Cori-Krankheit: Symptome, Ursachen, Behandlungen
Die Cori-Krankheit ist eine genetische Pathologie mit metabolischem Charakter, die zu einer abnormalen und pathologischen Anreicherung von Glykogen (Glukosespeicherung) in Leber, Muskel und / oder Herz führt (Gershen, Prayson und Prayson, 2015).
Diese Pathologie, die auch als Glykogenose Typ III oder Cori-Forbes-Krankheit bezeichnet wird, ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung mit einem breiten klinischen Spektrum (The Association for Glycogen Storage Disease UK, 2016).
In Bezug auf die für die Kori-Krankheit charakteristischen Anzeichen und Symptome beziehen sich die häufigsten auf Hypoglykämie, Muskelschwäche, generalisierte Wachstumsverzögerung oder Hepatomegalie (Morales Vila, 2010).
Andererseits ist diese Krankheit auf ätiologischer Ebene das Ergebnis einer genetischen Veränderung autosomal rezessiver Natur, hauptsächlich aufgrund einer genetischen Mutation auf Chromosom 1 am Ort 1q21 (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona und Bermejo-Fernández, 2006).
Neben dem klinischen Verdacht sind bei der Diagnose von Kori-Erkrankungen Labortests wie Leberbiopsie, nicht-histochemische Techniken und andere biochemische Tests (Cosme, Moltalvo, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez und Arenas) unerlässlich 2005).
Schließlich basiert die Behandlung auf der Kontrolle der medizinischen Folgen. Am verbreitetsten ist die Ernährungsplanung zur Aufrechterhaltung des Glukosespiegels im Körper (Duke University Health System, 2013).
Merkmale der Cori-Krankheit
Die Cori-Krankheit oder Typ-III-Glykogenese ist eine genetische Pathologie, die durch eine abnormale Anreicherung von Glukose (Zucker) in verschiedenen Organen des Körpers durch einen Komplex namens Glykogen verursacht wird (Genetics Home Reference, 2016).
Somit wird die Cori-Krankheit in eine Gruppe von Stoffwechselstörungen eingeteilt, die insgesamt als Glykogenese bezeichnet werden.
Obwohl zahlreiche Subtypen der Glykogenese identifiziert wurden, sind sie alle auf eine Störung des Glykogenstoffwechsels zurückzuführen (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron und Gajdos, 2010).
Glykogen ist eine biochemische Verbindung, die in unserem Körper vorhanden ist und deren wesentliche Funktion die Energiereserve ist. Dies ist insbesondere die Art und Weise, in der Glukose in verschiedenen Organen, insbesondere in Muskeln und Leber, sowie in anderen glykogenreichen Geweben wie Herz (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron und Gajdos) gespeichert wird. 2010).
Darüber hinaus können die spezifischen Funktionen dieser Verbindung in Abhängigkeit von dem Stoff variieren, in dem sich Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron und Gajdos (2010) befinden:
- Leber : Glukosezugang durch die Blutbahn zu den Leberzellen. So wird es nach der Nahrungsaufnahme in Form von Glykogen gespeichert
verschiedene Leberregionen.
In diesem Sinne setzt das gespeicherte Glykogen, wenn der Zuckergehalt im Blut verringert wird, Glukose in den Blutkreislauf frei und der Rest der Organe erhält den notwendigen Beitrag für seine effiziente Funktion.
- Skelettmuskulatur : Bei Muskelaufbau wird Glykogen lokal eingesetzt, um bei körperlichen Anstrengungen die notwendige Energie zu gewinnen.
Damit unser Organismus in der Lage ist, Glykogen in Glucose umzuwandeln, um ein Energiesubstrat zu erhalten, müssen verschiedene Enzyme wie Hexicinasen beteiligt sein (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron und Gajdos, 2010).
Im Fall von Morbus Cori ergeben sich die Merkmale seines klinischen Verlaufs aus dem Vorhandensein von Veränderungen sowohl bei der Lagerung als auch beim Abbau von Glykogen, die auch die an diesem Prozess beteiligten Enzyme beeinflussen.
Speziell die Glykogenese vom Typ II oder die Cori-Krankheit wurde erstmals 1928 von Sanapper und Van Creveld beschrieben. Erst 1956 beschrieben Illingworth und seine Arbeitsgruppe den enzymatischen Defekt, der die Ursache dafür war Pathologie (Cosme, Montalvo, Sanchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez und Arenas, 2005).
Wenn wir uns daher auf die klinische Beschreibung dieser Pathologie beziehen, führt das Fehlen oder Defizit des glucosidierten Amyl-1, 6 zu einer übermäßigen Speicherung von Glykogen in Leber, Muskeln und in anderen Fällen im Herzen (National Organisation für Rare Disroders, 2016).
Darüber hinaus weist die Cori-Krankheit mehrere klinische Subtypen (IIIa, IIIb, IIIc und IIId) auf, die nach den spezifischen Anzeichen und Symptomen klassifiziert sind (Genetics Home reference, 2016):
- Typ IIIa und IIIc : Sie betreffen hauptsächlich die Leber und die Muskelstruktur.
- Typ IIIb und IIId : Normalerweise betreffen sie nur die Leberregionen.
Statistik
Insgesamt hat die Glykogenese in der Regel eine Prävalenz von weniger als einem Fall pro 40.000 Personen (Nationale Organisation für seltene Krankheitserreger, 2016).
Somit ist die Cori-Krankheit eine seltene genetische Pathologie: Im Fall der Vereinigten Staaten wurde die Prävalenz auf etwa 1 Fall pro 100.000 Menschen geschätzt (Genetics Home Reference, 2016).
Verschiedene Studien weisen darauf hin, dass es sich bei Menschen jüdischer Herkunft, insbesondere in Nordafrika, um eine Krankheit mit einer höheren Häufigkeit handelt, die ungefähr 5.400 Menschen erreicht (Genetics Home Reference, 2016).
Darüber hinaus wurde im Zusammenhang mit anderen demografischen Merkmalen wie dem Geschlecht keine höhere Häufigkeit im Zusammenhang mit dem weiblichen oder männlichen Geschlecht festgestellt (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Andererseits ist die häufigste Form bei den Subtypen der Cori-Krankheit IIIa und macht 85% aller Fälle aus. Diesem Typ folgt normalerweise die Form IIIb, die 15% der von dieser Pathologie Betroffenen ausmacht (Genetics Home Reference, 2016).
Häufigste Anzeichen und Symptome
Der klinische Verlauf der Kori-Krankheit ist in der Regel je nach den am stärksten betroffenen Gebieten unterschiedlich. In den meisten Fällen treten sie jedoch normalerweise im Säuglingsstadium auf.
Im Allgemeinen stehen die häufigsten Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016):
a) Hypoglykämie
Mit dem Begriff Hypoglykämie beziehen wir uns auf das Vorhandensein eines niedrigen Blutzuckerspiegels, dh auf einen Glukosemangel.
Normalerweise sollte der Spiegel unter 70 mg / dl liegen, um als abnormal oder pathologisch angesehen zu werden.
Daher kann diese Erkrankung zur Entwicklung anderer Komplikationen führen, wie z. B. (National Institutes of Health, 2014):
- Änderung des Rhythmus und der Herzfrequenz.
- Wiederkehrende Kopfschmerzen.
- Verringerung oder Steigerung des Appetits.
- Veränderung des Sehvermögens, z. B. verschwommenes oder doppeltes Sehen.
- Ändert die Stimmung: Reizbarkeit, Aggression, Angst usw.
- Schwierigkeiten beim Einschlafen.
- Müdigkeit, Schwäche und allgemeine Müdigkeit.
Kribbeln und Taubheitsgefühl.
Starkes Schwitzen.
- Schwindel und Bewusstlosigkeit.
b) Hyperlipidämie
In diesem Fall beziehen wir uns mit dem Begriff Hyperlipidämie auf das Vorhandensein hoher Lipidspiegel, d. H. Fette in der Blutbahn.
Normalerweise ist es mit genetischen Faktoren verbunden, die einen Anstieg des Cholesterin- und Triglyceridspiegels im Blut verursachen.
Auf einer bestimmten Ebene kann diese Störung zur Entwicklung anderer medizinischer Komplikationen führen, die hauptsächlich mit (National
Institute of Health, 2014):
- Herzbeschwerden, Angina pectoris und andere Veränderungen im Zusammenhang mit dem Herzen.
Stechendes und krampfhaftes Gefühl in den unteren Extremitäten.
- Probleme im Zusammenhang mit der Heilung von oberflächlichen Wunden.
- Symptome im Zusammenhang mit zerebrovaskulären Unfällen: Muskelschwäche oder -lähmung, Sprachprobleme usw.
c) Muskelhypotonie
Eines der ersten Anzeichen für diese Pathologie ist das Vorhandensein einer ausgeprägten Muskelschwäche.
Der Muskeltonus ist abnormal reduziert, was es schwierig macht, alle Arten von Aktivitäten und motorischen Aktionen auszuführen.
d) Myopathie
Das wiederholte Vorhandensein von Hypotonie und anderen motorischen Veränderungen führt zur Entwicklung von Myopathien.
Mit dem Begriff Myopathie bezeichnen wir eine Vielzahl von Muskelerkrankungen, die durch chronische Muskelentzündungen und -schwäche gekennzeichnet sind.
Zu den medizinischen Komplikationen im Zusammenhang mit Myopathien gehören daher (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2011):
- Progressive Muskelschwäche, ausgehend von den proximalen Strukturen, dh den dem Rumpf am nächsten liegenden Muskeln.
- Gewebeschaden in Muskelfasern.
- Müdigkeit und Erschöpfung im Zusammenhang mit motorischen Handlungen: Gehen, Atmen, Schlucken usw.
- Wiederkehrende Muskelschmerzen.
- Erhöhung der Hautempfindlichkeit.
- Schwierigkeiten beim Gehen, Aufrechterhalten der Körperhaltung, Sprechen, Schlucken usw.
e) Hepatomegalie
Einerseits beziehen wir uns mit dem Begriff Hepatomegalie auf das Vorhandensein einer ungewöhnlich großen Leber.
Normalerweise dringt die Leber aufgrund von Entzündungen und / oder Volumenzunahme in verschiedene Bereiche ein und erreicht die unteren Bereiche der Rippen.
Einige der Anzeichen und Symptome, die Hepatomegalie verursachen kann, sind im Zusammenhang mit:
- Schmerzen und Blähungen.
- Schwindelgefühl.
Wiederkehrende Übelkeit und Erbrechen.
- Gelbsucht.
- Veränderung der Färbung von Urin und / oder Kot.
f) Leberzirrhose und Leberinsuffizienz
Unter Leberzirrhose versteht man das Vorhandensein einer fortschreitenden strukturellen und funktionellen Verschlechterung der Leber.
Insbesondere wird gesundes Lebergewebe vernarbt und verhindert die Durchblutung durch seine verschiedenen Strukturen.
Neben einer Vielzahl von Symptomen (Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Müdigkeit, anhaltende Bauchschmerzen usw.) kann eine Zirrhose zur Entwicklung wichtiger medizinischer Komplikationen führen (Nationales Institut für Diabetes und Verdauungs- und Nierenerkrankungen, 2016):
- Tumorbildungen.
- Diabetes.
- Hepatische Enzephalopathie.
- Gallensteine.
- Portal Hypertonie.
- Espenomegalia.
- Gelbsucht.
- Leberinsuffizienz.
- Blutungen und Blutergüsse.
Ödeme und Aszites.
g) Kardiomyopathie
In diesem Fall wird der Begriff Kardiomyopathie im medizinischen Bereich verwendet, um sich auf verschiedene pathologische Prozesse zu beziehen, die die Integrität und Unversehrtheit beeinflussen
Funktionieren des Herzmuskels.
Im Allgemeinen beziehen sich Änderungen auf (Spanish Heart Foundation, 2016):
- Mangelhafte Kontraktion: Das Vorhandensein einer schlechten Kontraktion des Herzmuskels erschwert den Austritt von Blut aus seinem Inneren.
- Schlechte Entspannung: Das Vorhandensein einer schlechten Entspannung des Herzmuskels behindert den Eintritt von Blut in das Innere.
- Kontraktion und mangelnde Entspannung: Das Vorhandensein von Anomalien in beiden Prozessen behindert das normale und effiziente Pumpen von Blut vom Herzen zum
übrige Bereiche und Körperorgane.
h) Wachstumsverzögerung
Die verschiedenen Leber-, Muskel- und Herzsymptome können wichtige Veränderungen im Zusammenhang mit dem Wachstum verursachen.
Normalerweise haben betroffene Personen im Vergleich zu anderen Personen des gleichen Geschlechts und biologischen Alters eine Minderwuchsform und abnormal verringerte Wachstumsstandards.
Ursachen
Die Cori-Krankheit hat einen genetischen Ursprung, der hauptsächlich mit verschiedenen Mutationen auf Chromosom 1 am 1p21-Ort zusammenhängt (Tegay, 2014).
In diesem Fall führen die genetischen Veränderungen zu einer mangelhaften oder unzureichenden Aktivität des Glykogen-Debranching-Enzyms (Morales Vila, 2010).
Infolgedessen werden die Betroffenen erhebliche Schwierigkeiten haben, die verschiedenen biochemischen Prozesse der Glukosefreisetzung aus Glykogen durchzuführen, und daher kommt es zu einer abnormalen Anhäufung dieser und verschiedener mit den Energiereserven zusammenhängender Pathologien (Morales Vila, 2010).
In den meisten diagnostizierten Fällen wurden mindestens 4 oder 5 defekte Gene identifiziert und mit den klinischen Merkmalen der Cori-Krankheit in Verbindung gebracht (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Diagnose
Die klinischen Merkmale des Morbus Cori sind im Kindesalter von Bedeutung. Angesichts des klinischen Verdachts aufgrund der Anamnese und der körperlichen Untersuchung ist es daher unerlässlich, eine Stoffwechseluntersuchung durchzuführen (Froissart, 2009).
Durch Blutuntersuchung und Biopsie verschiedener Gewebe ist es notwendig, das Vorhandensein von enzymatischen Mängeln in Bezug auf Glykogen zu identifizieren (Froissart, 2009).
Behandlung
Obwohl es keine endgültige Heilung für die Cori-Krankheit gibt, wurden verschiedene therapeutische Interventionen entwickelt, von denen einige von der spanischen Vereinigung der Patienten mit Glukogenese (Morales Vila, 2010) beschrieben wurden:
- Behandlung von Hypoglykämie-Episoden : Erhöhung der Kohlenhydratdosis, Nahrungsmittelregulierung, Verabreichung von subkutanem oder venösem Glukagon, intravenöse Glukoseeinbringung usw.
- Chirurgische Versorgung : In schweren Fällen von Leberzirrhose sind chirurgische Eingriffe und im Grunde eine Lebertransplantation erforderlich.
- Pharmakologische Behandlung: Die Verabreichung von Arzneimitteln betrifft hauptsächlich die Behandlung von Schmerzepisoden und Herzveränderungen.
- Diätetische Versorgung: Die Regulierung der Nahrungsaufnahme ist ein grundlegender Aspekt bei dieser und anderen Erkrankungen des Stoffwechsels. Es ist notwendig, eine ausgewogene Ernährung mit einer nächtlichen Zufuhr von Glukose aufrechtzuerhalten.
