CHARGE-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das CHARGE-Syndrom ist eine seltene Krankheit genetischen Ursprungs, die wichtige angeborene physische und medizinische Komplikationen mit sich bringt (Spanische Vereinigung der Familien von Menschen mit Taubblindheit, 2016).

Sein klinischer Verlauf ist durch ein breites Muster von Veränderungen gekennzeichnet: Kolobom, Herzanomalien, Atresie der Choanalen (Nasenöffnungen), signifikante Wachstumsverzögerung, Genitalhypoplasie und auditive Missbildungen (Spanische Vereinigung der Familien von Menschen mit Taubblindheit, 2016).

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Auf klinischer Ebene weisen vom CHARGE-Syndrom betroffene Kinder schwere visuelle und auditive Veränderungen auf (Asociación Charge España, 2014), so dass viele von ihnen taubblind sind.

Der ätiologische Ursprung dieser Krankheit ist in mehr als der Hälfte der diagnostizierten Fälle mit spezifischen Mutationen im CHD7-Gen verbunden (Genetics Home Reference, 2016).

Etwa ein Drittel der Patienten weist jedoch keine identifizierten genetischen Veränderungen auf (Genetics Home Reference, 2016).

Im diagnostischen Verdacht ist die Identifizierung der klinischen Merkmale von grundlegender Bedeutung. Es müssen einige spezifische Tests durchgeführt werden, um das Vorhandensein zu bestätigen: genetische Untersuchungen, intellektuelle Bewertungen usw. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral und Madero Barrajón, 2016).

Es gibt keine Heilung für das CHARGE-Syndrom. Der therapeutische Ansatz umfasst eine multidisziplinäre Behandlung, die sich auf die Kontrolle von medizinischen Komplikationen, neuropsychologische Eingriffe, Sonderpädagogik usw. konzentriert. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral und Madero Barrajón, 2016).

Eigenschaften des CHARGE-Syndroms

Das CHARGE-Syndrom wird als eine Art von malfomativer Störung angesehen, die mit wichtigen angeborenen Veränderungen einhergeht.

Veränderungen oder angeborene Störungen beziehen sich auf eine breite Palette von Pathologien, die bei der betroffenen Person seit der Geburt vorliegen (World Health Organization, 2015).

Diese Art von Anomalien kann schwerwiegende chronische Behinderungen mit starken Auswirkungen auf die Betroffenen verursachen (World Health Organization, 2015).

Es ist eine seltene Erkrankung, die dazu neigt, ihren klinischen Verlauf während der frühen fetalen Entwicklung zu manifestieren (Genetics Home Reference, 2016).

Beim CHARGE-Syndrom sind medizinische Komplikationen mit einer Vielzahl von Körpersystemen und -strukturen verbunden.

Seine Bezeichnung leitet sich vom Akronym der charakteristischsten Erkrankungen ab (Genetics Home Reference, 2016).

• C : Kolobom (betrifft normalerweise den retinocoridalen Bereich).
• H (Herz) : Herzveränderungen.
• A : Atresie der Choane.
• R : signifikante Verzögerung des Wachstums und der Reifungsentwicklung.
• G: Unterentwicklung der Genitalien.
• E (Ohr): Hörstörungen und Fehlbildungen in den Hörpavillons.

Dieses Syndrom wurde 1979 von Hall und seinem Team erstmals beschrieben. Es bezog sich auf eine Gruppe von 17 Patienten, deren klinisches Bild durch das Vorhandensein multipler angeborener Anomalien definiert war, die nicht zufällig mit einer Choanalatresie in Verbindung gebracht wurden (Blake und Prasad, 2006).

Im selben Jahr beschrieb ein anderer Forscher selbständig dieselbe Pathologie. Es war Hittner, der 10 zusätzliche Fälle mit multiplen angeborenen Anomalien und Augenkolobomen berichtete (Blake und Prasad, 2006).

Die ersten Beschreibungen bezogen sich auf einen spezifischen Zusammenhang zwischen multiplen Anomalien und angeborenen Missbildungen bei Vorhandensein von Kolobom und Choanalatresie (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral und Madero Barrajón, 2016).

Pago et al. (1981) prägten den Namen dieses Syndroms durch die Abkürzung seiner wichtigsten medizinischen Manifestationen (Blake und Prasad, 2006).

Derzeit ist diese Pathologie mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden, insbesondere in den ersten zwei Lebensjahren aufgrund der Vielzahl von Gesundheitsproblemen (Asociación Charge España, 2014).

Es ist in der Regel Teil der Gruppe der als Taubblindheit charakterisierten Erkrankungen , obwohl die Veränderungen der Seh- und Hörschärfe der Betroffenen in der Regel sehr unterschiedlich sind.

CHARGE-Syndrom-Statistik

Das CHARGE-Syndrom gilt als seltene Erkrankung und kann in weniger als einem Fall pro 10.000 weltweit lebend geborenen Kindern auftreten (Spanische Vereinigung der Familien von Menschen mit Taubblindheit, 2016).

Es wird geschätzt, dass in Spanien etwa 3.800 Menschen mit dem CHARGE-Syndrom leben (Spanische Vereinigung der Familien von Menschen mit Taubblindheit, 2016).

In Bezug auf soziodemografische Merkmale ist seine Darstellung nicht mit dem Geschlecht verbunden. Männer und Frauen haben eine ähnliche Prävalenz (Tegay, 2016).

Es wurde kein Unterschied in Bezug auf Rasse, geografische Herkunft oder Teilnahme an bestimmten ethnischen Gruppen festgestellt (Tegay, 2016).

Das CHARGE-Syndrom kann während der pränatalen oder neonatalen Phase identifiziert werden (Tegay, 2016). Einige Institutionen wie die National Organization for Rare Disorder (2016) weisen jedoch darauf hin, dass es eine große Anzahl von Fällen gibt, die nicht identifiziert oder falsch diagnostiziert wurden, weil sie unspezifische oder subtile klinische Manifestationen aufweisen.

Anzeichen und Symptome eines CHARGE-Syndroms

Wie wir in der ersten Beschreibung festgestellt haben, ist das CHARGE-Syndrom mit einem genau definierten Krankheitsbild verbunden.

Die häufigsten sind (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016):

Augenkolobom

Anomalien und angeborene Missbildungen können das ophthalmologische System durch die Entwicklung von Fissuren oder Perforationen in einigen Augenstrukturen beeinträchtigen.

Es ist üblich, die Netzhaut, Iris oder Aderhaut zu beeinflussen. Sie treten in der Regel in den ersten Entwicklungsstadien bei einem oder beiden Augen auf.

Sie können erhebliche Auswirkungen auf die Fähigkeit und Sehschärfe der betroffenen Person haben. Der Schweregrad hängt vom Standort und der Erweiterung ab.

Auf visueller Ebene können wir diese Art von Anomalie als dunklen Bereich mit unregelmäßigen Rändern identifizieren.

Das Augenkolobom ist eine der häufigsten klinischen Manifestationen des CHARGE-Syndroms. Es ist in mehr als 80% der diagnostizierten Fälle identifiziert.

Zusätzlich können die Betroffenen andere ophthalmologische Veränderungen entwickeln:

• Microftalmia : Es handelt sich um eine orbitale Fehlbildung, die zu einer unvollständigen oder mangelhaften Bildung der Augäpfel führt. Normalerweise nimmt dies ein geringeres Volumen als gewöhnlich an.
• Anophthalmie : Bezieht sich auf das völlige Fehlen eines oder beider Augäpfel.
• Photophobie : Überempfindlichkeit gegenüber Licht und hellen Reizen.

Diese Art von Anomalien führt normalerweise zu einem teilweisen oder vollständigen Verlust der Sehfunktion. Es kann zu einem erheblichen Verlust der Sehkraft, zu erhöhten toten Winkeln, zu einem Tiefenwahrnehmungsdefizit oder zu völliger Blindheit kommen.

Herzveränderungen

75-80% der Kinder mit CHARGE-Syndrom weisen eine Anomalie und eine angeborene Herzfehlbildung auf.

Eine Vielzahl von Veränderungen kann auftreten, am häufigsten die Fallot-Tetralogie, der ventrikuläre Septumdefekt, der atriventrikuläre Kanaldefekt und die Anomalien des Aortenbogens.

Einige dieser Erkrankungen führen zu leichten Herzrhythmusstörungen oder minimalen Komplikationen. Andere können jedoch zu lebensbedrohlichen Krankheiten werden.

Herzfehler sind normalerweise die Haupttodesursache beim CHARGE-Syndrom.

Atresia Coanal

Coanas ist die Bezeichnung für die Nasenlöcher.

Beim CHARGE-Syndrom kann sowohl eine Verengung oder unvollständige Entwicklung (Choanalstenose) als auch eine vollständige Obstruktion oder Verstopfung der Öffnungen (Conal Atresia) festgestellt werden.

Diese Art von Anomalie kann einseitig oder beidseitig auftreten. Aufgrund der Möglichkeit einer Herzinsuffizienz ist dringend ärztliche Hilfe erforderlich.

Verzögerung von Wachstum und Entwicklung

Das Ladungssyndrom hat normalerweise eine erhebliche Verzögerung des körperlichen Wachstums und der geistigen Entwicklung.

Aus der fetalen Phase ist es möglich, ein langsames Wachstum zu identifizieren, das sich in geringem Gewicht, kleinem Wuchs und einem Schädelumfang niederschlägt, der für Geschlecht und Zeitpunkt der biologischen Entwicklung kleiner ist als erwartet.

Das Erreichen von Meilensteinen in der Evolution, insbesondere im Zusammenhang mit psychomotorischen Funktionen, erfolgt normalerweise in einem langsamen Rhythmus.

Diese Arten von Anomalien stehen im Zusammenhang mit einem signifikanten Defizit an Wachstumshormon. In anderen Fällen kann dies auf Veränderungen der Ernährung oder des Herzens zurückzuführen sein.

Erkrankungen des Urogenitalsystems

Wir können Anomalien in der anatomischen Entwicklung der Genitalien sowie Veränderungen im Zusammenhang mit der Pubertätsreifung identifizieren.

Bei Männern ist es am häufigsten, Kryptorchismus (fehlende Abstammung der Hoden), Mikropenis oder Hypospadie (fehlerhafte Stelle der Öffnung der Harnröhre) festzustellen.

Andererseits entwickeln die meisten Frauen Genitallippen oder Gebärmutter mit einer verringerten Ausdehnung.

Das Ausmaß der pubertären Entwicklung ist in der Regel nicht vorhanden oder verzögert, weshalb viele Betroffene eine hormonelle Behandlung benötigen.

Hörveränderungen

Am häufigsten werden in den Hörpavillons, dh in den Ohren, verschiedene Fehlbildungen festgestellt:

• Fehlen oder teilweise Entwicklung des Lappens.
• Weite und kurze Ohren.
• Hautfalten in Form eines Dreiecks.
• Implantation niedrig und abgelöst.
• Bilaterale Asymmetrie.

Auf der Ebene des Mittelohrs gibt es auch andere Arten von Veränderungen, die mit Fehlbildungen in der Knochenstruktur zusammenhängen. Es ist möglich, eine sekundäre Entwicklung der Übertragung Taubheit zu identifizieren.

Im Innenohr können Cochlea-Defekte und ein teilweises oder vollständiges Fehlen der halbkreisförmigen Kanäle festgestellt werden, so dass die Betroffenen Gleichgewichtsstörungen aufweisen müssen.

Andere Arten von Komplikationen

Das klinische Spektrum des CHARGE-Syndroms kann andere Systeme und Strukturen umfassen (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Veränderungen der Hirnnerven : Betroffen sind in der Regel die Hirnnerven IX, X, VIII, VII und I. In der Regel kommt es zu einem signifikanten Visusverlust, Veränderungen beim Schlucken, unter anderem zu einer Gesichtslähmung.
• Nierenerkrankungen : Am häufigsten werden Probleme im Zusammenhang mit einer schlechten Entwicklung der Nierenstruktur (Agenese und / oder Hypoplasie) festgestellt.
• Atypische Gesichtskonfiguration: Zusätzlich zu Fehlbildungen des Auges, des Gehörs und der Nase können wir eine auffällige und breite Stirn erkennen. Es ist in der Regel von gewölbten Augenbrauen, hängenden Augenlidern, dicker und vorstehender Nase, kleinem Mund und flachen Wangen begleitet.
• Verhaltensmerkmale : Bei älteren Patienten können bestimmte Zwangsmerkmale und ein breites Muster von Beharrungsverhalten festgestellt werden.
• Körperstruktur : Anomalien des Bewegungsapparates können an den oberen und unteren Extremitäten auftreten (kurze Finger, Hautfalten, Polydaktylie, kurzer Nacken, Knochenhypoplasie usw.)

Ursachen

Für das CHD7-Gen spezifische Mutationen machen mehr als die Hälfte der mit dem CHARGE-Syndrom diagnostizierten Fälle aus (Genetics Home Reference, 2016).

Die meisten Fälle sind auf De-novo-Mutationen oder Anomalien in verschiedenen Mechanismen zurückzuführen, die die Region q12.2 von Chromosom 8 betreffen, in der sich das CHD7-Gen befindet (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diese genetische Komponente ist für die Erzeugung biochemischer Anweisungen verantwortlich, sodass unser Körper ein essentielles Protein herstellen kann, um verschiedene Aktivitäten und die Genexpression zu regulieren (Genetics Home Reference, 2016).

Eine wichtige Rolle des CHD7-Gens wurde bei der Bildung der Netzhautstruktur und der Entwicklung motorischer neuronaler Komponenten identifiziert (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Andere Betroffene können Anomalien in anderen Genen aufweisen, wie z. B. sema3E oder chromosomale Deletionen, wie z. B. 22 an Position q11.2 (Nationale Organisation für Seltene Erkrankungen, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des CHARGE-Syndroms wird normalerweise anhand verschiedener diagnostischer Kriterien gestellt (Hefner, 1999):

Hauptmerkmale

• Kolobom
• Atresia Coanal
• Nervendysfunktion im Zusammenhang mit Hirnnerven.
• Hörstörungen

Nebenfunktionen

• Gesichtseinstellungen
• Anomalien des Bewegungsapparates
• Angeborene Herzstörungen
• Wachstumsverzögerung

Zur Bestätigung dieser Erkrankungen ist eine körperliche, neurologische Untersuchung, eine Analyse der Hör- und Sehfunktion, eine kardiologische Untersuchung usw. unabdingbar.

Zusätzlich muss eine genetische Untersuchung durchgeführt werden, um das Vorhandensein genetischer Veränderungen zu bestätigen.

Behandlung

Die medizinische Behandlung des CHARGE-Syndroms umfasst in der Regel eine Vielzahl von Therapien (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Chirurgische Korrektur (Herzfehlbildungen, Atresie, atypische Fazies usw.).
• Nahrung und mechanisches Atmen.
• Audiologisch, ophthalmologisch, urinologisch, endokinologisch usw.

Darüber hinaus ist es wichtig, die Frühstimulation, den neuropsychologischen Ansatz und die Sonderpädagogik zu nutzen, um eine maximale Entwicklung und funktionale Unabhängigkeit der Betroffenen zu erreichen.

Wie ist die medizinische Prognose der Betroffenen?

Das CHARGE-Syndrom führt zu schwerwiegenden medizinischen Komplikationen, insbesondere kardiale Veränderungen können das Überleben der Betroffenen gefährden.

Es hat eine hohe Sterblichkeitsrate, insbesondere in den ersten zwei Jahren. Ungefähr 30% der Betroffenen sterben in den frühesten Lebensphasen.