Spinocerebelläre Ataxie: Ursachen, Symptome und Behandlung
Die spinocerebelläre Ataxie gehört zu einer Gruppe genetisch bedingter Störungen, die sich durch eine mangelnde Koordination des Gangs auszeichnen, die sich im Laufe der Jahre zunehmend verschlechtert.
Es zeigt auch oft eine schlechte Koordination von Händen, Sprache und Augenbewegungen, wahrscheinlich aufgrund einer Atrophie des Kleinhirns; Manchmal ist auch das Rückenmark betroffen.
Insbesondere umfasst es die Wirbelsäule und die spinocerebellären Extensionen, die Zellen des Vorderhorns, die Brückenkerne, die unteren Oliven, die Basalganglien und sogar einen Teil der Großhirnrinde.
Bei dieser Krankheit war es schwierig, ihre Entitäten zuverlässig zu differenzieren, da es innerhalb derselben Familie unterschiedliche klinische Manifestationen gibt, auch bei einzelnen Personen.
Diese Störung ist sehr abhängig von der Art der Ataxie, so dass einige Typen schneller fortschreiten können als andere. Dies wird durch Gehirn-Scans beobachtet, bei denen das Subjekt eine Atrophie des Kleinhirns aufweist, die mit fortschreitender Krankheit zunehmend sichtbar wird.
Diese Art der Ataxie wird sowohl mit einem autosomal dominanten Muster als auch mit einem autosomal rezessiven Muster vererbt. und je nach Subtyp können mehrere Chromosomen mit unterschiedlichen Mechanismen beteiligt sein. Obwohl es auch in Familien ohne eine Vorgeschichte von spinocerebellarer Ataxie auftreten kann.
Es tritt normalerweise im frühen Erwachsenenalter nach 18 Jahren auf.
Arten der spinocerebellären Ataxie
Hereditäre Ataxien werden nach der Art der Vererbung und dem ursächlichen Gen oder Chromosomenlocus klassifiziert.
1981 untersuchte Harding mehrere Familien mit autosomal dominanter Kleinhirnataxie. Eine hereditäre Ataxie war jedoch bereits 1892 von Sanger Brown und 1893 von Pierre Marie beschrieben worden, ohne auf die genetischen Aspekte einzugehen.
Das erste Gen, das mit dieser Ataxie zusammenhängt, wurde 1993 entdeckt und heißt ATXN1. Die Krankheit wird als "spinocerebelläre Ataxie Typ 1" oder "SCA1" klassifiziert. Als später weitere dominante Gene gefunden wurden, wurden diese als SCA2, SCA3 usw. definiert. Es ist anzumerken, dass die Anzahl der Arten der spinocerebellären Ataxie mit der Reihenfolge übereinstimmt, in der neue Gene entdeckt wurden.
Tatsächlich gibt es derzeit etwa 40 Arten von spinozerebellärer Ataxie, die aufgrund verschiedener genetischer Mutationen erkannt wurden. Darüber hinaus steigt die Zahl weiter an, da es andere Anzeichen für diese Krankheit gibt, bei denen die genauen beteiligten Gene noch nicht gefunden wurden.
Normalerweise sind die häufigsten und definierten Subtypen SCA1, SCA2 und SCA3:
- SCA Typ 1 : von einem autosomal dominanten Muster geerbt. Das betroffene Gen befindet sich auf Chromosom 6. Dieser Subtyp ist dadurch gekennzeichnet, dass das Kleinhirn einen Degenerationsprozess durchläuft und bei Patienten ab 30 Jahren häufiger vorkommt. Aufteilung gleichmäßig zwischen beiden Geschlechtern.
Zunächst werden wir feststellen, dass die Koordination der Hände beeinträchtigt ist und es schwierig ist, beim Gehen das Gleichgewicht zu halten. Es gibt auch Schwierigkeiten beim Sprechen und Schlucken.
- SCA Typ 2 : nach Sullivan Smith et al. (2004) befindet sich das mutierte Gen auf Chromosom 12 und unterscheidet sich von den anderen dadurch, dass es später auftritt und zwischen 40 und 50 Jahre alt ist.
Andererseits ist es durch langsame Augenbewegungen und verminderte Reflexe gekennzeichnet; in der Lage sein, parallel zu einer anderen Krankheit wie Parkinson oder Demenz zu laufen.
- SCA Typ 3 oder Machado-Joseph-Krankheit scheinen die häufigste Form zu sein (21%). Es zeichnet sich durch Dystonie (Veränderungen des Muskeltonus, Bewegungseinschränkungen), Auftreten von Augenauswölbungen, Doppelsehen, Symptome der Parkinson-Krankheit (aber nicht vorhanden) und Müdigkeit während des Tages aufgrund von Schlafstörungen aus. Es scheint, dass sich das betroffene Gen auf Chromosom 14 befindet.
Die folgenden am häufigsten verwendeten Typen sind SCA6, 7 und 8; der Rest ist sehr selten.
Andererseits konzentrierte sich die 1981 von Harding vorgenommene Klassifizierung auf klinische Manifestationen der autosomal dominanten Kleinhirnataxie (ACAD) und umfasste:
- ACAD I : manifestiert sich in mehreren zufällig verteilten Merkmalen wie Optikusatrophie, Demenz, Muskelatrophie, Ophthalmoplegie usw.
- ACAD II : begleitet von Retinitis pigmentosa (Verlust der genetischen Sehschärfe) sowie extrapyramidalen Merkmalen (des motorischen Systems), Demenz und Ophthalmoplegie.
- ACAD III : wäre das sogenannte "reine Kleinhirnsyndrom".
Es wurden auch vier mit dem X-Chromosom verknüpfte Typen entdeckt: 302500, 302600, 301790 und 301840.
Es ist charakteristisch für diese Störung, dass in derselben Familie sehr unterschiedliche Manifestationen und Gene vorkommen. Aufgrund der offensichtlichen Überlappung der Symptome besteht die einzige Möglichkeit, den Subtyp eines Patienten zu bestimmen, in der Durchführung von DNA-Tests (und dies kann nur bei 60% der Patienten festgestellt werden, im Übrigen ist nicht bekannt, wo es sich befindet. die betroffene Partei).
Was sind ihre Ursachen?
Die Ursachen der spinozerebellären Ataxie hängen mit der erblichen Familienübertragung zusammen. In der Lage sein, ein autosomal dominantes Vererbungsmuster zu haben, bei dem der Betroffene ein gesundes Gen von einem Elternteil und ein anderes defektes von einem anderen Elternteil erbt; oder ein autosomal rezessives Muster, bei dem beide Elternteile das mutierte Gen übertragen.
Die meisten Fälle weisen das erste Muster auf, während der zweite Typ etwas seltener vorkommt. das umfasst Friedreichs Ataxie.
Bei der spinocerebellären Ataxie sind Fehler im genetischen Code oder in der DNA der Person vorhanden. Insbesondere scheint es, dass sie eine Art von Krankheiten eingehen, die als "Polyglutamin-Krankheiten" oder "polyQ" bezeichnet werden und entstehen, wenn sich Polyglutamin, eine Wiederholung der Aminosäure Glutamin, mehrmals als normal wiederholt.
Glutamin ist eine Substanz, die Teil von Proteinen ist, die Ataxine genannt werden und bei spinocerebellärer Ataxie sehr wichtig zu sein scheinen.
Diese Art von Krankheiten kann auch als "repetitive CAG-Triplett-Störungen" bezeichnet werden, da das CAG das Nukleotid-Triplett ist, das für die Kodierung von Glutamin verantwortlich ist.
Familien mit autosomal dominanter Kleinhirnataxie (ACAD) würden 60% bis 80% ausmachen. 12% haben wiederum keine Familiengeschichte der Krankheit, obwohl sie Träger mutierter Gene sind, die auf ihre Nachkommen übertragen werden könnten.
Es sind noch Studien im Gange, um weitere genetische Mutationen im Zusammenhang mit spinocerebellärer Ataxie zu bestimmen.
Was sind die Symptome?
Es ist wichtig zu beachten, dass die Symptome der Erkrankung je nach Art der von uns angesprochenen spinozerebellären Ataxie und auch je nach Patient unterschiedlich sind.
In einer Studie von Rossi et al. (2014) wurde eine Überprüfung einer großen Anzahl von Bibliographien durchgeführt, um die häufigsten klinischen Anzeichen und Symptome einer spinocerebellären Ataxie zu erfassen. Sie fanden:
- Das durchschnittliche Erkrankungsalter betrug 35 Jahre
- Diese Gangataxie war in 68% der Fälle das häufigste Anzeichen
- Die anderen Symptome, die nicht mit Ataxie verbunden sind, traten bei 50% auf.
Zu Beginn der Erkrankung wurden bei einigen Arten der spinocerebellären Ataxie Sehstörungen, Parkinson oder Myoklonus (unwillkürliches und plötzliches Zucken eines Körperteils) beobachtet. Während der Krankheit sind die häufigsten Symptome Dysarthrie (90% der Betroffenen) und Veränderungen der Augenbewegung (69%).
Wir werden die Symptome dieses Zustands detaillierter beschreiben:
- Die betroffene Person geht mit offenen Beinen und zeigt Wackeln und Instabilität. Es ist typisch für den Körper, hin und her zu schwingen und darüber zu stolpern.
- Unbeholfene, krampfhafte und zögernde Bewegungen des Körpers aufgrund von Problemen in der Feinmotorik der Muskeln.
- Probleme bei der Artikulation der Sprache, die langsames Sprechen und manchmal Schluckbeschwerden verursachen.
- Okkultomotorische Störungen
- Pigmentäre Retinopathie (Verlust der progressiven Sehschärfe an dunkleren Stellen und im peripheren Gesichtsfeld).
- Nystagmus oder kurze und nicht freiwillige Augenbewegungen
- Motorische Beeinträchtigung, die mit der Zeit langsam zunimmt.
- Praktisch in den meisten Fällen die Familiengeschichte der Erbkrankheit, deren Phänotyp innerhalb derselben Familie variiert.
- Trotz des fortschreitenden Bewegungsverlustes wird die geistige Leistungsfähigkeit nicht beeinträchtigt.
- Periphere Neuropathie.
Zusammenfassend decken diese Ataxien ein breites Spektrum von Manifestationen ab; seltsamerweise mit sehr häufigen nicht-ataktischen Symptomen.
Wie wird es diagnostiziert?
Es muss überprüft werden, dass der Patient einen großen Teil der oben aufgeführten Symptome aufweist. Dabei ist zu beobachten, wie seine Haltungskontrolle ist, ob er seine Muskeln richtig lenken kann, wie er geht, ob er Probleme mit Sprache, Augenbewegungen usw. hat.
- Neurologische Untersuchung .
- Durch Gehirn-Scan erhaltene Bilder : Im Rahmen der Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) manifestieren sie eine Atrophie oder signifikante Reduktion des Kleinhirns, das mit fortschreitender Krankheit wächst. Es ist normalerweise (aber nicht immer) eine olivopontozerebelläre Atrophie (OPCA).
- Gentests : Wie wir gesehen haben, kann diese Krankheit eine große Variabilität der Symptome aufweisen, je nach Art oder Grad des Fortschritts. Daher ist die DNA-Analyse der beste Weg, um herauszufinden, um welchen Typ es sich handelt.
Diese Tests sind jedoch nicht in allen Fällen sinnvoll, da, wie bereits erwähnt, derzeit nur die genetischen Mutationen von ca. 60% der Patienten bekannt sind. Daher kann es sein, dass eine Person mit dieser Krankheit bei einem Gentest nichts Außergewöhnliches erlebt, da die betroffenen Gene noch nicht vollständig bekannt sind.
Diese Art von Tests ist jedoch nicht überflüssig für jemanden, der eine Familiengeschichte mit spinozerebellärer Ataxie hat und Kinder hat (oder haben möchte), um zu wissen, ob er Träger betroffener Gene ist.
Laut Sun, Lu & Wu, (2016) ist es sehr nützlich, eine Beziehung zwischen den beteiligten Genen und den damit verbundenen Anzeichen und Symptomen (was sie eine Beziehung zwischen Genotyp und Phänotyp nennen) herzustellen, da dies die Diagnose einfach macht, die Vorhersage der Krankheitsverlauf und die Überwachung möglicher Symptome.
Wie ist Ihre Prognose?
Der Krankheitsverlauf hängt von mehreren Faktoren ab, wie z. B. den Ursachen, der Art oder dem Erkrankungsalter. Wenn es früh erscheint, ist es negativer, da es für weitere Jahre zu einer Degeneration kommen wird, aber wenn es später ist, wird es nicht so schwer sein.
Im Allgemeinen entwickeln sich Patienten mit spinozerebellärer Ataxie so lange weiter, bis sie in gewissem Maße von anderen Menschen abhängig sind, um ihre täglichen Aktivitäten ausführen zu können. Im schlimmsten Fall können sie im Rollstuhl landen.
Sowohl zu Beginn der Symptome als auch für die Dauer der Erkrankung können Schwankungen auftreten. Wenn die Krankheit durch ein Polyglutamin verursacht wird, kommt es zu einem früheren Auftreten und einem radikaleren Fortschreiten der klinischen Symptome.
Welche Behandlung haben Sie?
Derzeit gibt es keine Behandlung zur Behandlung der spinocerebellären Ataxie. In der Tat ist dieser Zustand irreversibel und schreitet immer weiter voran. Daher konzentrieren sich die Interventionen darauf, die durch die Krankheit verursachten Symptome zu lindern und deren weitere Entwicklung so weit wie möglich zu verhindern. Es gibt verschiedene Methoden, um Betroffenen zu helfen:
- Physiotherapie : Hier kann der Patient eine Reihe von Übungen durchführen, um seine Muskeln zu stärken.
- Ergotherapie : Arbeit an alltäglichen Aktivitäten.
- Geräte und Spezialgeräte, damit die Person das gewünschte Maß an Unabhängigkeit erreicht und auf sich selbst aufpassen kann.
Hier werden wir eine Vielzahl von Instrumenten wie Rollstühle, Gehstöcke, Krücken, Gehhilfen usw. verwenden. die Verschiebung zu erleichtern; Geräte zum Schreiben, zur Körperpflege oder zum Essen bei schlechter Hand-Augen-Koordination; oder sogar einige, die das Sprechen für diejenigen erleichtern, die diesbezüglich Schwierigkeiten haben.
Mit der Entwicklung neuer Technologien gibt es zahlreiche mobile Geräte und Anwendungen, die für diese Menschen sehr nützlich sein können.
- Medikamente werden auch verwendet, hauptsächlich bei nicht-ataxischen Symptomen, die mit dieser Krankheit verbunden sind, wie Zittern, Muskelsteifheit, Depression, Schlafstörungen usw.
- Behandlung mit Stammzellen : Es befindet sich in der Forschungsphase und ist nicht sehr verbreitet, aber es scheint ein großer Fortschritt bei der Behandlung der spinocerebellären Ataxie zu sein. Das Verfahren besteht darin, Stammzellen mittels Lumbalpunktion zu transplantieren, wodurch eine wichtige Verbesserung der Lebensqualität der Patienten erzielt wird. Dadurch wird das Zittern deutlich reduziert und die Gehfähigkeit erheblich gesteigert.
