Pfeiffer-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen

Das Pfeiffer-Syndrom ist eine sehr seltene genetische Störung, die durch die frühe Verschmelzung der Schädelknochen gekennzeichnet ist und Deformationen im Kopf und im Gesicht zeigt. Diese Anomalie wird als Craniosynostose definiert, die das Erscheinungsbild von hervortretenden Augen hervorruft. Darüber hinaus zeigen die Betroffenen Veränderungen in den Händen, wie zum Beispiel Abweichungen in den Fingern und in den Füßen.

Es hat seinen Namen von Rudolf Arthur Pfeiffer, einem deutschen Genetiker, der 1964 8 Patienten der gleichen Familie beschrieb, die Anomalien an Händen, Füßen und Kopf hatten.

Es ist Teil einer Gruppe von Krankheiten, die das Ergebnis von Mutationen in den FGFR-Genen sind. Zum Beispiel Apert-Syndrom, Crouzon-Syndrom, Beare-Stevenson-Syndrom oder Jackson-Weiss-Syndrom.

Arten des Pfeiffer-Syndroms

Eine für das Pfeiffer-Syndrom allgemein anerkannte Klassifikation wurde 1993 von Michael Cohen veröffentlicht. Er schlug vor, dass drei Typen entsprechend ihrer Schwere angegeben werden könnten, so dass die Typen II und III die schwerwiegendsten sind.

Gemeinsam ist den drei Typen jedoch die Darstellung von vergrößerten Daumen und Zehen, Brachydaktylie (Finger kürzer als normal) und Syndaktylie (Missbildung, die durch die angeborene Vereinigung einiger Finger untereinander gekennzeichnet ist).

  • Typ I : oder klassisches Pfeiffer-Syndrom, das von einem autosomal dominanten Muster vererbt wird und Defekte im Mittelgesicht enthält. Normalerweise verfügen sie über normale Intelligenz und können ihr Leben ohne ernsthafte Schwierigkeiten führen.
  • Typ II : Dieser Typ scheint nicht erblich bedingt zu sein, sondern tritt nur sporadisch auf und führt zu schweren neurologischen Schwierigkeiten und zum frühen Tod. Es wird durch die Form des Schädels, "Kleeblattschädel" genannt, durch die Ähnlichkeit der Form des Kopfes mit einem dreiblättrigen Kleeblatt erkannt. Dies ist auf eine fortgeschrittene Fusion der Knochen zurückzuführen. Häufig sind auch Augapfelvorsprünge (Proptose) zu beobachten.
  • Typ III : Es ist auch nicht erblich bedingt und beinhaltet Symptome und Manifestationen ähnlich denen von Typ II, aber sie zeigen nicht die Deformität des Schädels in Form eines Klees. Es ist vielmehr dadurch gekennzeichnet, dass es eine kürzere vordere Schädelbasis hat. Sie teilen den Augenfortsatz mit dem vorherigen Typ, da der Schädel nur wenig Platz für die Augäpfel bietet. Manchmal treten sogenannte Geburtszähne auf (sie haben bereits einige Zähne bei der Geburt) und Missbildungen der Bauchorgane oder viszerale Anomalien. Andererseits können sie geistige Behinderungen und schwere neurologische Probleme aufweisen, die einen frühen Tod verursachen können.

In jüngerer Zeit, speziell im Jahr 2013, entwickelten Greig und Kollegen ein neues Klassifizierungssystem für das Pfeiffer-Syndrom, auch in Bezug auf den Schweregrad. Sie untersuchten 42 Patienten und stützten ihre Klassifizierung auf die Beurteilung des neurologischen Status, der Atemwege, der Augen und Ohren.

Darüber hinaus wurden diese Bewertungen vor und nach chirurgischen Eingriffen durchgeführt, um zu beobachten, wie sie sich entwickelten. Die Ergebnisse zeigten 3 Typen:

  • Typ A oder kleinere Probleme : Keine Änderung nach Operationen.
  • Typ B oder mittelschwere Probleme : postoperative Funktionsverbesserung.
  • Typ C oder schwerwiegende Probleme : deutliche Verbesserung nach der Operation.

Diese letzte Klassifizierung ist nützlich, da sie eine multidisziplinäre Behandlung fördert.

Was ist ihre Häufigkeit?

Das Pfeiffer-Syndrom betrifft beide Geschlechter gleichermaßen und tritt ungefähr bei 1 von 100.000 Geburten auf.

Was sind ihre Ursachen?

Das Pfeiffer-Syndrom weist ein Muster der autosomal-dominanten Vererbung auf. Dies bedeutet, dass nur eine Kopie des betroffenen Gens erforderlich ist, um die Krankheit zu verursachen, die von beiden Elternteilen verursacht werden kann. Das Risiko, das abnormale Gen von einem der Elternteile auf das Kind zu übertragen, beträgt 50% in jeder Schwangerschaft.

Es kann jedoch auch aus einer neuen Mutation resultieren (wie wir in den Typen I und II gesehen haben).

Typ I ist sowohl mit FGFR1- als auch mit FGFR2-Mutationen assoziiert, während sie bei Typ II und III mit Defekten im FGFR2-Gen zusammenhängen.

Es ist eng verwandt mit Mutationen im Rezeptor-1-Gen des Fibroblasten-Wachstumsfaktors (oder FGFR1) auf Chromosom 8 oder im Gen 2 (FGFR2) auf Chromosom 10. Die Aufgabe dieser Gene besteht darin, die Rezeptoren zu kodieren des Fibroblasten-Wachstumsfaktors, die für die ordnungsgemäße Entwicklung des Knochens unerlässlich sind.

Es wird auch angenommen, dass ein Vermittler für den Ausbruch dieser Krankheit ist, dass der Vater bei der Empfängnis im fortgeschrittenen Alter ist, da Mutationen in den Spermien zunehmen.

Was sind die Symptome?

Die genetische und allelische Heterogenität dieses Syndroms scheint die vorgestellte phänotypische Variabilität zu erklären (Cerrato et al., 2014).

- Hauptsächlich die charakteristischen Gesichts- und Schädelmerkmale: abnormes Wachstum des Kopfes, Verschmelzung der Schädelknochen (Craniosynostose), Frontalvorsprung, hervortretende Augen (Proptose) und Hypertelorismus (Bahnen mehr als normal getrennt). Es ist auch üblich, einen spitzen Kopf oder eine Turribraquicephalie und eine Unterentwicklung im mittleren Drittel des Gesichts zu haben.

- Typ II zeigt den Kopf in Form eines Kleeblatts, das wir bereits angedeutet haben und das häufig mit einem Hydrozephalus (Erweiterung der Ventrikel durch Ansammlung von Liquor cerebrospinalis) in Verbindung gebracht wird.

- Hypoplasie des Oberkiefers oder unentwickelter Oberkiefer bei deutlich sichtbarem Unterkiefer.

- Zahnprobleme.

- Verschobene Ohren.

- Hörverlust bei 50% der Betroffenen.

- Abnormalitäten in den oberen Extremitäten, insbesondere Missbildungen in Daumen und Zehen. Sie sind groß, verbreitert und / oder gebogen. Klinodaktylie oder Angulation eines Fingers.

- Wie bereits erwähnt, Finger und Zehen übertrieben kurz (brachydactyly) oder Vereinigung der Finger (syndactyly oder sinofalangismo).

- Alle Patienten mit Anomalien an den oberen Extremitäten wiesen nach Cerrato et al. Auch andere mildere Anomalien an den Extremitäten auf. (2014)

- Beweglichkeitsmangel (Ankylose) und abnorme Fixierung der Ellbogengelenke.

- Fehlbildung der Bauchorgane in schweren Fällen.

- Atemprobleme.

- Wenn es sich um einen Typ II oder III handelt, können neurologische und mentale Entwicklungsprobleme aufgrund einer möglichen Hirnschädigung oder Hypoxie (aufgrund von Atembeschwerden, die einige der Betroffenen auch haben) auftreten. Im Gegensatz dazu haben solche vom Typ I normalerweise eine Intelligenz innerhalb normaler Bereiche.

- Schwerwiegendere Fälle: Sehverlust infolge eines Anstiegs des Hirndrucks.

Mögliche Komplikationen

Offensichtlich sind die schwerwiegendsten Fälle diejenigen, die sich verschlimmern werden (Typen II und III). Da diese von neurologischen Veränderungen und Atemwegserkrankungen bedroht sind, kann dies zu einem frühen Tod führen. Im Gegensatz dazu bessern sich Patienten mit Pfeiffer-Syndrom Typ I nach der Behandlung deutlich.

Assoziierte Störungen

- Apert-Syndrom

- Crouzon-Syndrom

- Jackson-Weiss-Syndrom

- Beare-Stevenson-Syndrom

- Muenke-Syndrom

Wie wird es diagnostiziert?

Die Diagnose des Pfeiffer-Syndroms kann zum Zeitpunkt der Geburt gestellt werden, wobei die vorzeitige Vereinigung der kraniofazialen Knochen sowie die Länge und Breite der Daumen und Zehen zu beobachten sind.

Es ist zu beachten, dass eine genaue pränatale Diagnose kompliziert wird, da die Merkmale dieses Syndroms mit denen anderer oben genannter Erkrankungen verwechselt werden können (Children's Craniofacial Association, 2010).

Wie kann es behandelt werden?

Es ist sehr wichtig, dass die Behandlung frühzeitig durchgeführt wird, damit Kinder mit diesem Syndrom ihr Potenzial nicht einschränken.

Die Behandlung konzentriert sich auf die Symptome, die jeden Einzelnen besonders betreffen. Das heißt, sie müssen entsprechend der Art und dem Schweregrad der klinischen Präsentation individualisiert und geführt werden.

Es erfordert in der Regel einen multidisziplinären und umfassenden Ansatz mit koordinierten Anstrengungen einer Gruppe von Spezialisten. Dazu müssten unter anderem Kinderärzte, Chirurgen, HNO-Ärzte (Ärzte, die Hals-, Nasen- und Ohrenprobleme behandeln), Neurologen und Audiologen (bei Hörproblemen) gehören.

Eine chirurgische Behandlung wird empfohlen, um die Kraniosynostose zu korrigieren, da sie andere Probleme wie den Hydrozephalus verursachen kann. Im letzteren Fall kann es erforderlich sein, einen Eingriff durchzuführen, indem ein Schlauch in den Schädel eingeführt wird, um die überschüssige cerebrospinale Flüssigkeit aus dem Gehirn abzuleiten. Es kann sich auch in anderen Körperteilen befinden, da es für die Extraktion geeignet ist.

Eine Operation kann auch als korrekte und rekonstruktive Methode bei Babys eingesetzt werden, um die Auswirkungen von Schädelfehlbildungen wie mediale Hypoplasie im Gesicht, Nasenanomalien oder Augenproptose zu lindern.

Die Ergebnisse dieser Art von Intervention können variabel sein. In einer Studie von Clark et al. (2016) hebt den Erfolg der rekonstruktiven plastischen Chirurgie bei der Behandlung von Proptose und den für dieses Syndrom typischen ophthalmologischen Komplikationen hervor.

Zusammenfassend weisen Spezialisten darauf hin, dass ein früher chirurgischer Eingriff im ersten Lebensjahr dazu beitragen kann, die geschlossenen Schädelnähte aufzuteilen und Schädel und Gehirn normal wachsen zu lassen.

Das gleiche kann mit Augenhöhlen gemacht werden, um eine gute Sicht aufrechtzuerhalten.

In einem späteren Alter ist es angebracht, die Gesichtshälfte einer Operation zu unterziehen, um das körperliche Erscheinungsbild und die Position des Ober- und Unterkiefers zu verbessern (Children's Craniofacial Association, 2010).

In einigen Fällen können Sie sich für eine Operation entscheiden, um Ohrfehlbildungen zu korrigieren. In anderen Fällen können spezielle Hörgeräte zur Verbesserung des Hörvermögens eingesetzt werden.

Eine Operation scheint auch bei Patienten mit Syndaktylie oder anderen Skelettfehlbildungen durchgeführt zu werden, um eine bessere Funktionsweise und mehr Mobilität zu erreichen.

Es ist darauf hinzuweisen, dass die chirurgischen Eingriffe zur Korrektur der mit der Krankheit verbundenen Anomalien von der Schwere, dem Zustand und dem Ort der genannten Anomalien und den von ihnen ausgelösten Symptomen abhängen.

In anderen Fällen, in denen es Zahnprobleme gibt, ist es angebracht, eine kieferorthopädische Klinik aufzusuchen. Es wird auf jeden Fall empfohlen, im Alter von 2 Jahren zum Zahnarzt zu gehen.

Eine weitere Möglichkeit, die Mobilität der Betroffenen zu verbessern, ist die Physiotherapie oder die Entscheidung für orthopädische Maßnahmen.

Für die Familien der Betroffenen wird eine genetische Beratung empfohlen. Es ist besonders nützlich, wenn der Verdacht auf das Vorhandensein dieses Syndroms besteht und in der Familie bereits Fälle dieser Krankheit aufgetreten sind. Eine adäquate klinische Bewertung würde in diesen Fällen definitiv alle Anzeichen oder Symptome erkennen, zusammen mit den physischen Merkmalen, die mit dieser Erkrankung verbunden sein können.

In jedem Fall weisen wir darauf hin, dass im Laufe der Wissenschaft neue und bessere Wege entwickelt werden, um in diese Krankheit einzugreifen.

Eine große Unterstützung für Betroffene und Familien besteht darin, in Vereinigungen ähnlicher Fälle nach Informationen zu suchen. Eine dieser Vereinigungen ist die Children's Craniofacial Association: www.ccakids.org, die nützliche Programme anbietet, um auf die besonderen Bedürfnisse dieser Menschen und ihrer Familien einzugehen.