Morbus Wolman: Symptome, Ursachen, Behandlung
Die Wolman-Krankheit verdankt ihren Namen Moshe Wolman, der 1956 zusammen mit zwei anderen Ärzten den ersten Fall eines Mangels an lysosomaler Säurelipase (LAL) beschrieb. Sie stellten fest, dass es sich um einen chronischen Durchfall handelte, der mit der Verkalkung der Nebennieren zusammenhängt (Krivit et al., 2000).
Nach und nach wurden jedoch weitere Aspekte dieser Krankheit entdeckt: wie sie sich manifestiert, welcher Mechanismus ihr zugrunde liegt, welche Ursachen sie hat, welche Symptome sie zeigt usw. Sowie seine mögliche Prävention und Behandlung.
Merkmale des Morbus Wolman
Diese Krankheit, die als eine Art von Lysosomal-Säure-Lipase-Mangel klassifiziert wurde, ist eine seltene genetische Erkrankung, die auf eine falsche Zersetzung und Verwendung von Fetten und Cholesterin, dh auf einen veränderten Lipidstoffwechsel, zurückzuführen ist.
Im Allgemeinen haben Personen, die an dieser Krankheit leiden, einen sehr hohen Gehalt an Lipiden, die sich in Leber, Milz, Knochenmark, Darm, Lymphknoten und Nebennieren ansammeln. In letzteren kommt es sehr häufig zu Kalkablagerungen.
Aufgrund dieser Verdauungskomplikationen wird erwartet, dass betroffene Kinder nicht mehr zunehmen und ihr Wachstum in Bezug auf ihr Alter verzögert zu sein scheint. Mit fortschreitender Krankheit kann ein Leberversagen auftreten, das das Leben der Person gefährdet.
Klassifizierung
Die Wolman-Krankheit wäre eine Art von Lysosomal-Säure-Lipase-Mangel (LAL-Mangel) und könnte unter diesem Namen auftreten. Innerhalb dieses Typs wurden jedoch zwei verschiedene klinische Zustände unterschieden:
- Cholesterylester-Speicherkrankheit (CESD), die bei Kindern und Erwachsenen auftritt.
- Wolman-Krankheit, die ausschließlich für Kinderpatienten ist.
Ursachen
Dieser Zustand ist erblich bedingt und weist ein autosomal rezessives Muster auf, das zu Mutationen im LIPA-Gen führt.
Insbesondere muss jeder Elternteil Träger einer defekten Kopie des LIPA-Gens sein, wobei die betroffenen Mutationen in beiden Kopien des LIPA-Gens vorliegen.
Darüber hinaus haben Eltern, die bereits ein Kind mit Wolman-Krankheit hatten, mit jeder Schwangerschaft eine 25-prozentige Chance, ein weiteres Kind mit derselben Krankheit zu bekommen.
Das LIPA-Gen ist verantwortlich für Anweisungen zur Erleichterung der Produktion des Enzyms Lysosomale Säurelipase (LAL), das sich in Lysosomen befindet (zelluläre Komponenten, die Substanzen verdauen und recyceln sollen).
Wenn das Enzym richtig funktioniert, zerlegt es die Cholesterinester und Triglyceride in Lipoproteinpartikel niedriger Dichte und wandelt sie in freies Cholesterin und freie Fettsäuren um, die unser Körper wiederverwenden kann (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014) .
Daher wird bei Mutationen in diesem Gen der Gehalt an lysosomaler Säurelipase verringert, und daher reichern sich verschiedene Arten von Fetten in den Zellen und Geweben an. Dies führt zu ernsthaften Verdauungsproblemen wie schlechter Nährstoffaufnahme, Erbrechen und Durchfall.
Da der Körper keine Lipide verwenden kann, um Nährstoffe und Energie zu erhalten, kommt es zu einem Mangelernährungszustand.
Symptome
Bei der Geburt sind die von Morbus Wolman Betroffenen gesund und aktiv. Später manifestieren sich die Symptome der Krankheit. Sie werden in der Regel im ersten Lebensjahr beobachtet. Die häufigsten sind:
- Sie nehmen die Nährstoffe aus der Nahrung nicht richtig auf. Dies führt zu schwerer Unterernährung.
- Hepatosplenomegalie: Bestehend aus Schwellung von Leber und Milz.
- Leberinsuffizienz.
- Hyperkeratose: äußere Hautschicht dicker als normal.
- Erbrechen, Durchfall und Bauchschmerzen.
- Ascitis.
- kognitive Beeinträchtigung.
- Verzögerte Entwicklung.
- Geringer Muskeltonus.
Niedriges, aber anhaltendes Fieber.
- Gewichtsverlust oder Schwierigkeit, es zu gewinnen.
- Arteriosklerose.
- Angeborene Leberfibrose.
- Multiple Lipome.
- Übermäßig fettige Stühle.
Haut und weißer Teil der Augen von gelblichem Ton (Gelbsucht).
- Anämie (niedriger Eisengehalt im Blut).
- Große körperliche Schwächung oder Kachexie.
Verbreitung
Ungefähr bei 1 von 350.000 Neugeborenen weltweit ist dies der Fall, obwohl es tendenziell unterdiagnostiziert ist. Die Prävalenz scheint sowohl für das weibliche als auch für das männliche Geschlecht gleich zu sein.
Diagnose
Das früheste Auftreten eines Mangels an lysosomaler Säurelipase (LAL) sollte bei Neugeborenen und sogar vor der Geburt als Morbus Wolman diagnostiziert werden.
Die spätere Form des LAL-Mangels (der bis ins Erwachsenenalter reichen kann) wird als Cholesterinester-Speicherkrankheit (CESD) diagnostiziert.
Die Diagnose kann vor der Geburt durch Chorionzottenprobenahme (CVS) oder Amniozentese gestellt werden. Im ersten Schritt werden Proben von fötalem Gewebe und Enzymen entnommen. Während in der zweiten Phase eine Probe der Flüssigkeit, die den Fötus umgibt (Fruchtwasser), zur weiteren Untersuchung entnommen wird.
Bei Säuglingen, bei denen dieser Verdacht besteht, kann eine Ultraschalluntersuchung durchgeführt werden, um die Verkalkung der Nebennieren zu überprüfen. Dies kann die Diagnose erleichtern, da beobachtet wurde, dass etwa 50% der Neugeborenen mit dieser Krankheit eine solche Verkalkung aufweisen.
Durch Blutuntersuchungen können Sie den Eisengehalt und den Zustand des Lipidprofils überprüfen. Bei Morbus Wolman treten niedrige Eisenwerte (Anämie) und Hypercholesterinämie auf.
Wenn eine Leberbiopsie durchgeführt wird, wird eine helle und orange Farbe der Leber-, Hepatozyten- und Kupffer-Zellen beobachtet, die mit Lipiden, mikro- und makrovesikulärer Steatose, Leberzirrhose und Fibrose überflutet sind (Reiner et al., 2014).
Die besten Tests, die in diesem Fall durchgeführt werden können, sind die genetischen, da die Krankheit so schnell wie möglich erkannt werden kann und Maßnahmen ergriffen werden. Wenn es frühere Fälle dieser Krankheit in der Familie gibt, ist es zweckmäßig, eine genetische Studie durchzuführen, um die Träger der möglichen Mutationen zu ermitteln, da dies ein Träger sein und die Krankheit nicht entwickeln kann.
Vorhersage
Die Wolman-Krankheit ist eine schwerwiegende Erkrankung, die das Leben des Betroffenen gefährdet. Tatsächlich erreichen nur sehr wenige Babys mehr als ein Lebensjahr. Die am längsten überlebenden Kinder starben im Alter von 4 und 11 Jahren. Natürlich unter Bedingungen, bei denen keine wirksame Behandlung festgestellt wurde.
Wie wir im Folgenden sehen werden, gab es in den letzten Jahren einen großen Fortschritt in Bezug auf die Behandlung.
Behandlung
Es ist wichtig darauf hinzuweisen, dass es vor 2015 keine Behandlung für den Morbus Wolman gab, so dass nur sehr wenige Babys älter als ein Jahr waren. Gegenwärtig wurde eine Enzymersatztherapie durch intravenöse Verabreichung von Alpha-Sebelipase (auch als Kanuma bekannt) entwickelt.
Diese Therapie wurde 2016 in Europa, den USA und Japan zugelassen. Sie besteht aus einer wöchentlichen Injektion dieser Substanz mit positiven Ergebnissen in den ersten sechs Lebensmonaten. In Fällen, in denen die Symptome nicht so schwerwiegend sind, reicht es aus, sie alle zwei Wochen zu verabreichen.
Es können jedoch auch andere Medikamente verabreicht werden, die die Produktion der Nebennieren regulieren. Im Gegensatz dazu sind Menschen, die an CESD leiden, in einer weniger ernsten Situation und können sich dank einer Diät mit niedrigem Cholesterinspiegel verbessern.
Vor der Zulassung des Arzneimittels konzentrierte sich die Hauptbehandlung bei Neugeborenen auf die Verringerung der Auswirkungen von Symptomen und möglichen Komplikationen.
Die spezifischen Eingriffe bestanden darin, die Milch durch eine andere, sehr fettarme Formel zu verändern oder sie intravenös zu füttern, Antibiotika gegen mögliche Infektionen zu verabreichen und Steroide zu ersetzen, um die Funktionsstörung der Nebennieren zu kompensieren.
Eine weitere Option ist die sogenannte hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), auch Knochenmarktransplantation genannt, die in erster Linie zur Verhinderung des Fortschreitens der Erkrankung durchgeführt wird.
Kivit et al. Präsentierten im Jahr 2000 den ersten Fall von Wolman-Krankheit, der mit dieser Methode erfolgreich behandelt wurde. Zusätzlich wurde eine Langzeituntersuchung dieses Patienten durchgeführt.
Sie weisen darauf hin, dass dank dieser Intervention eine Normalisierung der Aktivität des liposomalen sauren Lipaseenzyms erfolgte, die zeitlich verblieb. Der Cholesterin- und Triglyceridspiegel blieb normal, der Durchfall verschwand und die Leberfunktion war ausreichend. Das Kind war 4 Jahre alt und war stabil und erreichte eine normale Entwicklung.
Es gibt jedoch Autoren, die darauf hinweisen, dass es das Risiko für schwerwiegende Komplikationen erhöht und sogar zum Tod führen kann (Reiner et al., 2014).
