Alström-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung
Das Alström-Syndrom ist eine seltene Störung genetischen Ursprungs, die durch eine multisystemische Beeinträchtigung gekennzeichnet ist, die einem evolutionären Verlauf folgt (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin und Martínez Frías, 2008).
Es wird in der Regel während der Schwangerschaft oder im Kindesalter festgestellt und ist durch wichtige sensorische Veränderungen gekennzeichnet (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana und Marshall, 2014).
Am häufigsten ist die fortschreitende Entwicklung von Blindheit und sensorineuraler Taubheit (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin und Martínez Frías, 2008).
Auf klinischer Ebene umfasst das Alström-Syndrom auch ein breiteres Spektrum medizinischer Manifestationen, darunter Adipositas, Typ-II-Diabetes, Myokarderkrankungen und verschiedene Funktionen auf Leber-, Nieren-, Lungen- und Urologieebene (Martínez Fías, Bermejo), Rodríguez Pinilla und Martínez Fernández, 2010).
Der ätiologische Ursprung dieser Pathologie ist mit Mutationen im ALMS1-Gen verbunden (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, von Barros Filho, Moura Viana und Marshall, 2014). Dieses Gen befindet sich auf Chromosom 2 in der Region 2p13-p12 (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla und Martínez Fernández, 2010).
Die Diagnose des Alström-Syndroms basiert auf verschiedenen klinischen Kriterien, die sich auf das Vorhandensein der wichtigsten Symptome beziehen, die mit dem klinischen Verlauf einhergehen, sowie auf die Identifizierung genetischer Veränderungen (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin und Martínez Frías). 2008).
Es gibt kein Heilmittel für diese Krankheit (spanisches Register des Syndroms von Wolfram, Brardt-Biedl und Alstrom, 2012)
Die therapeutischen Ansätze sind symptomatisch und konzentrieren sich auf das Management und die Kompensation sensorischer Veränderungen und die Kontrolle anderer medizinischer Komplikationen.
Merkmale des Alström-Syndroms
Das Alström-Syndrom ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung, die sich jedoch durch eine große klinische Komplexität auszeichnet (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Sein üblicher Verlauf kann sich allgemein auf mehrere Systeme und Körperorgane auswirken (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Diese Krankheit ist in der Regel durch die fortschreitende Entwicklung verschiedener visueller und auditiver Veränderungen gekennzeichnet, die von Fettleibigkeit bei Kindern, Diabetes mellitus und anderen medizinischen Komplikationen begleitet werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Es wurde erstmals 1959 von Dr. Alström beschrieben und seitdem wurden weltweit mehr als 400 Fälle diagnostiziert (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein und Rivera-Vega, 2009).
In seinem ersten klinischen Bericht beschrieb er die klinischen Merkmale dieses Syndroms in mehreren schwedischen Familien mit verschiedenen betroffenen Mitgliedern (spanisches Register der Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl und Alstrom, 2012).
Das Alström-Syndrom wird normalerweise nicht speziell mit anderen Arten von Pathologien kategorisiert, die gemeinsame Merkmale aufweisen.
Es wird jedoch in Störungen oder Krankheiten angeborenen Ursprungs und in seltene Krankheiten eingeteilt (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2016).
Aufgrund seiner geringen Inzidenz auf der ganzen Welt ist es Teil seltener Erkrankungen oder Erkrankungen, dh solcher Pathologien, die unter einer sehr kleinen Gruppe von individuellen Pathologien leiden (Richter et al., 2015).
Wie bei vielen anderen ist die Entstehung seltener Krankheiten mit Anomalien und genetischen Veränderungen verbunden (Richter et al., 2015).
Darüber hinaus ist, wie bereits erwähnt, die Darstellung des Alström-Syndroms angeboren. Daher sind die primären Veränderungen bei der betroffenen Person ab dem Zeitpunkt ihrer Geburt vorhanden, obwohl einige klinische Merkmale einige Zeit in Anspruch nehmen, um einen signifikanten oder erkennbaren Verlauf zu zeigen.
Ist es eine häufige Pathologie?
Das Alström-Syndrom ist eine seltene Krankheit. Obwohl die genauen statistischen Daten unbekannt sind, wird geschätzt, dass weniger als ein Fall pro 10.000 bis 1.000.000 Menschen weltweit vorkommt (National Organization for Rare Disorders, 2016).
In klinischen und experimentellen Analysen wurden etwa 900 bis 1200 verschiedene Fälle des Alström-Syndroms identifiziert (Genetics Home Reference, 2016, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).
Die soziodemografischen Merkmale dieses Syndroms beziehen sich auf eine unterschiedliche Prävalenz in Verbindung mit Geschlecht, geografischer Herkunft oder Zugehörigkeit zu bestimmten ethnischen und rassischen Gruppen (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Anzeichen und Symptome
Das grundlegende klinische Merkmal des Alström-Syndroms ist die fortschreitende Entwicklung von sensorischen, auditiven und visuellen Störungen.
Darüber hinaus treten auch andere Arten von medizinischen Komplikationen auf, die im Folgenden beschrieben werden.
Die klinischen Manifestationen sind zum Zeitpunkt der Geburt in der Regel nicht erkennbar, am häufigsten treten sie progressiv auf (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla und Martínez Fernández, 2010).
Der klinische Verlauf des Alström-Syndroms ist evolutionär (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla und Martínez Fernández, 2010).
Fortschreitende Blindheit
Der Verlust von Kapazität und Sehschärfe ist eines der zentralen Anzeichen des Alström-Syndroms (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin und Martínez Frías, 2008).
Diese Krankheit ist hauptsächlich auf eine signifikante Dystrophie der Zapfen und Augenstöcke zurückzuführen (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin und Martínez Frías, 2008).
Die Netzhaut ist eine der wesentlichen Augenstrukturen. Es ist empfindlich gegenüber Lichtreizen und hat die wesentliche Funktion, diese Informationen in elektrische Signale umzuwandeln, so dass der Sehnerv sie zu den Gehirnzentren transportiert (National Institutes of Health, 2016).
Diese Struktur wird von verschiedenen Zellen gebildet, darunter finden wir die Zapfen und die Stöcke.
Die Zapfen werden als lichtempfindliche Zellen definiert: Es gibt Zapfen, die rotes, blaues oder grünes Licht erfassen können.
Zum anderen sind die Canes für die Lichtwahrnehmung vor schwach leuchtenden Umgebungsbedingungen zuständig.
Das Auftreten von pathologischen Faktoren wie genetischen Veränderungen kann die Integrität von Netzhautzellen verändern, was zu Dystrophie und Verlust der Photorezeptorfunktion führt (Hamel, 2005).
Bei Betroffenen des Alström-Syndroms manifestiert sich diese Pathologie normalerweise in anderen sekundären Erkrankungen (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein und Rivera-Vega, 2009):
- Progressive Sehschwäche : Die Sehschärfe geht mit zunehmendem biologischen Alter des Patienten nach und nach verloren. Am häufigsten ist die Degeneration des peripheren Sehens gefolgt von der zentralen.
- Fotogfobia : Es ist möglich, eine Unverträglichkeit gegenüber Lichtreizen festzustellen. Die Betroffenen beschreiben es als ärgerliches oder schmerzhaftes Gefühl. Sie müssen in Richtung völliger Lichtunverträglichkeit voranschreiten.
- Horizontaler Nystagmus: Die Augen müssen in einer horizontalen Ebene unwillkürliche, schnelle und krampfhafte Bewegungen zeigen.
- Blindheit : Die Sehfähigkeit geht aufgrund der zuvor beschriebenen Symptome und der Entwicklung einer Amaurose vollständig verloren.
Einige Menschen können auch unterschiedlich starke Katarakte entwickeln, dh eine Trübung der Augenlinse (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Obwohl die visuellen Veränderungen zum Zeitpunkt der Geburt nicht erkennbar sind, ist der klinische Verlauf in der Regel vor dem 15. Lebensmonat vollständig festgelegt (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein und Rivera-Vega, 2009).
Das Sehvermögen verschlechtert sich im ersten und zweiten Lebensjahrzehnt nach und nach. Es ist üblich, dass im Jugendalter bereits eine vollständige Erblindung vorliegt (Nationale Organisation für Seltene Störungen, 2016).
Sensorineurale Taubheit
Die Hörfähigkeit ist einer der Bereiche, die am stärksten vom Alström-Syndrom betroffen sind (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2016).
Zum Zeitpunkt der Geburt und in der Neugeborenenphase weist die Hörschärfe normale oder normale Werte auf. Während des ersten Lebensjahrzehnts kann jedoch ein fortschreitender Hörverlust festgestellt werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Bei mehr als 70% der diagnostizierten Personen wird bilateral eine sensorineurale Taubheit festgestellt, die beide Ohren betrifft (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Der Begriff sensorineurale Taubheit bezieht sich auf einen Verlust der Hörfähigkeit infolge von Verletzungen im inneren Kropf, in den Terminals und in den Hörnervenfasern. Die Hörnerven verlieren die Fähigkeit, sensorische Reize an das Gehirn zu übertragen.
Der Grad der Taubheit ist bei den Betroffenen unterschiedlich. Einige betroffene Kinder haben einen leichten oder mittelschweren Hörverlust, der in der letzten Phase der Kindheit oder zu Beginn der Pubertät bis zu einem schweren Grad fortschreitet (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Wir können auch andere Arten von Pathologien wie Entzündungen des Mittelohrs (Otitis media) identifizieren (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Andere Änderungen
Hör- und Sehvermögen sind die zentralen Merkmale des Alström-Syndroms (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Kognitive und intellektuelle Funktionen sind in der Regel nicht betroffen. Einige Menschen können jedoch erhebliche Entwicklungsverzögerungen aufweisen (Sprachkenntnisse, Lernen usw.) (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2016).
Darüber hinaus können wir andere Arten von medizinischen Komplikationen identifizieren: Fettleibigkeit, Typ-II-Diabetes, Myokarderkrankungen und verschiedene Funktionen auf Leber-, Nieren-, Lungen- und urologischer Ebene (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla und Martínez Fernández, 2010).
- Fettleibigkeit : Obwohl Größe und Geburtsgewicht normal sind, weisen Kinder mit Alström-Syndrom in der Regel einen ungewöhnlich hohen Ernährungsbedarf (Hyperphagie) auf, der im ersten Lebensjahr rasch zunimmt. Einige Betroffene entwickeln Übergewicht im Rumpf, Fettansammlungen in Brust, Armen und Beinen des Bauches.
- Dilatierte Kardiomyopathie : Bei dieser Herzpathologie kommt es zu einer Dilatation und Hypertrophie der Herzstrukturen. Es entsteht eine erhebliche Schwäche, die zu einer schweren Herzinsuffizienz führt. Einige der sekundären Symptome sind Tachypnoe, Zyanose, Dyspnoe oder Anorexie.
- Typ-II-Diabetes : Obwohl die Bauchspeicheldrüse Insulin produzieren kann, wird der Organismus der Betroffenen gegen seine Wirkung resistent. Eine unzureichende Absorption von Glukose tritt auf und es gibt eine abnormale und pathologische Zunahme der Glukose im Blutkreislauf. Zu den sekundären Symptomen zählen unter anderem Polyurie und Polydipsie.
- Lebererkrankungen : Der Leberbereich kann durch die Zunahme der Lebergröße (Hepatomegalie) oder die Zunahme der Leberenzyme beeinträchtigt werden. Es ist möglich, dass diese Pathologien zur Entwicklung von Leberzirrhose und Leberfunktionsstörung führen.
- Nierenveränderungen : Die häufigsten Symptome sind ua Schwierigkeiten bei der Kontrolle der Blasenmuskulatur und Harninkontinenz. In einigen Fällen ist es möglich, eine fortschreitende Funktionsstörung der Nierenfunktion festzustellen.
- Lungenveränderungen : Atemwegsanomalien stehen im Zusammenhang mit Atemwegsinfektionen wie Sinusitis oder Bronchitis.
Ursachen
Das Alström-Syndrom beruht auf einer Mutation im ALMS1-Gen, das zu Chromosom 2 gehört und sich in der 2p13-p12-Region befindet (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla und Martínez Fernández, 2010).
Dieses Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Erstellung von biochemischen Anweisungen für die Herstellung des ALMS1-Proteins, dessen niedrige Spiegel einen Verlust der normalen Funktion der vom Alström-Syndrom betroffenen Gewebe und Strukturen verursachen (Genetics Home Refrence, 2016).
Diagnose
Die Diagnose des Syndroms basiert auf einer vollständigen und umfassenden klinischen Bewertung (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Die im medizinischen Bereich am häufigsten verwendeten diagnostischen Kriterien beziehen sich unter anderem auf die Identifizierung von Visusdystrophie, sensorineuraler Taubheit, Kardiomyopathie, Adipositas, Nierenfunktionsstörung und Diabetes (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Es gibt keinen einzigen Test, der auf das Vorhandensein dieses Syndroms hinweist. Üblicherweise werden verschiedene klinische Tests durchgeführt: Elektroretinogramm, Audiometrie, Magnetresonanz, Echokardiogramm, genetische Analyse usw. (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016).
Gibt es eine Behandlung für das Alström-Syndrom?
Es gibt kein Heilmittel für das Alström-Syndrom (spanisches Register der Wolfram-Syndrome, Brardt-Biedl und Alstrom, 2012)
Der am häufigsten verwendete therapeutische Ansatz ist symptomatisch und konzentriert sich auf die Kontrolle sensorischer, kardialer und endokriner Veränderungen (spanisches Register der Wolfram-Syndrome, Brardt-Biedl und Alstrom, 2012).
Zur Verbesserung von visuellen und auditiven Veränderungen können Kompensationsmethoden wie Linsen oder Cochlea-Implantate eingesetzt werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Während für die Behandlung einiger sekundärer Komplikationen wie Diabetes eine pharmakologische Behandlung von grundlegender Bedeutung ist (National Organization for Rare Disorders, 2016).
