DiGeorge-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das DiGeorge-Syndrom (SDG) ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die sich in der Entwicklung von Missbildungen im Zusammenhang mit der Struktur von Herz, Gesicht, Thymus und Nebenschilddrüsen manifestiert (Aglony et al., 2004).

Auf klinischer Ebene werden sie eine Vielzahl von medizinischen Komplikationen hervorrufen, darunter Immunschwächen, Hypokalzämie, Herzerkrankungen und psychiatrische Veränderungen (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In Bezug auf den ätiologischen Ursprung ist es mit einer genetischen Veränderung des Chromosoms 22 verbunden. Aufgrund dessen erhält es auch die Bezeichnung Deletionssyndrom 22q11.2 (Sainz de los Terreros und Cecilio, 2010).

Die Diagnose basiert auf der Identifizierung klinischer Kardinalsymptome durch körperliche Untersuchung und verschiedene Labortests: analytische, immunologische Untersuchung, Ultraschalluntersuchung des Abdomens, Echokardiogramme und genetische Untersuchungen, die im Wesentlichen auf einer fluoreszierenden in situ-Hybridisierung (FISH) (Sierra) beruhen Santos, Casaseca García, García Moreno und Martín Guitiérrez, 2014).

Schließlich konzentriert sich die Behandlung dieser Pathologie auf die Korrektur organischer Missbildungen und die Kontrolle medizinischer Komplikationen. Daher werden üblicherweise eine T-Lymphozyten-Therapie, Kalziumpräparate, eine Korrekturoperation usw. verwendet. (PrimaryInmune, 2011).

Merkmale des DiGeorge-Syndroms

Das DiGeorge-Syndrom, auch bekannt als 22q11.2-Deletionssyndrom, ist eine Krankheit, die durch einen genetischen Defekt verursacht wird und zur Entwicklung verschiedener körperlicher und organischer Missbildungen führt (Mayo Clinic, 2014).

In diesem Sinne rührt dieses Syndrom im Wesentlichen von fehlerhaften Entwicklungsprozessen während der vorgeburtlichen oder Schwangerschaftsphase her, die hauptsächlich in der 3. und 8. Schwangerschaftswoche auftreten (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorquí, Rogríguez Estévez, Díez López und Gamarra Cabrerizo, 2007).

Insbesondere in der 5. Schwangerschaftswoche beginnen die embryonalen Strukturen einen Prozess der Bildung und Entwicklung verschiedener Strukturen und Organe (Vera de Pedro et al., 2007).

Aus einer Gruppe bestimmter Zellen entstehen so das Gesicht, verschiedene Teile des Gehirns, der Thymusdrüse, des Herzens, der Aorta und der paratioridesas-Drüsen (PrimaryInmune, 2011).

Dieses "Zellfeld" befindet sich normalerweise um den Bereich oder Bereich nach dem Hals des Embryos in der Schwangerschaft. Auf diese Weise ist es für die Bildung und Differenzierung der übrigen Strukturen unerlässlich, dass sich diese Zellen auf die verschiedenen spezifischen Bereiche für jede Struktur zubewegen (PrimaryInmune, 2011).

In dieser Entwicklungsphase bilden sich die Beutel, Bögen und Rachen- spalten, die Thymusdrüse und die Nebenschilddrüsen und später Teile der Schädel- und Gesichtsstrukturen oder verschiedene Teile des Bindegewebes (Vera de Pedro et al., 2007).

Auf diese Weise führen die für das DiGeroge-Syndrom charakteristischen genetischen Anomalien zu einer systematischen Veränderung dieses Prozesses der pränatalen Bildung, was zu schwerwiegenden Entwicklungsstörungen führt (Vera de Pedro et al., 2007).

Infolgedessen sind die am stärksten betroffenen Gebiete in der Regel:

- Herz : Diese Struktur ist eines der lebenswichtigen Organe für unser Überleben. Es ist Teil des Kreislaufsystems und hat die wesentliche Funktion, Blut in den Rest des Körpers zu pumpen.

- Gesichtskonfiguration : Die Bildung der Gesichtsstruktur hängt von der korrekten Bildung des Schädels, der Augäpfel, des Mundsystems, der Ohren usw. ab.

- Thymus : Diese Struktur spielt eine grundlegende Rolle im Immunsystem, da sie für die Reifung von Lymphozyten oder T-Zellen verantwortlich ist.

- Nebenschilddrüsen : bestehen aus einer Reihe von endokrinen Drüsen, die unter anderem eine wichtige Rolle bei der Regulation von Kalzium spielen.

Somit stehen die am stärksten betroffenen Bereiche des DiGeorge-Syndroms im Zusammenhang mit dem Defekt der Embryonalbildung in Bereichen, die mit dem Hals und angrenzenden Regionen assoziiert sind.

Diese Pathologie wurde erstmals 1965 von dem amerikanischen Kinderarzt Angelo M. DiGeorge beschrieben (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In seinem klinischen Bericht beschrieb DiGeroge eine Pathologie angeborenen Charakters, die durch die mangelnde Entwicklung oder das Fehlen der Nebenschilddrüse und des Thymus definiert ist (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Anschließend beschrieb Chapelle 1918 speziell die angeborenen Defekte, die sich aus dieser Pathologie ergeben. So wurde das DiGeorge-Syndrom nach dem Down-Syndrom als zweite Ursache für angeborene Herzfehler bezeichnet (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno und Martín Guiérrez, 2014).

Schließlich wurde diese Pathologie klinisch durch die klassische Triade von Immunschwäche, Endokrinopathie mit Hypokalzämie und Herzerkrankungen charakterisiert (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Darüber hinaus impliziert die große symptomatische Heterogenität der auf Chromosom 22 befindlichen Deletionen in vielen Fällen die Unterscheidung von drei verschiedenen Arten von Pathologien auf klinischer Ebene (McDonald-McGinn und Zackay, 2012).

- DiGeorge-Syndrom

- Velocardiofaziales Syndrom

- Kardiofaziales Syndrom

Statistik

Das DiGeroge-Syndrom hat eine geschätzte Prävalenz von 1 Fall pro 4.000 Menschen in der Allgemeinbevölkerung (Genetics Home Reference, 2016).

Zahlreiche epidemiologische Studien weisen jedoch auf eine höhere Prävalenz hin, die hauptsächlich auf die Heterogenität des klinischen Verlaufs und die Schwierigkeit zurückzuführen ist, eine frühzeitige Diagnose zu stellen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Darüber hinaus gilt das DiGeorge-Syndrom sowohl in den USA als auch international als eine der häufigsten Ursachen für angeborene Herzanomalien und Gesichtsfehlbildungen (Bawle, 2016).

Andererseits wurde in Bezug auf soziodemografische epidemiologische Merkmale eine Prävalenz von 1 Fall pro 6.000 Menschen kaukasischer, asiatischer und afro-nachkommender Herkunft festgestellt, während bei Hispanics die Prävalenz jeweils einen Fall beträgt 3.800 Personen (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid und Saldarriaga, 2016).

Symptome und Symptome

Bei den häufigsten Anzeichen und Symptomen des DiGeorge-Syndroms ist darauf hinzuweisen, dass es sich um einen klinischen Verlauf mit variabler Expressivität handelt (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

In diesem Fall stellen sich bei einigen betroffenen medizinischen Komplikationen schwere Zustände ein, die zum frühen Tod führen können. In anderen Fällen stellen die Merkmale in der Regel eine Mindestverpflichtung für das Überleben und die Funktionalität der betroffenen Person dar (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Daher weisen nicht alle Betroffenen des Di-George-Syndroms die gleiche Erkrankung auf. In der Regel sind jedoch eine oder mehrere verwandte Erkrankungen betroffen (Nationale Organisation für Seltene Erkrankungen, 2016; Primäre Immunität, 2011)

Fehlbildungen in der Gesichtskonfiguration

Die Veränderungen in Bezug auf die Gesichtskonfiguration sind eines der auffälligsten visuellen Merkmale des DiGeorge-Syndroms. Sie werden im Allgemeinen definiert durch (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrozephalie : Der Kopf entwickelt sich mit einer kleineren oder kleineren Ausdehnung als für das Entwicklungsniveau und das chronologische Alter der betroffenen Person erwartet. Außerdem entwickelt sich gewöhnlich eine röhrenförmige Nasenstruktur, die von flachen oder leicht akzentuierten Wangen begleitet wird.

- Hiploplasie und Retrognathie des Unterkiefers: Die Struktur des Kiefers entwickelt sich nicht vollständig. Daher weist es in vielen Fällen eine verringerte Größe oder eine veränderte Position auf, die weiter hinten liegt als gewöhnlich.

- Augenveränderung: In der Regel sind die Augen in Richtung der unteren Ebene eingeschlossen. Außerdem können um die Augen Mikrophthalmie (Unterentwicklung eines Augapfels), Katarakte (Trübung der Augenlinse) oder Zyanose (Blaufärbung) auftreten.

- Veränderung der Ohrmuschel : Es ist möglich, eine Asymmetrie in der Konfiguration der Ohren festzustellen. Sie weisen normalerweise eine geringe Implantation auf, wenn Missbildungen in den Lappen und anderen äußeren Bereichen des Ohrmuschelpavillons vorliegen.

- Mundfehlbildungen: Die Konfiguration des Mundes zeigt normalerweise ein gewölbtes Erscheinungsbild in Richtung der oberen Ebene, gekennzeichnet durch das Vorhandensein eines langen und akzentuierten Nasolabialsulcus und einer Gaumenspalte.

Missbildungen und Herzfehler

Herzanomalien umfassen üblicherweise eine Vielzahl von Defekten. Die am stärksten betroffenen Bereiche hängen jedoch mit der Aorta und den damit verbundenen Herzstrukturen zusammen (National Organization for Rare Disorders, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septumdefekte : Die Wand oder Struktur, die die für das Pumpen des Blutes verantwortlichen Herzhöhlen trennt, kann unvollständig oder fehlerhaft ausgebildet sein.

- Fehlbildung des Aortenbogens : Verschiedene Anomalien können auch im Aortensegment zwischen aufsteigendem und absteigendem Pfad beschrieben werden.

- Fallot-Tetralogie : Diese Pathologie bezieht sich auf das Vorhandensein von Veränderungen im Ventrikelseptumdefekt, eine signifikante Verengung der Lungenarterie, eine abnorme Position der Aorta und eine Verdickung des rechten Ventrikelbereichs.

Immunschwäche

Menschen, die vom DiGeorge-Syndrom betroffen sind, neigen dazu, sich mit verschiedenen Arten von Pathologien zu infizieren, die hauptsächlich infektiöser Natur sind (Viren, Pilze, Bakterien usw.) (PrimaryInmune, 2011).

Dies ist auf das Vorliegen einer Fehlfunktion des Immunsystems zurückzuführen, die auf eine unzureichende Entwicklung des Typs und der Produktion von Lymphozyten und T-Zellen zurückzuführen ist (PrimaryInmune, 2011).

Das Immunsystem besteht aus einer Vielzahl von Organen, Strukturen, Geweben und Zellen, die uns insgesamt vor Umwelteinflüssen und inneren Krankheitserregern schützen (National Institutes of Health, 2016).

In diesem Sinne führt das DiGeorge-Syndrom zu einer schlechten oder unvollständigen Bildung des Thymus, was zu Veränderungen in seiner Funktionalität und seiner endgültigen Lokalisation führt (PrimaryInmune, 2011).

Die auffälligste Anomalie ist im Allgemeinen die Hypofunktionalität von T-Lymphozyten, die für die Produktion von Immunglobulinen und Antikörpern essentiell ist (PrimaryInmune, 2011).

Hypokalzämie

In diesem Fall weisen Patienten mit Digeorge-Syndrom normalerweise einen ungewöhnlich niedrigen Kalziumspiegel im Körper und im Blutkreislauf auf (Primary Immune, 2011).

Diese Erkrankung beruht im Wesentlichen auf Anomalien in den Nebenschilddrüsen, die auf eine Unterentwicklung ihrer Bestandteile zurückzuführen sind (PrimaryInmune, 2011).

Diese Drüsen befinden sich im Nacken und in einer Position nahe der Schilddrüse. In diesem Fall weisen sie jedoch ein verringertes Volumen auf, was einen erheblichen Einfluss auf die Kontrolle des Stoffwechsels und des Calciumgleichgewichts im Körper hat (PrimaryInmune, 2011).

In diesem Fall liegt der Kalziumspiegel im Blut normalerweise unter 2, 1-8, 5 mm / dl, was zu verschiedenen medizinischen Komplikationen wie Krämpfen, Muskelreizbarkeit, Taubheitsgefühl, Stimmungsschwankungen, kognitiven Defiziten usw. führt. (Chemocare, 2016).

Neurologische und psychiatrische Störungen

Zusätzlich zu den oben beschriebenen Anzeichen und Symptomen können andere im Zusammenhang mit der kognitiven und intellektuellen Sphäre der Betroffenen identifiziert werden (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nationale Organisation für Seltene Erkrankungen, 2016, Primäre Immunität, 2011).

Insbesondere in den diagnostizierten Fällen wurden Lernschwierigkeiten, mäßiges intellektuelles Defizit, Aufmerksamkeitsdefizit, Stimmungsschwankungen, Angststörungen ua beschrieben (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Ursachen

Der genetische Ursprung des DiGeorge-Syndroms ist mit dem Vorhandensein von Veränderungen im Chromosom 22 verbunden, insbesondere an der Stelle 22q11.2 (Genetics Home Reference, 2016).

Dies ist insbesondere auf das Fehlen einer DNA-Sequenz zurückzuführen, die aus 30 bis 40 verschiedenen Genen besteht (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl ein großer Teil der beteiligten Gene noch nicht im Detail identifiziert wurde, tritt das Fehlen dieser großen Gruppe in mehr als 90% der Fälle als De-novo-Mutation auf, während ungefähr 7% darauf zurückzuführen sind Erbliche Faktoren (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016)

Diagnose

Für die Feststellung der Diagnose des DiGeorge-Syndroms ist es wichtig, die klinischen Kardinalzeichen dieser Pathologie zu identifizieren:

- Gesichtsfehler.

- Herzfehler.

- Immunschwäche.

- Hypokalzämie.

In diesem Sinne sind neben der Analyse der Krankengeschichte und der körperlichen Untersuchung verschiedene Labortests wie Echokardiographie, Ultraschall, immunologische Untersuchungen und serumanalytische Untersuchungen (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno) unabdingbar und Martín Guitiérrez, 2014).

Ein weiterer wichtiger Aspekt ist die genetische Untersuchung, die im Wesentlichen durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) erfolgt (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno und Martín Guitiérrez, 2014).

Behandlung

Wie bereits in der ersten Beschreibung erwähnt, soll die Behandlung in erster Linie die Anzeichen und Symptome lindern und korrigieren, die diese Art von Krankheit verursacht (PrimaryInmune, 2011).

Im Falle einer Hypokalzämie erfolgt die Behandlung normalerweise durch die Verabreichung von Kalzium- und / oder Vitamin-D-Präparaten (Mayo Clinic, 2014).

Auf der anderen Seite können im Falle eines immunologischen Mangels, obwohl sie sich mit dem Alter verbessern müssen, verschiedene Ansätze verwendet werden, wie die Transplantation eines Teils des Thymusgewebes, die Therapie mit T-Lymphozyten oder die Knochenmarktransplantation ( Mayo Clinic, 2014).

Bei Gesichts- und Mundfehlbildungen werden häufig chirurgische Reparaturen durchgeführt, die das physische Erscheinungsbild und die Funktionalität dieser Knochen verbessern (Mayo Clinic, 2014).

Schließlich können im Falle von Herzveränderungen beide Arzneimittel zur Behandlung sowie zur Korrektur durch eine Operation verabreicht werden (Mayo Clinic, 2014).

Vorhersage

In den meisten Fällen erreichen die Betroffenen in der Regel das Erwachsenenalter. Ein erheblicher Prozentsatz dieser Betroffenen beginnt jedoch, wichtige immunologische und / oder kardiale Anomalien zu entwickeln, die vor allem im ersten Lebensjahr zum vorzeitigen Tod führen (Sierra Santos) (Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).