Seckel-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Seckel-Syndrom ist eine angeborene Krankheit, die durch Zwergwuchs und eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums gekennzeichnet ist, die bis zum postnatalen Stadium anhält (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo und Alzate Gómez, 2014).

Auf ätiologischer Ebene hat das Seckel - Syndrom einen autosomal - genetischen Ursprung rezessiver Natur, der mit verschiedenen spezifischen Mutationen und verschiedenen Varianten der Pathologie in Verbindung gebracht wird, z. B. auf Chromosom 3, Chromosom 18 oder 14 (Nationale Organisation für seltene Störungen) 2007).

Andererseits ist das Seckel-Syndrom auf klinischer Ebene durch die Entwicklung von Mikrozephalie, Mykognathie, Kleinwuchs oder einem bestimmten Gesichtsausdruck (Vogelprofil) gekennzeichnet. Darüber hinaus gehen all diese Merkmale häufig mit einer starken Verzögerung der geistigen Entwicklung einher.

Die Diagnose dieser Pathologie kann während der Schwangerschaft bestätigt werden, da die morphologischen Merkmale und die Pathologie des intrauterinen Wachstums durch Routine-Ultraschall (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata und Rendón) identifiziert werden können -Macias, 2011).

Derzeit gibt es keine Heilung für das Seckel-Syndrom, die Behandlung ist in der Regel auf die genetische Untersuchung und Behandlung von medizinischen Komplikationen durch einen multidisziplinären Ansatz ausgerichtet (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo und Alzate Gómez, 2014).

Merkmale des Seckel-Syndroms

Das Seckel-Syndrom ist eine seltene oder seltene Krankheit. Es ist durch eine pathologische Verzögerung des fetalen Wachstums während der Schwangerschaft gekennzeichnet, die zur Entwicklung einer verringerten Körpergröße, Mikrozephalie, geistigen Behinderung oder eines charakteristischen Gesichtsausdrucks führt, der als Kopf- oder Vogelprofil bezeichnet wird (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014). .

Aufgrund seiner geringen Prävalenz wird das Seckel - Syndrom als eine der seltenen Krankheiten oder Störungen eingestuft, die im Vergleich zu anderen Arten von Pathologien eine sehr kleine Gruppe von Menschen in der Allgemeinbevölkerung betreffen (Richter et al., 2015).

Obwohl es in Europa unterschiedliche Prävalenzraten gibt, ist eine Störung Teil seltener Krankheiten, wenn sie bei weniger als einem Fall pro 2.000 Personen auftritt (Spanische Föderation für seltene Krankheiten, 2016).

Seltene Krankheiten sind im Allgemeinen das Produkt von Veränderungen oder genetischen Mutationen, wie dies beim Seckel-Syndrom der Fall ist (Richter et al., 2015). So wurde diese Pathologie zunächst von Rudolf Virchow im Jahre 1892 beschrieben, aufgrund seiner medizinischen Befunde gab er ihm den Namen "Vogelkopfzwergwuchs".

Erst 1960 beschrieb Helmont Seckel die endgültigen klinischen Merkmale des Syndroms (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo und Alzate Gómez, 2014).

Statistik

Wir haben darauf hingewiesen, dass die Häufigkeit des Seckel-Syndroms gering ist und 2010 in der medizinischen Literatur etwa 100 Fälle gemeldet wurden, von denen mehr als 12 betroffene Familien identifiziert wurden (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo und Alzate Gómez)., 2014).

Auf einer bestimmten Ebene haben verschiedene epidemiologische Studien ihre Häufigkeit in weniger als einem Fall pro 10.000 lebend geborenen Kindern geschätzt. Andererseits ist das Seckel-Syndrom eine Pathologie, die beide Geschlechter gleichermaßen betrifft und keiner bestimmten geografischen Region oder ethnischen Gruppe zugeordnet wurde (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata und Rendón-Macias). 2011).

Anzeichen und Symptome

Die klinischen Merkmale des Seckel-Syndroms können bei den Betroffenen unterschiedlich ausgeprägt sein, da sie grundsätzlich von ihrer spezifischen ätiologischen Herkunft abhängen.

Zu den häufigsten Anzeichen und Symptomen dieser Pathologie gehören jedoch (Faivre und Comier-Daire, 2005, Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2007):

Verzögerung des intrauterinen Wachstums

Das zentrale medizinische Ergebnis dieser Pathologie ist das Vorhandensein einer ungewöhnlich langsamen Entwicklung des fetalen Wachstums während der Schwangerschaft.

Wie wir bereits angedeutet haben, ist das Seckel-Syndrom in den als Zwergkrankheiten klassifizierten Krankheitsbildern enthalten, bei denen es grundsätzlich zu einer signifikanten Verzögerung von Wachstum und Knochenalter kommt.

Normalerweise verläuft die langsame körperliche Entwicklung nach der Geburt im Neugeborenen- und Säuglingsstadium. Infolgedessen können sekundäre medizinische Komplikationen auftreten, wie sie im Folgenden beschrieben werden.

Mikrozephalie

Mikrozephalie ist eine Art von neurologischer Pathologie, bei der der grundlegende klinische Befund das Vorhandensein eines abnorm reduzierten Schädelumfangs ist, dh die Größe des Kopfes der betroffenen Person ist kleiner als für ihr Geschlecht und ihre Altersgruppe erwartet

Mikrozephalie kann als Folge einer schlechten Entwicklung der Schädelstrukturen oder einer abnormalen Wachstumsrate auftreten.

Im Falle des Seckel-Syndroms ist die Mikrozephalie jedoch ein Produkt der Verzögerung des intrauterinen Wachstums, so dass Schädel und Gehirn des Fötus nicht mit konstanter Geschwindigkeit und entsprechend den Erwartungen wachsen.

Obwohl der Schweregrad der medizinischen Folgen der Mikrozephalie im Allgemeinen unterschiedlich ist, ist er in der Regel mit erheblichen Entwicklungsverzögerungen, Lerndefiziten, körperlichen Behinderungen und Krampfanfällen verbunden.

Darüber hinaus weist die kraniofaziale Struktur von Menschen, die vom Seckel-Syndrom betroffen sind, normalerweise andere Merkmale auf, wie z. B. eine Kraniosynostose, dh einen frühen Verschluss von Schädelnähten.

Kleinwuchs

Ein weiteres wichtiges Merkmal des Seckel-Syndroms ist das Vorhandensein einer Kleinwuchsform, die in der medizinischen Literatur manchmal als Zwergwuchs bezeichnet wird.

Eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums führt zu einem niedrigen Geburtsgewicht, begleitet von einer verzögerten Knochenentwicklung oder -reifung.

Auf diese Weise führen diese Eigenschaften während der postnatalen Phase zur Entwicklung von abnormal verminderter Statur und Gliedmaßen.

Darüber hinaus kann es auch zur Entwicklung anderer Arten von Skelettpathologien führen, z. B. radiale Luxation, Hüftdysplasie, Kyphoskoliose, Clinofacty oder equinovarianer Fuß.

Vogel-Profil

Schädel- und Gesichtsveränderungen geben Menschen mit Seckel-Syndrom eine charakteristische Konfiguration, die durch unterschiedliche morphologische Befunde gekennzeichnet ist:

- Mikrozephalie : Reduzierter Gehirnumfang, dh ungewöhnlich kleiner Kopf.

- Reduzierte Gesichtserweiterung: Reduzierte oder ungewöhnlich kleine Gesichtserweiterung, die in der Regel als länglich und schmal wahrgenommen wird.

- Frontalvorsprung : Die Stirn weist eine hervorstehende oder hervorstehende strukturelle Konfiguration auf.

- Markante Nasenbrücke : Die Nase hat normalerweise eine hervorstehende Struktur in Form eines Schnabels, in vielen Fällen Pico-Corno-Nase genannt.

- Mikrognathie : Die morphologischen Strukturen des Kiefers sind in der Regel kleiner oder kleiner als normal, was zu erheblichen Veränderungen bei der Nahrungsaufnahme führen kann.

- Große Augen : Im Vergleich zu den übrigen Strukturen sind die Augen größer als normal zu sehen. In einigen Fällen ist es auch möglich, die Entwicklung veränderter Prozesse wie Exophthalmus oder Prophetose zu beobachten, dh eine Fülle von Augäpfeln.

- Strabismus : In einigen Fällen ist es auch möglich, eine Abweichung von einem oder beiden Augäpfeln zu beobachten, diese können sich nach außen oder in Richtung der Nasenstruktur drehen.

- Dysplastische Ohren: Die Ohren zeigen normalerweise eine unvollständige oder mangelhafte Entwicklung, ohne Lappen. Darüber hinaus haben sie in der Regel eine niedrige kranio-faziale Implantation.

- Gaumenspalte : Der Gaumen der Betroffenen weist in der Regel unterschiedliche Veränderungen auf, z. B. das Bogendach oder das Vorhandensein von Rissen oder Rissen.

- Zahndysplasie : Zahnteile sind in der Regel auch schlecht entwickelt, schlecht organisiert und überfüllt.

Defizit an geistiger Entwicklung

Die mangelhafte Entwicklung der Schädel- und Hirnstruktur kann bei Menschen mit Seckel-Syndrom zu ernsthaften neurologischen und kognitiven Beeinträchtigungen führen.

Eine der häufigsten Feststellungen ist daher das Vorliegen eines Defizits in der intellektuellen Entwicklung, das durch schlechte Leistungen im sprachlichen Bereich, im Gedächtnis, in der Aufmerksamkeit usw. gekennzeichnet ist.

Darüber hinaus kommt es in der Regel zu unterschiedlichen Verhaltens- und motorischen Veränderungen wie Stereotypen oder Aggressionserscheinungen.

Andere Eigenschaften

Zusätzlich zu den oben genannten Merkmalen können andere Arten von medizinischen Komplikationen im klinischen Verlauf des Seckel-Syndroms auftreten:

- Genitale Dysplasie : Bei betroffenen Männern treten häufig Kryptoquidien oder ein mangelhafter Abstieg der Hoden zum Hodensack auf. Bei Frauen ist häufig eine Klitoromegalie oder eine ungewöhnlich große Klitoris zu beobachten.

- Hirsutismus : Dieser Begriff wird häufig verwendet, um auf eine übermäßige oder übermäßige Anwesenheit von Körperhaaren hinzuweisen.

- Hämatologischer Mangel : In vielen Fällen kann ein signifikanter Mangel an einer oder mehreren Blutbestandteilen (rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen, Blutplättchen usw.) festgestellt werden.

Ursachen

Das Syndrom von Seckel ist eine Pathologie mit einem autosomal-genetischen Ursprung rezessiver Natur, dh es müssen zwei Kopien des defekten oder veränderten Gens vorliegen, damit sich die Störung und ihre klinischen Merkmale entwickeln können (Faivre und Comier-Daire, 2005). .

Darüber hinaus ist das Seckel-Syndrom in Bezug auf spezifische genetische Anomalien weitgehend heterogen, da bis zu drei Arten von Veränderungen identifiziert wurden (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating und Shannon, 2012) in den Chromosomen 3, 18 und 14 (Faivre und Comier-Daire, 2005).

Zusätzlich wurden drei verschiedene klinische Formen des Seckel-Syndroms identifiziert, die mit genetischen Veränderungen verbunden sind (Faivre und Comier-Daire, 2005, Faivre und Comier-Daire, 2005):

- Seckel-Syndrom 1 : assoziiert mit Veränderungen in Chromosom 3, insbesondere an der 3q22-P24-Stelle, und im Zusammenhang mit einer spezifischen Mutation im Rad3-Proteingen.

- Seckel-Syndrom 2 : assoziiert mit Veränderungen in Chromosom 18, speziell an der Stelle 18p11.31-q11, die spezifische Mutation wurde jedoch noch nicht identifiziert.

- Seckel-Syndrom 3 : assoziiert mit Veränderungen in Chromosom 14, speziell an der Stelle 14q21-q22, die spezifische Mutation wurde jedoch noch nicht identifiziert.

Andere Studien weisen jedoch darauf hin, dass das Seckel-Syndrom als Folge spezifischer genetischer Mutationen an folgenden Stellen auftreten kann:

- Gen rbbp8 auf Chromosom 18.

- CNPJ-Gen auf Chromosom 13.

- Gen CEP152 auf Chromosom 15.

- CEP63-Gen auf Chromosom 3.

- NIN-Gen auf Chromosom 14.

- Gen DNA2 auf Chromosom 10.

- TRAIP-Gen auf Chromosom 3.

Diagnose

Die klinischen und morphologischen Merkmale des Seckel-Syndroms wie intrauterine Wachstumsverzögerung, Mikrozephalie oder strukturelle Gesichtsanomalien können während der Schwangerschaft identifiziert werden.

Fetale Ultraschalluntersuchungen sind daher eine der effektivsten Methoden. Sie ermöglichen die visuelle und metrische Erkennung von strukturellen Skelettanomalien und die Veränderung des physischen Entwicklungsrhythmus (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Diese Art von Pathologie kann jedoch klinisch erst bestätigt werden, wenn sich das medizinische Bild vollständig entwickelt hat, normalerweise in der frühen Kindheit (National Organization for Rare Disorders, 2007).

Ein weiterer wichtiger Punkt ist die genetische Untersuchung, die es ermöglicht, Familiengeschichte und Erbmuster zu untersuchen.

Behandlung

Gegenwärtig wurde kein medizinischer Ansatz identifiziert, um das Fortschreiten des Seckel-Syndroms zu heilen oder aufzuhalten. Es können jedoch verschiedene Behandlungen zur symptomatischen Besserung angewendet werden (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo und Alzate Gómez, 2014).

Daher ist die Behandlung in der Regel auf die genetische Untersuchung und Behandlung von medizinischen Komplikationen durch einen multidisziplinären Ansatz ausgerichtet (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo und Alzate Gómez, 2014).

Darüber hinaus ist es wichtig, hämatologische Mängel und damit die Behandlung anderer sekundärer medizinischer Komplikationen wie Anämie, Panzytopenie oder Leukämie zu kontrollieren.