Dravet-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen

Das Dravet-Syndrom ist eine Art von Kind, das an Epilepsie leidet, die durch Beständigkeit gegen die Behandlung und klinische Entwicklung gegenüber anderen Arten epileptischer Anfälle und schwerer kognitiver Beeinträchtigung gekennzeichnet ist (Sánchez-Carpinterio, Núñez, Aznárez und Narbona García, 2012).

Auf ätiologischer Ebene ist das Dravet-Syndrom eine Krankheit genetischen Ursprungs, die mit mehr als 500 verschiedenen Mutationen assoziiert ist. Etwa 70% der Betroffenen haben jedoch eine spezifische Veränderung des SCN1A-Gens auf Chromosom 2 (Mingarro Castillo, Carmona de la Morena, Latre Martínes und Aras Portilla, 2014).

Bezüglich des klinischen Verlaufs ist diese Störung durch die Entwicklung von rezidivierenden epileptischen Anfällen im ersten Lebensjahr gekennzeichnet. Im Allgemeinen sind die Krisen von einer generalisierten myoklonischen Natur und werden normalerweise von fieberhaften Episoden begleitet (Jiang, Shen, Yu, Jiang, Xu, Xu, Yu, Gao, 2016).

Darüber hinaus gilt das Dravet-Syndrom als eine der schwerwiegendsten Formen der Epilepsie, da fast alle betroffenen Kinder zu einer schweren oder sehr schweren neurologischen Verschlechterung führen (Nieto-Barrera, Candao und Nieto-Jiménez, 2003).

Die Diagnose dieser Art von Pathologie ist ähnlich wie bei anderen Epilepsien, basierend auf der klinischen Untersuchung, den Merkmalen von Anfallsleiden und der Verwendung von Labortests wie Elektroenzephalographie.

Darüber hinaus wurde noch kein Heilmittel für das Dravet-Syndrom identifiziert, da es sich um eine Epilepsie handelt, die einer medikamentösen Behandlung widersteht. Die Kombination verschiedener medizinischer Ansätze kann jedoch sein Fortschreiten verlangsamen (Mingarro Castillo et al., 2016).

Eigenschaften des Dravet-Syndroms

Das Dravet-Syndrom, auch als schwere myoklonische Epilepsie im Kindesalter (IMGI) bekannt, ist eine katastrophale und seltene Form der therapieresistenten Epilepsie, die im Kindesalter typisch auftritt (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Wie wir wissen, ist Epilepsie eine der häufigsten neurologischen Störungen des konischen Verlaufs in der Allgemeinbevölkerung. Daher ist diese Pathologie durch das wiederkehrende Auftreten von Anfällen gekennzeichnet (Epilepsy Foundation, 2016).

Bei der Epilepsie werden die gewohnheitsmäßigen und funktionellen Muster der elektrischen Aktivität des Gehirns verändert, was zur Entwicklung von Muskelkrämpfen, Bewusstseinsverlust, Verhaltensänderungen oder Wahrnehmung von seltsamen Empfindungen führt (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). .

Obwohl es eine Vielzahl von Arten von Epilepsien und Arten von Anfällen gibt, wird das Dravet-Syndrom als myoklonische Epilepsie klassifiziert, die durch Krisen oder Episoden von bilateralem Muskelruck gekennzeichnet ist (Asociación Andaluza de Epilepsia, 2016).

Insbesondere wurde dieses Syndrom 1978 von Charlotte Dravet erstmals identifiziert (Pérez und Moreno, 2015). In seinem klinischen Bericht verwies er auf die Identifizierung mehrerer Fälle von schwerer Epilepsie, die gegen Medikamente resistent sind und einige klinische Merkmale aufweisen, die mit dem Lennox-Gastaut-Syndrom gemeinsam sind (Nieto-Barrera, Candao und Nieto-Jiménez, 2003).

Parallel zu Dravet beschreiben andere Forscher wie Scheffer und Bervic ein epileptisches Syndrom mit einem genetischen Ursprung, der durch das Vorhandensein von Fieberkrämpfen gekennzeichnet ist, bei denen das Dravet-Syndrom als häufigster Phänotyp gilt (Pérez und Moreno, 2015).

Es dauerte jedoch bis 1985, bis die Internationale Liga für Epilepsie sie in die "Epilepsien und unbestimmte Syndrome in Bezug auf die Lokalisierung mit Darstellung generalisierter und fokaler Krisen" einbezog (Pérez und Moreno, 2015).

Darüber hinaus zeigen die neuesten Forschungsergebnisse, dass das Dravet - Syndrom eine wirklich schwerwiegende und schwächende Erkrankung ist, die sich lebenslang auswirken muss und die Lebensqualität des Betroffenen und seiner Familie erheblich beeinträchtigt (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Zusätzlich zu den Anzeichen und Symptomen, die durch Krampfanfälle gekennzeichnet sind, entwickelt sich dieses Syndrom tendenziell zu signifikanten Entwicklungsverzögerungen, Verhaltensstörungen, kognitiven Defiziten usw. Darüber hinaus weist es eine hohe Komorbidität mit anderen Arten von Erkrankungen wie dem plötzlichen Tod auf (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Statistik

Epidemiologische Studien weisen darauf hin, dass das Dravet-Syndrom in etwa 1 Fall pro 20.000.40.000 Geburten auftritt. Diagnoseprotokolle und neue medizinische Verfahren können diese Zahl jedoch erheblich erhöhen, da sie zunehmend eine frühzeitige Diagnose ermöglichen (Dravet Syndrome UK, 2016).

Darüber hinaus wird seine Prävalenz auf etwa 7% der Epilepsietypen geschätzt, die in der frühen Kindheit auftreten, also unter drei Jahren (Mingarro Castillo et al., 2014).

In Bezug auf die demografische Verteilung betrifft das Dravet-Syndrom Männer und Frauen in ähnlicher Weise, und eine höhere Prävalenz in Verbindung mit bestimmten geografischen Regionen und / oder bestimmten ethnischen oder rassischen Gruppen wurde nicht festgestellt (Mingarro Castillo et al., 2014).

Wenn wir uns auf die Daten beziehen, die sich auf ihren klinischen Verlauf beziehen, haben 3-7% der Betroffenen die ersten Anfälle, bevor sie das Alter von einem Jahr erreicht haben, während 7% diese normalerweise innerhalb von 3 Jahren entwickeln ( Pérez und Moreno, 2015).

In Familien mit unterschiedlichen Epilepsiefällen tritt das Dravet-Syndrom in der Regel in mehr als 25% der Fälle bei einem seiner Mitglieder auf (Pérez und Moreno, 2015).

Anzeichen und Symptome

Wie bereits erwähnt, sind die grundlegenden medizinischen Befunde beim Dravet-Syndrom epileptische Anfälle und fieberhafte Anfälle:

a) Anfälle

Konvulsive Episoden entwickeln sich als Ergebnis einer abnormalen neuronalen Aktivität, entweder generalisiert oder fokal. Sie verursachen normalerweise Muskelkrämpfe und / oder Bewusstlosigkeit, obwohl es verschiedene Arten gibt. Im Falle des Dravet-Syndroms sind die häufigsten (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015):

- Tonic Crisis : In diesem Fall sind die Episoden durch die Entwicklung von Muskelverspannungen gekennzeichnet, die zu einer allgemeinen Steifheit führen, insbesondere in den Beinen und Armen.

- Myoklonische Krisen : In diesem Fall sind die Episoden durch die Entwicklung von sich wiederholenden und unkontrollierten Muskelkrämpfen gekennzeichnet. Auf visueller Ebene können sie als Erschütterungen des Körpers beobachtet werden.

- Tonisch-klonische Krise : In diesem Fall zeichnen sich die Episoden durch eine Kombination der vorherigen aus, außerdem tendieren sie dazu, gleichzeitig einen vorübergehenden Bewusstseinsverlust darzustellen.

b) Fieberkrise

Zusammen mit den im vorherigen Abschnitt beschriebenen Krisen ist es üblich, die Entwicklung von Episoden mit hohem Fieber zu beobachten, dh einen abnormalen Anstieg der Körpertemperatur, der im Allgemeinen über 37 Grad liegt.

Verschiedene Autoren bezeichnen diesen medizinischen Zustand daher als Fieberkrampf, können Teil einer epileptischen Pathologie sein oder andere Krankheiten, die mit hohem Fieber auftreten, auf dem Bild erscheinen.

Zusätzlich zu diesen Hauptsymptomen stellt das Dravet-Syndrom einen spezifischen klinischen Verlauf vor, den wir als nächstes beschreiben werden (Dravet-Syndrom UK, 2016, López, Varela und Marca, 2013, Sánchez-Campiertero, Núñez, Aznárez und Narbona García, 2012):

Die ersten Anzeichen und Symptome treten normalerweise vor dem ersten Lebensjahr auf, dh im Neugeborenen- oder Laktationsstadium. Daher treten Krampfanfälle normalerweise zusammen mit fieberhaften Episoden auf, sind in der Regel tonisch-klonisch verallgemeinert und wirken sich bilateral oder unilateral auf den Körper aus.

Darüber hinaus dauern die ersten Krisen in der Regel länger als 5 Minuten, sodass in der Regel dringend ein medizinischer Eingriff erforderlich ist. Andererseits ist in den ersten Augenblicken der Entwicklung des Dravet-Syndroms die neurologische Entwicklung normalerweise zunächst nicht betroffen.

Mit dem Fortschreiten dieser Krankheit werden die Krisen in der Regel mehrere Monate nach ihrem Auftreten häufiger und intensiver, die Episoden mit hohem Fieber müssen jedoch verschwinden. In diesem Fall handelt es sich in der Regel um myoklonische Krisen, es kann jedoch auch zu Abwesenheitskrisen kommen, die durch die mangelnde Reaktion des Einzelnen gekennzeichnet sind.

Wenn die Person hingegen das Stadium zwischen dem 2. und 4. Lebensjahr erreicht, werden anhaltende epileptische Anfälle zu einem ernsthaften Risiko für die neurologische Integrität.

In dieser Phase können bereits signifikante Entwicklungsverzögerungen, kognitive Defizite und andere Symptome wie Ataxie, Schlafstörungen oder Verhaltensstörungen festgestellt werden.

Die übliche Entwicklung des Dravet-Syndroms zielt daher auf eine gegen eine pharmakologische Behandlung resistente Epilepsie mit einer Verzögerung und einer starken Stagnation der psychomotorischen Entwicklung und dem Leiden an verschiedenen kognitiven Defiziten in einem mittleren bis schweren Spektrum ab.

Normalerweise wurde im Laufe der Zeit eine Tendenz zur Stabilisierung festgestellt, die die Entwicklung verschiedener Fähigkeiten wie Sprache oder funktionelles Gehen ermöglicht.

Ursachen

Das Dravet-Syndrom ist eine Epilepsie genetischen Ursprungs, die jedoch mit einer Vielzahl genetischer Anomalien in Verbindung gebracht werden kann, insbesondere mit mehr als 500 spezifischen Mutationen, von denen die meisten mit Mutationen im SCN1A-Gen in Verbindung gebracht werden (National Organization) Für seltene Störungen, 2016).

Dieses Gen befindet sich auf einer bestimmten Ebene auf Chromosom 2 und ist für die Codierung einer Alpha-1-Untereinheit spannungsabhängiger Natriumkanäle verantwortlich, in denen seine effiziente Funktion für die korrekte Übertragung von Nervenimpulsen zwischen Neuronen von grundlegender Bedeutung ist (Mingarro Castillo et al., 2014).

Obwohl die spezifischen Formen der genetischen Mutation in der Regel nicht vollständig mit dem spezifischen klinischen Spektrum korrelieren, ist es wahrscheinlicher, dass die betroffene Person eine schwerwiegendere Symptomatik aufweist, wenn sie wie eine De-novo-Mutation (zufällige Mutation) aussieht, als wenn ihre Krankheit vorliegt Produkt eines erblichen Transfers (National Organization For Rare Disorders, 2016).

Darüber hinaus hängen spezifische Mutationen im SCN1A-Gen auch mit anderen epileptischen Verläufen zusammen, einschließlich:

- Generalisierte Epilepsie mit Fieberkrämpfen.

- Schwere infantile multifokale Epilepsie.

Sporadischer infantiler epileptischer Erguss.

- Intrahierbare tonisch-klonische Kindheitskrisen.

Diagnose

Im Allgemeinen werden die verschiedenen Subtypen der Epilepsie anhand der klinischen Merkmale der Anfälle diagnostiziert: Es ist wichtig, den Zeitpunkt der Erstvorstellung, die Häufigkeit, die Dauer und die Form der Anfälle zu kennen.

Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die körperliche und neurologische Untersuchung, um andere mit der Krise einhergehende Symptome wie Fieber und kognitive Beeinträchtigungen zu identifizieren.

Eine weitere grundlegende Maßnahme ist die elektroenzephalographische Untersuchung, die Aufschluss über die Organisation der Hirnaktivität des Betroffenen gibt.

Zusätzlich wird beim Dravet-Syndrom eine genetische Studie durchgeführt, um Anomalien zu identifizieren, die mit genetischen Mutationen und anderen Arten von Veränderungen kompatibel sind.

Behandlung

Das Dravet-Syndrom ist eine Art von medikamentenresistenter Epilepsie, die gegen alle klassischen oder kombinierten pharmakologischen Ansätze resistent ist (Pérez und Moreno, 2015).

Es wurden jedoch verschiedene Medikamente entwickelt, die auf der Kombination einiger Medikamente wie Valproat, Clobazan oder Sitirioentol beruhen und das Fortschreiten von Krisen verlangsamen können. Sie haben jedoch erhebliche nachteilige Auswirkungen (Pérez und Moreno, 2015).

Darüber hinaus werden auch andere Arten von Arzneimitteln verwendet, um die Intensität und Dauer von Episoden zu reduzieren, wie Clonazepam, Leviteracetam, Valproinsäure oder Tipiramat (Dravet Syndrome Foundation, 2016).

Andererseits wurden auch einige Ansätze identifiziert, die den klinischen Status tendenziell verschlechtern. Dazu gehören: Cabarmazepin, Fosphenytoin, Lamotrigin, Oxcarbazepin, Phenytoin und Vigabatrin (Dravet Syndrome Foundation, 2016).