Leigh-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung
Das Leigh-Syndrom ist eine der am häufigsten mit den Pathologien des Energiestoffwechsels verbundenen klinischen Störungen (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).
Es handelt sich um eine neurologische Erkrankung, die durch eine nekrotisierende Enzephalopathie angeborenen Ursprungs kategorisiert wird (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007).
Die Merkmale des Leigh-Syndroms sind sehr unterschiedlich, es kann einen multisystemischen Verlauf mit Vorherrschen der Läsionen im Zentralnervensystem haben (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007).
Einige der Anzeichen und Symptome stehen im Zusammenhang mit einer allgemeinen Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung, konvulsiven Ereignissen, peripherer Neuropathie, Ataxie, aggressivem Verhalten, Optikusatrophie, Muskelschwäche usw. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007).
Auf ätiologischer Ebene hat das Leigh-Syndrom einen genetischen Ursprung, der mit Mutationen in der mitochondrialen DNA (Camacho-Chamacho, 2015) in Verbindung mit dem X-Chromosom oder der mütterlichen Vererbung (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007) zusammenhängt.
Die Diagnose dieser Störung erfordert die Verwendung von neuropathologischen, biochemischen und bildgebenden Befunden. Es ist wichtig, eine genetische Untersuchung der betroffenen Person durchzuführen (Verdú Pérez, Mora Boyer, Garde Morales, Orradre Romero und Alonso Martín, 1996).
Im Allgemeinen weist das Leigh-Syndrom eine schlechte medizinische Prognose auf, da es keinen wirksamen therapeutischen Ansatz bietet. Einige der angewandten Behandlungen umfassen die Verabreichung von Coenzym Q10, Tianmina, Natriumbicarbonat, Dichloracetat oder die Perfusion von THAM und Allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García und Goded Rambaud, 2005).
Merkmale des Leigh-Syndroms
Das Leigh-Syndrom gilt als seltene degenerative neurologische Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung, deren klinischer Verlauf insbesondere bei Säuglingen und Kleinkindern in einem frühen Alter auftritt (Genetic and Rare Diseases Information Center, 2016).
Es wird normalerweise als eine Art von angeborener nekrotisierender Enzephalopathie (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007) und / oder eine neurometabolische Störung definiert, die mit Mutationen in der mitochondrialen DNA assoziiert ist (Cleveland Clinic, 2016).
Mit dem Begriff nekrotisierende Enzephalopathie beziehen wir uns auf eine neurologische Störung, die hauptsächlich mit der pädiatrischen Population in Verbindung gebracht wird (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones und Neilson, 2009).
Die akute Geburt einer progressiven Enzephalopathie, die mit der Entwicklung von Hirnläsionen einhergeht, und eine klinische Symptomatik, die durch Krampfanfälle, Ataxie, Nystagmus, Bewusstseinsveränderungen oder sogar den Tod des Betroffenen gekennzeichnet ist (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones und Neilson, 2009).
Im Falle des Leigh-Syndroms stehen neurologische Verletzungen im Zusammenhang mit einer Beeinträchtigung des Energiestoffwechsels (Cleveland Clinic, 2016).
Unser Körper benötigt eine konstante Versorgung mit Biokraftstoffen (Eiweißstoffe, Kohlenhydrate, Lipide). Dies ist notwendig, um die Energie zu erhalten, die jeder der biologischen Prozesse zur Aufrechterhaltung der Funktionalität und der Körperstruktur benötigt (Camacho-Chamacho, 2015).
Die Umwandlung dieser Stoffe in Energie oder Kraftstoff erfolgt auf unterschiedliche Weise. Sie funktionieren jedoch alle dank der koordinierten Arbeit verschiedener zellulärer Komponenten (Camacho-Chamacho, 2015).
Wenn sich der Energiestoffwechsel effektiv entwickelt, kann unser Körper Energie in Form eines chemischen Moleküls namens ATP gewinnen (Camacho-Chamacho, 2015)
Das ATP ist für verschiedene Prozesse von grundlegender Bedeutung: Muskelkontraktion, Bewegung der Zellgeißeln, Stoffverkehr durch die Zellmembranen usw. (Camacho-Chamacho, 2015).
In dieser Pathologie erzeugen genetische Anomalien Veränderungen in den komplexen biochemischen Ketten, die Teil des energetischen Stoffwechselprozesses sind (Camacho-Chamacho, 2015).
Daher wird ein großer Teil des Körpergewebes nicht in der Lage sein, die Energie zu erhalten, die erforderlich ist, um ihre Funktionen effizient auszuführen.
Einer der Bereiche, der am stärksten von seiner hohen Stoffwechseltätigkeit betroffen ist, ist das Zentralnervensystem und insbesondere die Basalganglien (schwarze Substanz, Caudat, Putamen, Nucleus subthalamicus und blasser Globus), die für die Motorik wichtig sind (Camacho-Chamacho, 2015).
Die Anomalien im oxidativen Metabolismus und der daraus resultierende ATP-Mangel führen zur Entwicklung eines nekrotisierenden Prozesses auf zerebraler Ebene, der den für das Leigh-Syndrom charakteristischen klinischen Verlauf hervorruft (Camacho-Chamacho, 2015).
Diese Pathologie wurde ursprünglich von Denis Leigh im Jahr 1951 beschrieben und ist derzeit als Enzephalopathie oder Mitochondrienkrankheit klassifiziert (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007).
Betroffene Personen haben häufig eine schlechte medizinische Prognose, die jedoch auf individueller Ebene unterschiedlich ist (Cleveland Clinic, 2016).
Einige von ihnen können bis zu 6 oder 7 Jahre alt werden oder sogar das Jugendstadium erreichen, während der Rest normalerweise später und in den frühesten Stadien der Rebe stirbt (Cleveland Clinic, 2016).
Ist es eine häufige Pathologie?
Das Leigh-Syndrom wird in der Allgemeinbevölkerung als seltene oder seltene neurometabolische Erkrankung angesehen.
Statistische Studien zeigen eine Unanständigkeit von mindestens 1 Fall pro 40.000 Neugeborenen (Genetics Home Reference, 2016).
Der klassische klinische Verlauf beginnt normalerweise im Säuglingsstadium, zwischen 3 Monaten und 2 Jahren. Darüber hinaus wurden auch Fälle von Verspätung in der Pubertät oder im frühen Erwachsenenalter festgestellt (National Organization for Rare Disorders, 2016).
In Bezug auf die soziodemografischen Merkmale des Leigh-Syndroms zeigt sich in der Regel eine Vorliebe für Männer (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Männer sind fast doppelt so häufig vom Leigh-Syndrom betroffen wie Frauen (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Es wurde auch eine unterschiedliche Prävalenz in Bezug auf bestimmte geografische Regionen festgestellt (Genetics Home Reference, 2016):
- 1 Fall pro 2.000 Neugeborenen in der Saguenay-Region Lac-Saint-Jean (Kanada).
- 1 Fall pro 1.700 Neugeborenen auf den Färöern (Dänemark).
Anzeichen und Symptome
Die häufigsten Anzeichen und Symptome des Leigh - Syndroms treten hauptsächlich im neurologischen Bereich auf, da das Zentralnervensystem (Basalganglien, Hirnstamm, Rückenmark) nach und nach befallen ist (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).
Innerhalb des klinischen Verlaufs gehören zu den häufigsten Merkmalen (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía und Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García und Goded Rambaud, 2005, Nationale Organisation für seltene Störungen), 2016):
Krampfanfälle
Strukturelle Schäden auf der Ebene des Gehirns können zu abnormaler neuronaler elektrischer Aktivität führen.
Dies wird durch ein arrhythmisches und unorganisiertes Muster definiert, das zur Entwicklung von körperlich zitternden Episoden, schnellen, krampfartigen und unkontrollierbaren Muskelbewegungen, Bewusstlosigkeit, Abwesenheitsepisoden usw. beiträgt.
Obwohl es eines der häufigsten Symptome im klinischen Verlauf des Leigh-Syndroms ist, gibt es in der Literatur, die sich auf seine Merkmale bezieht, keine Beschreibung der Art der Anfälle.
Hypotonie und Muskelschwäche
Eine kognitive Beeinträchtigung trägt erheblich zur Entwicklung einer schweren Muskelschwäche bei.
Das Fehlen eines Muskeltonus (Hypotonie) ist einer der zentralen Befunde des Leigh-Syndroms.
Diese Erkrankung trägt normalerweise zur Entwicklung anderer Arten von medizinischen und psychomotorischen Komplikationen bei (Entwicklungsverzögerung, Ataxie, Dysarthrie, Spastik usw.).
Abnormale Bewegungen
Zusätzlich zu dem Muster der motorischen De-Koordination, das vorübergehend während Anfällen beobachtet werden kann, können bei Patienten mit Leigh-Syndrom andere Arten von motorischen Störungen auftreten.
Am häufigsten wird das Vorhandensein von spastischen Muskelkrämpfen festgestellt, die auf den plötzlichen Anstieg der Spannung und des Muskeltonus zurückzuführen sind.
Es kann auch eine offensichtliche Unbeholfenheit oder ein Zittern bei verschiedenen Körperteilen geben. Das Zittern muss vor allem die Hände, den Kopf und den Hals betreffen.
Auf visueller Ebene haben die Betroffenen langsame Bewegungsmuster, Beinsteifheit und ein Fehlen von Sehnenreflexen.
Ataxie und Dysarthrie
Abnormalitäten im Muskeltonus und das Vorhandensein von unwillkürlichen Bewegungen können zu erheblichen Schwierigkeiten oder Unfähigkeit führen, die Laute und Wörter der Sprache zu artikulieren (Dysarthrie).
Ebenso kann die Koordination und Kontrolle von freiwilligen Bewegungen beeinträchtigt werden (Ataxie), insbesondere die Fähigkeit, selbstständig zu laufen oder zu gehen.
Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung
Ein zentraler Befund beim Leigh-Syndrom ist neben allen oben beschriebenen motorischen Merkmalen die Identifizierung einer Regression der erworbenen motorischen Fähigkeiten.
Eines der ersten Anzeichen ist der fortschreitende Verlust all jener motorischen Fähigkeiten, die in den ersten Augenblicken des Lebens erworben wurden.
Am häufigsten wird ein Kontrollverlust des Kopfes oder eine schlechte Saugleistung festgestellt.
Der Standardfortschritt bei der Entwicklung evolutionärer Meilensteine ist tendenziell verzögert im Vergleich zu dem, was für das biologische Alter der betroffenen Person erwartet wird.
Eine signifikante Regression der erworbenen kognitiven und intellektuellen Fähigkeiten kann auch bei einer signifikanten Anzahl von Menschen festgestellt werden. In einigen Fällen kann eine variable geistige Behinderung auftreten.
Periphere Neuropathie
Der klinische Verlauf des Leigh-Syndroms kann auch durch die Entwicklung von Verletzungen des peripheren Nervensystems der Wirbelsäule bestimmt werden.
Sekundäre Anzeichen und Symptome variieren in der Regel in Abhängigkeit von den betroffenen Nervenenden, obwohl es üblich ist, dass die betroffene Person Episoden von akuten Schmerzen, Brennen, Kribbeln oder Taubheitsgefühlen der Extremitäten beschreibt.
Andere Arten von medizinischen Komplikationen können auftreten, sei es auf sensorischer, motorischer oder autonomer Ebene: motorische Unkoordination, Muskelatrophie, Krämpfe, Hypotonie, Parästhesien, Verminderung der Empfindlichkeit, Schwitzstörungen, Schwindel, Bewusstseinsstörungen, Magen-Darm-Anomalien usw. .
Nystagmus, Oflmoplegie und Sehverlust
Der Augenbereich ist ebenfalls vom Leigh-Syndrom betroffen.
In einigen Fällen können wir ein unwillkürliches Muster schneller und krampfhafter Augenbewegungen (Nystagmus) feststellen.
Bei anderen Betroffenen sind Veränderungen durch das Vorhandensein von Lähmungen oder die erhebliche Unfähigkeit, willkürliche Bewegungen mit den Augen auszuführen, definiert.
Beide Erkrankungen können zu einem variablen Visusverlust führen. In anderen Fällen kann der klinische Verlauf zusätzlich durch Strabismus oder Optikusatrophie ergänzt werden.
Atemstörungen
Die Entwicklung von Atemwegserkrankungen ist auch beim Leigh-Syndrom häufig.
Sie sind durch erhebliche Atembeschwerden (Dyspnoe), vorübergehende Atemstillstände (Apnoe), schnelle Atmungsmuster (Hyperventilation) oder abnorme (Cheyne-Stokes) gekennzeichnet.
Bei einigen betroffenen Kindern können wir auch Ernährungsprobleme feststellen, die auf eine Schluckstörung (Dysphagie) zurückzuführen sind.
Reizbarkeit und aggressives Verhalten
Neben dem Verlust der motorischen Fähigkeiten können Verhaltensstörungen eines der ersten Anzeichen des Leigh-Syndroms sein.
Die klinischen Merkmale gehen in der Regel in den ersten Augenblicken mit anhaltendem Weinen, Reizbarkeit oder Appetitverlust einher.
Ursachen
Wie bereits erwähnt, ist das Leigh-Syndrom auf einen Mangel im Energiestoffwechsel zurückzuführen (Lombes, 2006).
Die jüngsten Untersuchungen haben diesen Defekt mit genetischen Veränderungen in Verbindung gebracht (Camacho-Chamacho, 2015).
Das Leigh-Syndrom kann durch eine bestimmte Mutation in einem oder mehr als 75 verschiedenen Genen verursacht werden (Genetics Home Reference, 2016).
Ein spezifisches Niel, all dies hängt mit Veränderungen in der mitochondrialen DNA (mt) zusammen. Die beteiligten Gene spielen eine wichtige Rolle bei der Energieerzeugung in zellulären Mitochondrien (Genetics Home Reference, 2016).
Die häufigste Mutation bei Patienten, die das MT-ATP6-Gen betrifft, ist wichtig für die Erstellung biochemischer Anweisungen zur Herstellung eines ATP-Proteinkomplexes (Genetics Home Reference, 2016).
Obwohl die genauen Mechanismen noch nicht genau bekannt sind, kann diese Art von Stoffwechselveränderungen aufgrund der Abnahme der in den Zellen verfügbaren Energiemenge zum Tod der Betroffenen führen (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnose
Die klinischen Merkmale sind für die Feststellung des diagnostischen Verdachts auf ein Leigh-Syndrom von grundlegender Bedeutung.
In der pränatalen und kindlichen Phase deuten neurologische Veränderungen wie psychomotorische Regression oder konvulsive Ereignisse in der Regel auf eine dauerhafte oder vorübergehende Schädigung des Nervensystems hin.
Um das Vorhandensein des Leigh-Syndroms zu bestätigen, müssen mehrere Labortests durchgeführt werden (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero und Alonso Martín, 1996):
- Neuroimaging (Untersuchung der Integrität von Nervensystemstrukturen)
- Neuropathologische Analyse (Untersuchung der Integrität von Nervensystemstrukturen)
- Biochemische Analyse (Untersuchung des Zellstoffwechsels)
- Genetische Untersuchung (Analyse spezifischer Mutationen).
Gibt es eine Behandlung?
Es gibt keine Heilung für das Leigh-Syndrom (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).
Die Mehrheit der angewandten Therapieansätze ist nicht wirksam, um das Fortschreiten dieser Krankheit zu kontrollieren, daher haben die Betroffenen eine schlechte medizinische Prognose (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García und Goded Rambaud, 2005).
Der therapeutische Ansatz der ersten Wahl beim Leigh-Syndrom ist die Verabreichung von Vitamin B1 oder Thiamin, Natriumbicarbonat oder Natriumcitrat zur Behandlung von Azidose und Nekrose (Cleveland Clinic, 2015).
Einige Patienten können eine signifikante symptomatische Besserung aufweisen, die mit einer Verlangsamung des Fortschreitens einhergeht. Diese Vorteile sind jedoch in der Regel vorübergehend (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).
Andere Behandlungen umfassen die Verabreichung von Coenzym Q10, Dichloracetat oder die Perfusion von THAM und Allopurinol (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García und Goded Rambaud, 2005).
