Robinow-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen

Das Robinow-Syndrom ist eine Pathologie seltenen genetischen Ursprungs, die durch das Vorhandensein multipler Veränderungen und körperlicher Missbildungen gekennzeichnet ist, insbesondere auf Knochenebene (Genetics Home Reference, 2016).

Auf klinischer Ebene handelt es sich um eine Krankheit, die verschiedene Bereiche betreffen kann, darunter die kraniofaziale Struktur, die Skelettmuskulatur, die orale und die urogenitale (Díaz López und Lorenzo Sanz, 1996). Einige der häufigsten Anzeichen und Symptome bei dieser Pathologie sind unter anderem: Makrozephalie, Kleinwuchs, Genitalhypoplasie und atypische Gesichtsmerkmale.

Andererseits ist es in Bezug auf die Ätiologie des Robinow-Syndroms gegenwärtig mit dem Vorhandensein spezifischer Mutationen in den Genen ROR2, WNT5A, DVL1 verbunden, die je nach spezifischem Erblichkeitsmuster unterschiedlich vorliegen ( Genetics Home Reference, 2016).

Es gibt keine spezifischen Tests oder biologischen Marker, die spezifisch auf das Vorhandensein des Robinow-Syndroms hinweisen. Aus diesem Grund basiert die Diagnose auf der Untersuchung des klinischen Bildes und der radiologischen Studie (León Hervert und Loa Urbina, 2013).

Das Robinow - Syndrom besteht ab dem Zeitpunkt der Geburt, so dass eine Heilung noch nicht identifiziert wurde. Die Behandlung ist daher hauptsächlich symptomatisch und konzentriert sich auf die Kontrolle medizinischer Komplikationen wie Atemwegs - oder Herzveränderungen (Leon Hervert und Dr. Loa Urbina, 2013).

Merkmale des Robinow-Syndroms

Das Robinow-Syndrom ist eine Krankheit erblichen Ursprungs, deren zentrales Merkmal die allgemeine Verzögerung der körperlichen Entwicklung ist, die zum Vorliegen von Minderwuchs oder Minderwuchs, kranioazialen Missbildungen und anderen Erkrankungen des Bewegungsapparates führt (National Organization for Rare Disorders, 2007). .

Diese Pathologie wurde ursprünglich im Jahr 1969 von Minhar Robinow beschrieben. In seinem klinischen Bericht beschrieb er eine Reihe von Fällen, die durch abnormale oder atypische Gesichtsmerkmale, Kleinwuchs oder hypoplastische Genitalien gekennzeichnet waren und deren ätiologischer Ursprung autosomal dominant war (Díaz López und Lorenzo Sanz, 1996).

Nachfolgende Studien durch die untersuchten Fälle zeigten jedoch, dass das Robinow-Syndrom eine sehr heterogene Pathologie ist, so dass seine klinischen und morphologischen Merkmale in den verschiedenen Fällen erheblich variieren können.

Darüber hinaus ist diese Krankheit auch als Fetalfazies-Syndrom, Robinow-Zwergwuchs, Robinow-Mesomeldysplasie oder Acros-Disotose mit Gesichts- und Genitalanomalien bekannt (León Hervert und Loa Urbina, 2013).

Im Allgemeinen ist die medizinische Prognose des Robinow-Syndroms gut, da die Lebenserwartung im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht reduziert ist, jedoch einen hohen Komorbiditätsindex aufweist, wodurch die Lebensqualität beeinträchtigt wird auf sinnvolle Weise

Frequenz

Das Robinow-Syndrom ist weltweit selten und wird daher als seltene Krankheit angesehen (Genetics Home Reference, 2016).

Insbesondere wurden in der medizinischen Literatur ungefähr 200 Fälle des Robinow-Syndroms mit einem autosomal rezessiven erblichen Ursprung beschrieben, während die dominierende Form in mindestens 50 Familien identifiziert wurde (Genetics Home Reference, 2016).

Andererseits wurde die Inzidenz des Robinow-Syndroms auf ungefähr 1-6 Fälle pro 500.000 Geburten pro Jahr geschätzt (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Darüber hinaus war es nicht möglich, eine unterschiedliche Häufigkeit in Bezug auf Geschlecht, geografische Herkunft oder ethnische und rassische Gruppen zu identifizieren, obwohl in einigen Fällen die klinische Identifizierung bei Männern aufgrund von Genitalanomalien schneller ist (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2007).

Anzeichen und Symptome

Das Beteiligungsmuster des Robinow-Syndroms ist breit gefächert, da es die gesamte Körperstruktur und insbesondere die kraniofazialen, bukkalen, genitalen und muskuloskelettalen Bereiche allgemein betrifft.

Zu den häufigsten Veränderungen zählen (Díaz López und Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2007):

Kraniofaziale Störungen

Menschen mit Robinow-Syndrom zeigen eine schwerwiegende Beeinträchtigung der Schädel- und Gesichtsstruktur, die ihnen eine atypische Konfiguration und Erscheinung verleiht. Einige der häufigsten Anomalien sind:

- Anomalien des Schädels: Am häufigsten wird ein größeres Schädelvolumen beobachtet, als für seinen Entwicklungszeitpunkt erwartet (Makrozephalie), begleitet von einer stirnseitigen Hervorhebung oder Ausbeulung der Stirn und einer mangelhaften oder unvollständigen Entwicklung der unteren Teile des Gesichts (Gesichtshypoplasie). ).

- Augenhypertelorismus : Dieser Begriff bezieht sich auf das Vorhandensein einer abnormalen oder übermäßigen Trennung der Augenbahnen. Darüber hinaus ist die Entwicklung von abnormal hervorstehenden Augen mit Neigung der Palpebralfissuren häufig.

- Anomalien der Nase: Die Nase hat normalerweise eine reduzierte oder verkürzte Struktur, begleitet von einer gespaltenen Nasenbrücke oder Veränderungen in ihrer Position.

- Strukturelle orale Anomalien : Beim Mund beobachtet man häufig eine dreieckige Struktur, begleitet von einem kleinen Kiefer (Mikrognathie).

Mundbeschwerden

Diese Art von Veränderungen bezieht sich auf eine mangelhafte oder abnormale Organisation der inneren Struktur des Mundes und der zahnärztlichen Organisation.

- Zahnveränderungen : Die Zähne sind normalerweise fehlausgerichtet, mit einer posterioren Gruppierung oder einem verzögerten Durchbruch der Sekundärzähne.

- Zahnfleischhyperplasie: Sowohl das Zahnfleisch als auch das übrige Gewebe und die weichen Strukturen des Mundes können ein vergrößertes oder entzündetes Erscheinungsbild aufweisen.

Erkrankungen des Bewegungsapparates

Auf der Ebene des Bewegungsapparates ist die Knochenbeteiligung eines der wichtigsten medizinischen Symptome beim Robinnow-Syndrom.

- Kleinwuchs : Ab der Schwangerschaft oder zum Zeitpunkt der Geburt ist es möglich, eine verzögerte körperliche Entwicklung zu erkennen. Das Knochenalter ist in der Regel nicht chronologisch, daher sind andere Aspekte betroffen, wie z. B. die Größe, die in der Regel verringert wird und nicht es erreicht die erwarteten Standards.

- Wirbelkörperveränderungen : Die Knochenstruktur der Wirbelsäule ist in der Regel schlecht organisiert, es kann zu einer Unterentwicklung der Wirbelkörper oder zu einer Fusion einiger von ihnen kommen. Darüber hinaus ist das Vorliegen einer Skoliose oder einer abnormalen und pathologischen Krümmung der Wirbelkörperanordnung ebenfalls sehr häufig.

- Brachymelie : Die Knochen, die die Arme bestätigen, haben normalerweise eine verkürzte Länge, so dass die Arme kleiner als normal erscheinen.

- Kinodaktylie : Einige Finger der Hand weisen eine seitliche Abweichung auf, insbesondere der Daumen und / oder der Ringfinger.

Urogenitale Veränderungen

Genitalanomalien sind auch bei Kindern mit Regenbogensyndrom häufig und treten besonders bei Jungen auf.

- Genitalhypoplasie : Im Allgemeinen sind die Genitalien in der Regel nicht vollständig entwickelt. Besonders häufig sind mehrdeutige Genitalien zu beobachten, die nur spärlich als männlich oder weiblich differenziert sind.

- Kryptorchismus : Bei Männern kann eine Unterentwicklung der Genitalien dazu führen, dass die Hoden teilweise oder vollständig nicht in den Hodensack abfallen.

- Nierenveränderungen : In der Regel ist auch die Nierenfunktion betroffen, wobei häufig eine Hydronephrose auftritt (Ansammlung von Urin in der Niere).

Andere Eigenschaften

Zusätzlich zu den oben beschriebenen Veränderungen ist es sehr häufig, die Entwicklung von Abnormalitäten und Herzveränderungen zu beobachten. Die häufigsten betreffen die Behinderung des Blutflusses aufgrund struktureller Missbildungen.

Andererseits werden im Fall des neurologischen Bereichs normalerweise keine signifikanten Merkmale gefunden, da die Intelligenz ebenso wie die kognitiven Funktionen ein Standardniveau darstellt. Nur in einigen Fällen kann eine leichte Verzögerung beobachtet werden.

Ursachen

Das Robinow-Syndrom ist eine Erbkrankheit mit angeborenem Charakter, daher hat es einen klaren genetischen ätiologischen Charakter.

Obwohl verschiedene genetische Komponenten im Zusammenhang mit dem klinischen Verlauf des Robinow - Syndroms identifiziert wurden, insbesondere die Gene ROR2, WNT5A und DVL1, ist das Erbgutmuster noch nicht genau bekannt, es ist auch differenziell stark betroffen (National Organization for Seltene Störungen, 2007).

Insbesondere Fälle von Robinow-Syndrom, die mit spezifischen Mutationen des ROR2-Gens auf Chromosom 9 (9q22) assoziiert sind, scheinen ein autosomal-rezessives Erblichkeitsmuster aufzuweisen (Genetics Home Reference, 2016).

Bei rezessiven genetischen Pathologien ist es erforderlich, im individuellen genetischen Material zwei Kopien des abnormalen oder defekten Gens zu haben, die von beiden Elternteilen stammen, jeweils eine von ihnen.

Wenn die Person jedoch nur eines davon erbt, handelt es sich um einen Träger, das heißt, es entwickelt keine klinischen Merkmale des Robinow-Syndroms, sondern es wird an ihre Nachkommen weitergegeben (National Organization for Rare Disorders, 2007).

In diesem Fall hat das ROR2-Gen also die wesentliche Funktion, die für die Produktion eines Proteins wichtigen biochemischen Anweisungen zu generieren, die für die normale körperliche Entwicklung im pränatalen Stadium wichtig sind. Insbesondere das ROR2-Protein ist für die Bildung der Knochenstruktur des Körpers, des Herzens und der Genitalien von grundlegender Bedeutung.

Infolgedessen führt das Vorhandensein genetischer Veränderungen, die die effiziente Funktion dieser Komponente beeinträchtigen, dazu, dass die normalisierte körperliche Entwicklung unterbrochen wird und daher die für das Robinow-Syndrom charakteristischen klinischen Merkmale auftreten (Genetics Home Reference, 2016).

Die dominanten Formen des Robinow-Syndroms sind jedoch mit spezifischen Mutationen im WNT5- oder DVL1-Gen verbunden (Genetics Home Reference, 2016).

Bei genetischen Pathologien dominanten Ursprungs kann der klinische Verlauf aus einer einzelnen Kopie des defekten Gens eines Elternteils oder aus der Entwicklung einer neuen Mutation abgeleitet werden (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Insbesondere scheinen die Proteine, die die Gene WNT5 und DVL1 erzeugen, an demselben Funktionsmuster wie das ROR2 beteiligt zu sein, sodass das Vorhandensein von Anomalien und Mutationen in ihnen die für die physikalische Entwicklung wesentlichen Signalwege verändert (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des Robinow-Syndroms ist grundsätzlich klinisch und basiert daher auf der Beobachtung des klinischen Verlaufs, der Untersuchung der individuellen und familiären Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung.

Einige Befunde müssen durch radiologische Tests bestätigt werden, insbesondere Knochenanomalien (Extremitäten, Schädel, Wirbelsäule usw.) (León Hervert und Loa Urbina, 2013).

Neben der Diagnose im Säuglings- oder Neugeborenenstadium kann diese auch während der Schwangerschaft bestätigt werden. Besonders angezeigt ist die Untersuchung der Länge verschiedener Knochenbestandteile im fetalen Ultraschall bei genetischem Risiko (León Hervert und Loa Urbina, 2013).

Andererseits wird in beiden Fällen normalerweise eine genetische Studie durchgeführt, um das mögliche Vorhandensein genetischer Mutationen zu analysieren, die den Ursprung des Robinow-Syndroms erklären (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Darüber hinaus ist es wichtig, die Differentialdiagnose mit anderen Arten von Pathologien zu stellen, die ähnliche klinische Merkmale aufweisen, insbesondere das Vorhandensein atypischer Gesichtsmerkmale. Auf diese Weise werden vor allem Hypertelorismus, das Aarskog-Scott-Syndrom oder das Opitz-Syndrom ausgeschlossen (Orphanet, 2011).

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für das Robinow-Syndrom, daher konzentriert sich das therapeutische Management dieser Krankheit auf die Lösung medizinischer Komplikationen.

Veränderungen des Bewegungsapparates werden normalerweise durch physikalische Therapie, Platzierung der Prothese oder Korrektur durch chirurgische Eingriffe angegangen (Orphanet, 2011).

Andererseits werden Herz- und Genitalveränderungen normalerweise durch pharmakologische und / oder chirurgische Behandlungen angegangen (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Darüber hinaus gibt es andere Arten neuartiger Therapien, die auf der Verabreichung von Wachstumshormonen beruhen, um die Zunahme der Körpergröße zu stimulieren. Es kann jedoch mehrere Nebenwirkungen haben, z. B. eine Verschlechterung der Skoliose (León Hervert und Loa Urbina, 2013).

Zusammenfassend ist eine frühzeitige therapeutische Intervention von grundlegender Bedeutung für die Korrektur von Erkrankungen des Bewegungsapparates und die Kontrolle von medizinischen Komplikationen wie Herzmanifestationen.

Ebenso ist die Arbeit multidisziplinärer Teams, physischer, sozialer und psychologischer Interventionen, von grundlegender Bedeutung, um die Entwicklung von Fähigkeiten und Fertigkeiten bei betroffenen Kindern zu fördern (León Hervert und Loa Urbina, 2013).

Ziel der Intervention ist es auf diese Weise, dem Betroffenen zu ermöglichen, sein maximales Entwicklungspotential zu erreichen, funktionale Abhängigkeit und eine optimale Lebensqualität zu erlangen (León Hervert und Loa Urbina, 2013).