet, die dieses Medikament einnahmen. Viele dieser Nebenwirkungen können behandelt werden, und einige können mit der Zeit von selbst verschwinden.

• Erhöhte Empfindlichkeit gegenüber der Sonne
• Juckreiz
• Geschwüre im Mund.
• Übelkeit
• Hautausschlag
• Krämpfe oder Bauchschmerzen.
• Erbrechen

Obwohl die meisten der unten aufgeführten Nebenwirkungen nicht sehr häufig auftreten, können sie schwerwiegende Probleme verursachen, wenn kein Arzt aufgesucht wird.

Fragen Sie so bald wie möglich Ihren Arzt, wenn eine der folgenden Nebenwirkungen auftritt:

• Allgemeines Gefühl von Unwohlsein oder Krankheit.
• Kopfschmerzen
• Rötung, Schwellung oder Schmerzen in der Zunge.
• Anzeichen einer Anämie (niedrige rote Blutkörperchen, z. B. blasse Haut, Müdigkeit oder ungewöhnliche Schwäche).
• Anzeichen von Blutungen (z. B. Nase bluten, Blut im Urin, Blut mit Husten, Schnitte, die nicht aufhören zu bluten).
• Anzeichen einer Infektion (Symptome können Fieber oder Schüttelfrost, schwerer Durchfall, Atemnot, anhaltender Schwindel, Kopfschmerzen, Nackensteifheit, Gewichtsverlust oder Apathie sein).
• Anzeichen von Leberproblemen (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Gelbfärbung der Haut oder der weißen Augen, dunkler Urin, blasser Stuhl).

In sehr seltenen Fällen kann es aufgrund der Abnahme der Folsäure zu einer Thrombositophenie (niedrigen Thrombozytenkonzentration) kommen, die zu einer megaloblastischen Anämie führen kann.

Trimethoprim antagonisiert den epithelialen Natriumkanal im distalen Tubulus und wirkt so als Amilorid. Dies kann zu einem Anstieg des Kaliumspiegels im Körper führen (Hyperkaliämie).