Charcot-Marie-Tooth-Krankheit: Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit ist eine sensorisch-motorische Polyneuropathie, dh eine medizinische Pathologie, die zur Schädigung oder Degeneration der peripheren Nerven führt (National Institutes of Health, 2014). Es ist eine der häufigsten neurologischen Erkrankungen erblichen Ursprungs (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Es wurde nach den drei Ärzten benannt, die es zum ersten Mal beschrieben haben: Jean-Martin Charcot, Pierre de Marie und Howard Henry Thooth (Muscular Dystrophy Association, 2010).

Es zeichnet sich durch einen klinischen Verlauf aus, bei dem sensorische und motorische Symptome auftreten, darunter Deformität oder Muskelschwäche an den oberen und unteren Extremitäten und insbesondere an den Füßen (Cleveland Clinic, 2016).

Darüber hinaus handelt es sich um eine genetisch bedingte Krankheit, die durch das Vorhandensein verschiedener Mutationen in den Genen verursacht wird, die für die Produktion von Proteinen verantwortlich sind, die mit der Funktion und Struktur peripherer Nerven zusammenhängen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall).

2016).

Im Allgemeinen beginnen die charakteristischen Symptome der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit im Jugendalter oder in frühen Stadien des Erwachsenenalters aufzutreten, und ihr Fortschreiten verläuft in der Regel allmählich (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Obwohl diese Pathologie in der Regel das Leben des Betroffenen nicht gefährdet (Muscular Dystrophy Association, 2010), wurde noch keine Heilung gefunden.

Die Behandlung, die bei der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit angewendet wird, umfasst normalerweise physikalische Therapie, den Einsatz von chirurgischen und orthopädischen Hilfsmitteln, Ergotherapie und die Verschreibung von Medikamenten zur Symptomkontrolle (Cleveland Clinic, 2016).

Merkmale der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit

Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT) ist eine motorisch senile Polyneuropathie, die durch eine genetische Mutation hervorgerufen wird, die die peripheren Nerven betrifft und eine Vielzahl von Symptomen hervorruft, darunter: gewölbte Füße, Unfähigkeit zur Aufrechterhaltung horizontaler Körper, Muskelschwäche, Gelenkschmerzen ua (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Der Begriff Polyneuropathie wird verwendet, um das Vorhandensein einer Verletzung in mehreren Nerven zu bezeichnen, unabhängig von der Art der Verletzung und dem betroffenen anatomischen Bereich (Colmer Oferil, 2008).

Insbesondere betrifft die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit die peripheren Nerven, die sich außerhalb des Gehirns und des Rückenmarks befinden (Clinica Dam, 2016) und für die Innervation der Muskeln und Sinnesorgane der Extremitäten verantwortlich sind. (Cleveland Clinic, 2016).

Daher sind die peripheren Nerven durch ihre verschiedenen Fasern für die Übertragung von motorischen und sensorischen Informationen verantwortlich (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Daher werden die Pathologien, die die peripheren Nerven betreffen, als periphere Neuropathien bezeichnet und je nach den betroffenen Nervenfasern als motorisch, sensorisch oder sensorisch-motorisch bezeichnet.

Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit umfasst somit die Entwicklung verschiedener motorischer und sensorischer Störungen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistik

Die Charcot-Marie-Tooh-Krankheit ist die häufigste Form der peripheren erblichen Neuropathie (Errando, 2014).

Normalerweise handelt es sich um eine Pathologie des beginnenden Säuglings- oder Jugendalters (Bereciano et al., 2011), dessen durchschnittliches Präsentationsalter etwa 16 Jahre beträgt (Errando, 2014).

Diese Pathologie kann jeden betreffen, unabhängig von Rasse, Herkunftsort oder ethnischer Gruppe. Weltweit wurden ungefähr 2, 8 Millionen Fälle registriert (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

In den Vereinigten Staaten betrifft die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit ungefähr 1 von 2.500 Menschen in der Allgemeinbevölkerung (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

In Spanien hingegen sind es 28, 5 Fälle pro 100 Einwohner (Bereciano et al., 2011).

Symptome und charakteristische Zeichen

In Abhängigkeit von der Beteiligung der Nervenfasern werden die für die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit charakteristischen Anzeichen und Symptome schrittweise vorgestellt.

Normalerweise ist die Klinik für Charcto-Maria-Tooth-Krankheit durch die fortschreitende Entwicklung von Schwäche und Muskelatrophie der Extremitäten gekennzeichnet.

Die Nervenfasern, die die Beine und Arme innervieren, sind die größten, daher sind sie die ersten betroffenen Bereiche (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Im Allgemeinen beginnt der klinische Verlauf der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit normalerweise damit, dass die Füße Muskelschwäche und Taubheit verursachen (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Obwohl es verschiedene Formen der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit gibt, können die charakteristischsten Symptome sein (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016, Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016):

  • Knochen- und Muskeldeformität in den Füßen: Vorhandensein von Cavus oder gewölbten Füßen oder Hammertoes.
  • Schwierigkeiten oder Unfähigkeit, die Füße in einer horizontalen Position zu halten.
  • Signifikanter Verlust an Muskelmasse, insbesondere in den unteren Extremitäten.
  • Veränderungen und Gleichgewichtsstörungen.

Darüber hinaus können verschiedene sensorische Symptome auftreten, wie z. B. Taubheitsgefühl der unteren Extremitäten, Muskelschmerzen, Verlust oder Verlust der Sensibilität in Beinen und Füßen, unter anderem (Mayo Clinic, 2016).

Infolgedessen stolpern, fallen oder zeigen Betroffene häufig einen veränderten Gang.

Darüber hinaus können sich mit fortschreitender Beteiligung der peripheren Nervenfasern ähnliche Symptome an den oberen Extremitäten, Armen und Händen entwickeln (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Obwohl dies die häufigste Symptomatik ist, ist das klinische Erscheinungsbild sehr unterschiedlich. Einige Betroffene können eine schwere Muskelatrophie an Händen und Füßen sowie verschiedene Deformitäten aufweisen, während bei anderen nur eine leichte Muskelschwäche oder ein Cavus-Fuß beobachtet werden kann (OMIN, 2016, Pareyson, 1999, Murakami et al., 1996). .

Ursachen

Der klinische Verlauf der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit beruht auf einer Veränderung der motorischen und sensorischen Fasern der peripheren Nerven (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Alle diese Fasern werden von einer Vielzahl von Nervenzellen gebildet, durch die der Informationsfluss zirkuliert. Um die Effizienz und Geschwindigkeit der Übertragung zu verbessern, sind die Axone dieser Zellen mit Myelin beschichtet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Wenn die Axone und ihre Hüllen nicht intakt sind, können die Informationen nicht effizient zirkulieren, und daher wird sich eine Vielzahl von sensorischen und motorischen Symptomen entwickeln (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Das Vorhandensein genetischer Mutationen kann in vielen Fällen zur Entwicklung von Veränderungen der normalen oder gewohnheitsmäßigen Funktion der peripheren Nerven führen, wie dies bei der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit der Fall ist (Mayo Clinic, 2016).

Experimentelle Studien haben gezeigt, dass genetische Mutationen der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit normalerweise erblich sind.

Darüber hinaus wurden mehr als 80 verschiedene Gene identifiziert, die mit dem Auftreten dieser Pathologie zusammenhängen (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Arten von Charcot-Marie-Tooth-Krankheit

Es gibt verschiedene Arten der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfälle, 2016), die in der Regel nach verschiedenen Kriterien wie dem Erbmuster, dem Zeitpunkt des klinischen Auftretens oder dem Schweregrad der Pathologie (Muskelerkrankung) klassifiziert werden Dystrophy Association, 2010).

Zu den Haupttypen zählen jedoch CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 und CMTX (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).

Als nächstes beschreiben wir die Hauptmerkmale der häufigsten Typen (Muscular Dystrophy Association, 2010):

Charcot-Marie-Tooth Typ I und Typ II (CMT1 und CMT2)

Typ I und II dieser Pathologie haben einen typischen Beginn in der Kindheit oder Jugend und sind die häufigsten Typen.

Typ I weist eine autosomal dominante Vererbung auf, während Typ II eine autosomal dominante oder rezessive Vererbung aufweisen kann.

Darüber hinaus können auch einige Subtypen unterschieden werden, wie im Fall von CMT1A, das sich als Folge einer Mutation im auf Chromosom 17 befindlichen PMP22-Gen entwickelt. Diese Art der genetischen Beteiligung ist für ungefähr 60% der diagnostizierten Fälle verantwortlich der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit.

Charcot-Marie-Tooth Typ X (CMTX)

Bei dieser Art von Charcot-Marie-Tooth-Krankheit ist der typische Beginn des klinischen Verlaufs auch mit Kindheit und Jugend verbunden.

Es stellt eine genetische Vererbung in Verbindung mit dem X-Chromosom dar. Diese Art der Pathologie weist klinische Merkmale auf, die denen der Typen I und II ähneln, und wirkt sich außerdem gewöhnlich auf das männliche Geschlecht aus.

Charcot-Marie-Tooth Typ III (CMT3)

Typ III des Charcto-Marie-Tooth-Syndroms ist in der Regel als Krankheit oder Dejerine-Sottas-Syndrom (DS) bekannt (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Bei dieser Pathologie treten die ersten Symptome normalerweise in den frühen Stadien des Lebens auf, typischerweise vor dem 3. Lebensjahr.

Auf genetischer Ebene kann es sich um eine autosomal dominante oder rezessive Vererbung handeln.

Darüber hinaus ist es eine der schwersten Formen der Charcto-Marie-Tooh-Enferemdad. Die Betroffenen haben eine schwere Neuropathie mit allgemeiner Schwäche, Sensibilitätsverlust, Knochendeformitäten und in vielen Fällen einen signifikanten oder leichten Hörverlust.

Charcot-Marie-Tooth Typ IV (CMT4)

Bei Typ IV der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit tritt das typische Auftreten von Symptomen in der Kindheit oder im Jugendalter auf, und außerdem handelt es sich auf genetischer Ebene um eine autosomal rezessive Erkrankung.

Insbesondere ist Typ IV die demyelinisierende Form der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit. Einige der Symptome sind Muskelschwäche im distalen und proximalen Bereich oder sensorische Dysfunktion.

Betroffene im Kindesalter neigen neben einem fehlenden Muskelvolumen zu einer allgemeinen Verzögerung der motorischen Entwicklung.

Diagnose

Die erste Phase der Identifizierung der Charcot-Marie-Tooh-Krankheit hängt sowohl mit der Ausarbeitung der Familienanamnese als auch mit der Beobachtung der Symptomatik zusammen.

Es ist wichtig zu bestimmen, ob die betroffene Person eine erbliche Neuropathie hat. Im Allgemeinen werden mehrere Familienumfragen durchgeführt, um festzustellen, ob andere Fälle dieser Pathologie vorliegen (Bereciano et al., 2012).

Daher beziehen sich einige der Fragen, die dem Patienten gestellt werden, auf das Auftreten und die Dauer seiner Symptome sowie auf die Anwesenheit anderer Familienmitglieder, die von der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit betroffen sind (National Institute of Neurological Disorders und Schlaganfall, 2016).

Andererseits ist die körperliche und neurologische Untersuchung auch für die Feststellung des Vorliegens einer mit dieser Pathologie kompatiblen Symptomatik von grundlegender Bedeutung.

Während der körperlichen und neurologischen Untersuchung versuchen verschiedene Spezialisten, das Vorhandensein von Muskelschwäche in den Extremitäten, eine signifikante Verringerung der Muskelmasse, verminderte Reflexe oder einen Verlust der Empfindlichkeit zu beobachten (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2016).

Darüber hinaus ist auch das Vorhandensein anderer Arten von Veränderungen zu bestimmen, wie z. B. Deformitäten in den Füßen und Händen (Graben des Fußes, Hammertos, flache Pisse oder umgekehrte Ferse), Skoliose, Hüftdysplasie ua (Nationales Institut für Neurologische Störungen und Schlaganfall, 2016).

Da jedoch viele der Betroffenen asymptomatisch sind oder sehr subtile klinische Symptome aufweisen, müssen auch einige Tests oder klinische Tests durchgeführt werden (Bereciano et al., 2012).

So wird häufig eine neurophysiologische Untersuchung durchgeführt (Bereciano et al., 2012):

  • Nervenleitungsstudie : Bei dieser Art von Tests besteht das Ziel darin, die Geschwindigkeit und Effizienz von elektrischen Signalen zu vermitteln, die durch Nervenfasern übertragen werden. Im Allgemeinen werden kleine elektrische Impulse verwendet, um den Nerv zu stimulieren, und die Reaktionen werden aufgezeichnet. Wenn die elektrische Übertragung schwach oder langsam ist, bietet sie einen Indikator für eine mögliche nervöse Beeinträchtigung (Mayo Clinic, 2016).
  • Elektromyographie (EMG) : In diesem Fall wird die elektrische Muskelaktivität aufgezeichnet, die Aufschluss über die Fähigkeit des Muskels gibt, auf eine Nervenstimulation zu reagieren (Mayo Clinic, 2016).

Darüber hinaus werden auch andere Arten von Tests durchgeführt, wie zum Beispiel:

  • Nervenbiopsie : Bei dieser Art von Tests wird ein kleiner Teil des peripheren Nervengewebes entfernt, um das Vorhandensein von histologischen Abnormalitäten festzustellen. Normalerweise weisen Patienten mit dem CMT1-Typ eine abnormale Myelinisierung auf, während Patienten mit dem CMT2-Typ normalerweise eine axonale Degeneration aufweisen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
  • Gentest: Diese Tests werden verwendet, um das Vorhandensein von Defekten oder genetischen Veränderungen zu bestimmen, die mit der Krankheit kompatibel sind.

Behandlung

Die Chacot-Marie-Tooth-Krankheit verläuft progressiv, daher verschlimmern sich die Symptome im Laufe der Zeit normalerweise langsam.

Muskelschwäche und Taubheitsgefühl, Gehschwierigkeiten, Gleichgewichtsstörungen oder orthopädische Probleme führen in der Regel zu einer schweren Funktionsstörung (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

Derzeit gibt es keine Behandlung, die die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit heilt oder stoppt.

Die am häufigsten angewendeten therapeutischen Maßnahmen umfassen in der Regel (Charcot-Marie-Tooth Association, 2016).

  • Physiotherapie und Ergotherapie : Sie werden zur Erhaltung und Verbesserung der Muskelfähigkeit und zur Kontrolle der funktionellen Unabhängigkeit des Betroffenen eingesetzt.
  • Orthopädische Geräte : Diese Art von Geräten wird verwendet, um körperliche Veränderungen auszugleichen.
  • Chirurgie : Es gibt einige Arten von Knochen- und Muskeldeformitäten, die durch orthopädische Chirurgie behandelt werden können. Das grundlegende Ziel ist es, die Gehfähigkeit zu erhalten oder wiederherzustellen.