Malignes neuroleptisches Syndrom: Symptome, Ursachen und Behandlung

Das maligne neuroleptische Syndrom (NMS) ist eine Reaktion auf eine bestimmte Behandlung mit neuroleptischen Medikamenten oder eine Dosiserhöhung. Es ist ein seltener, aber sehr gefährlicher Zustand, da er zum Tod führen kann.

In den meisten Fällen entwickelt sich das Syndrom in den ersten zwei Behandlungswochen; obwohl es zu jeder Zeit der Therapie passieren kann. Zu den Symptomen zählen Fieber, Schwitzen, Muskelsteifheit, veränderte geistige Verfassung und Veränderungen des autonomen Nervensystems.

Neuroleptika (auch als Antipsychotika bezeichnet) sind Arzneimittel, die bei psychotischen Störungen wie Schizophrenie oder bei schweren Erregungssymptomen verschrieben werden.

Wenn diese Medikamente nicht gut vertragen werden, kann dieses Syndrom auftreten, das eigenwillig ist. Dies bedeutet, dass es Menschen gibt, die es entwickeln und andere nicht, auch wenn sie die gleiche Dosis eines Arzneimittels erhalten oder die gleiche Störung haben.

Alle Neuroleptika können dieses Syndrom auslösen, auch die aktuellsten atypischen Antipsychotika. Es scheint, dass es auch bei anderen Medikamenten auftreten kann, wenn sie abrupt abgesetzt werden. Zum Beispiel Medikamente, die die dopaminergen Bahnen beeinflussen (wie die zur Behandlung von Parkinson)

Dieser Zustand erfordert eine schnelle Diagnose und Behandlung, da die Genesung umso besser ist, je früher Sie handeln. Die Behandlung besteht darin, das Medikament abzusetzen, das Fieber zu lindern und Muskelrelaxantien und Dopaminagonisten zu verabreichen. Der Patient wird bald in der Lage sein, die Behandlung mit Antipsychotika fortzusetzen, jedoch mit sehr niedrigen Dosen zu beginnen; oder Ersetzen des problematischen Arzneimittels durch ein anderes Neuroleptikum.

Der erste dokumentierte Fall eines malignen neuroleptischen Syndroms wurde 1956 nach Einführung des Neuroleptikums Chlorpromazin beschrieben (Berman, 2011). Von da an tauchten immer mehr Fälle auf.

1960 gaben französische Kliniker dem Syndrom den heutigen Namen. Beschreibung der Nebenwirkungen eines anderen bekannten Antipsychotikums, Haloperidol.

In diesem Artikel beschreiben wir die Prävalenz dieses Syndroms, warum es auftritt, seine Symptome, mögliche Komplikationen und die Behandlung.

Prävalenz des malignen neuroleptischen Syndroms

Das maligne neuroleptische Syndrom ist sehr selten und daher schwer zu untersuchen.

In den Vereinigten Staaten schwankt die Prävalenz des Syndroms zwischen 0, 07% und 2, 2% der Patienten, die Neuroleptika einnehmen (Gelenberg, 1988). Aufgrund eines größeren Bewusstseins für das Vorhandensein dieses Syndroms und der Bemühungen, es zu verhindern, wird geschätzt, dass es derzeit etwas geringer ist.

Es scheint keine Unterschiede zwischen den Rassen zu geben, obwohl es Unterschiede zwischen den Geschlechtern gibt. Es ist häufiger bei Männern (doppelt so häufig wie bei Frauen).

Das Durchschnittsalter der Patienten, die an diesem Syndrom leiden, beträgt 40 Jahre, obwohl es in jedem Alter auftreten kann. Dies ist wahrscheinlich das häufigste Alter, da in der Regel mit Antipsychotika behandelt wird.

In Bezug auf sein Aussehen haben Lázaro et al. berichteten, dass es in 67% während der ersten Woche der Behandlung auftritt. Während 96% der Fälle in den nächsten 30 Tagen auftreten.

Laut Martínez Hernández und Montalván González (2006) ist die Sterblichkeitsrate aufgrund dieses Syndroms nicht sehr klar, könnte aber zwischen 20 und 30% liegen. Bei Patienten mit schwerer Muskelnekrose und Rhabdomyolyse (Abbau des ins Blut gelangenden Muskelgewebes, das die Nieren bei der Filterung beeinträchtigt) ist die Rate höher.

Ursachen

Es scheint, dass der Ursprung dieses Syndroms mit der Menge an Dopamin in unserem Nervensystem zusammenhängt. Insbesondere eine Verringerung der dopaminergen Aktivität im Zentralnervensystem, die den Hypothalamus und die Basalganglien beeinflusst.

Dopamin ist einer der wichtigsten Neurotransmitter des Zentralnervensystems und beteiligt sich an einer Vielzahl von Funktionen wie Bewegungsaktivität, Affektivität, neuroendokrine Regulation, Hunger und Durst, Herzfunktion, Darmmotilität usw. (Martínez Argüello, Lozano Lozada und García Casallas, 2016).

Traditionelle Neuroleptika wirken im Allgemeinen durch die Hemmung von Dopaminrezeptoren. Die zweite Generation blockiert zwar Serotoninrezeptoren, hemmt aber auch Dopamin moderater als herkömmlich.

Die Arzneimittel, die eine Verringerung der Aktivierung der Dopaminrezeptoren (insbesondere des D2) bewirken, sind mit dem malignen neuroleptischen Syndrom assoziiert. Je stärker dieser Effekt ist, desto wahrscheinlicher ist es, dass sich das Syndrom entwickelt.

Die am häufigsten mit dem malignen neuroleptischen Syndrom assoziierten Arzneimittel sind Haloperidol, Chlorpromazin, Fluphenazin, Levomepromazin, Loxapin, Clozapin, Olanzapin, Quetiapin und Risperidon.

So führt die Blockade der Dopamin-D2-Rezeptoren im zerebralen Hypothalamus zu einem Anstieg der Körpertemperatur, Schwitzen, kutaner Vasodilatation ... In den Nigrostriatalbahnen und im Rückenmark kommt es zu Muskelsteifheit und Zittern.

Andererseits verursacht eine Blockade der Rezeptoren eine autonome Dysfunktion zusätzlich zu einer direkten Muskeltoxizität aufgrund eines Aufbrechens der Muskelzellen.

Der eigentliche Mechanismus scheint viel komplexer zu sein, und ich weiß immer noch nicht genau, wie er funktioniert, aber im Moment sind sie die am meisten akzeptierten Hypothesen.

Symptome

Die Symptome dieses Syndroms werden direkt durch den Konsum von Neuroleptika hervorgerufen. Sobald das Syndrom beginnt, entwickelt es sich normalerweise in ungefähr 24-72 Stunden. Die auffälligsten Symptome sind nachfolgend aufgeführt:

- Beginnt in der Regel mit einer schwer erkennbaren Angst, führt dann zu Bewusstseinsveränderungen. Einige Zeit später treten die anderen Symptome auf. Tatsächlich ist das erste Symptom bei 82% der Patienten die Veränderung des Geisteszustands. Bewusstseinsveränderungen können von Verwirrung bis Koma unterschiedlich ausgeprägt sein.

- Kognitiv können die Betroffenen zeitlich und räumlich desorientiert sein, Schwierigkeiten bei der Unterscheidung zwischen Innen- und Außenwelt, Probleme bei der Kontrolle und Aufrechterhaltung der Aufmerksamkeit, unklare und inkohärente Sprache, visuelle Halluzinationen usw. aufweisen.

- Hohe Körpertemperatur (Hyperthermie) ist ein definitives Symptom. In 87% der Fälle liegt die Temperatur über 38 Grad. Während bei 40% der Patienten mit diesem Syndrom die Temperatur auf über 40 Grad ansteigen kann.

- Starke Muskelsteifheit. Es handelt sich um einen generalisierten Typ, der alle Muskeln des Körpers abdeckt.

- Andere motorische Probleme sind Zittern (in 42 bis 92% der Fälle). Zusätzlich zu Dystonie (unwillkürliche Muskelkontraktionen), Trismus (Schwierigkeiten beim Öffnen des Mundes), übermäßigem Speichelfluss oder Problemen beim Sprechen oder Schlucken, die auf eine übermäßige Zunahme des Muskeltonus zurückzuführen sind.

Manchmal ist die Brust so eng, dass der Patient möglicherweise Probleme beim Atmen hat. In diesem Fall benötigen Sie eine mechanische Belüftung.

- Psychomotorische Unruhe, dh übermäßige motorische Aktivität oder kein fester Zweck. Dieses Symptom kann schnell zu Schläfrigkeit, Verwirrung und sogar Koma führen.

- Gehen Sie mischen.

- Autonome Dysfunktion, gekennzeichnet durch Tachykardie, Bluthochdruck, übermäßiges Schwitzen und Tachypnoe (sehr schnelle und oberflächliche Atmung). In einigen Fällen tritt Inkontinenz aufgrund mangelnder Kontrolle der Schließmuskeln auf.

- In einer Blutuntersuchung erscheint: eine Zunahme der Leukozytenzahl (sogenannte Leukozytose), eine Zunahme der Kreatin-Phosphokinase (CPK) (zwischen 50 und 100% der Fälle), eine Zunahme der Harnsäuremenge (Hyperurikämie), Hyperphosphatämie oder erhöhter Phosphatspiegel, niedriger Kalziumspiegel, Thrombozytose, Eisenminderung, hoher Kaliumspiegel usw.

- Blasse Haut.

Der typische klinische Verlauf des Syndroms ist: Veränderung des Geisteszustands, anfängliches Verwirrungsgefühl, gefolgt von Muskelsteifheit, Temperaturanstieg und anschließend autonomen Funktionsstörungen.

Es ist jedoch möglich, dass es bei einigen Patienten atypische Formen des malignen neuroleptischen Syndroms gibt, die unbedingt diagnostiziert werden müssen. Zum Beispiel gibt es in einigen Fällen keine Muskelsteifheit oder Hyperthermie. Oder es erscheint mit der Zeit. Dieses Krankheitsbild tritt hauptsächlich auf, wenn das Syndrom durch den Konsum von Clozapin hervorgerufen wurde.

Mögliche Komplikationen

Es können jedoch sehr gefährliche Komplikationen wie akutes Nierenversagen auftreten. Dies geschieht, wenn die Muskelfasern zusammenbrechen und in den Blutkreislauf gelangen. Einige dieser Zellen sind für die Nieren hochgiftig und leiden unter Schäden, wenn sie versuchen, sie zu filtern. In 50% der Fälle ist ein Nierenschaden ein Prädiktor für den Tod.

Andere Komplikationen sind: Atemstillstand, Lungenentzündung, Leberschaden, Herzinsuffizienz oder Krampfanfälle.

Risikofaktoren

Es scheint, dass zusätzlich zum Einsatz von Neuroleptika weitere Faktoren die Wahrscheinlichkeit erhöhen, dass sich das maligne neuroleptische Syndrom entwickelt.

Offensichtlich Patienten, die Antipsychotika einnehmen, die eine stärkere Wirkung auf Dopaminrezeptoren haben, oder an Erkrankungen leiden, die höhere Dosen dieser Medikamente erfordern; Sie haben ein höheres Risiko, diesen Zustand zu entwickeln.

Insbesondere sind die Faktoren, die das Auftreten eines malignen neuroleptischen Syndroms wahrscheinlicher machen:

- Dehydration und die Bedingungen, die es begünstigen. Zum Beispiel Bewegung, niedrige Aufnahme und hohe Umgebungstemperatur (Martínez Hernández und Montalván González, 2006).

- Nehmen Sie zusätzlich zum Neuroleptikum weitere Medikamente ein. Obwohl Lithium auch trizyklische Antidepressiva beeinflusst, nimmt es hauptsächlich mehr als ein Neuroleptikum und ein Antiparkinson-Medikament ein.

- Patienten mit einer organischen psychischen Störung entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit diese Erkrankung. Zusätzlich zu denen mit übermäßiger motorischer Erregung oder akuter Katatonie, insbesondere weil sie hohe Dosen von Neuroleptika benötigen.

- Frühere motorische Störungen wie das extrapyramidale Syndrom, die einer Behandlung widerstehen.

- Alkoholismus.

- Hirnverletzung.

- Eisenmangel im Blut.

- Postpartale Periode.

Behandlung

Da dieses Syndrom lebensbedrohlich ist, ist ein sofortiger medizinischer Eingriff erforderlich. Eine Verzögerung Ihrer Behandlung oder therapeutischen Maßnahmen kann sehr schwerwiegende Komplikationen nach sich ziehen.

Nach der Diagnose besteht der erste Schritt darin, die Behandlung mit Neuroleptika oder dem Medikament, das sie verursachen könnte, zu beenden.

Der nächste Schritt ist die medizinische Unterstützungstherapie und die Vorbeugung von Komplikationen. Dies besteht in der Absenkung der Körpertemperatur mit pharmakologischen oder physikalischen Methoden (z. B. Kühldecken oder Eisbeutel in den Achseln und im Leistenbereich).

Zusätzlich zur aggressiven Flüssigkeitszufuhr, damit die Nieren nicht geschädigt werden, zur Unterstützung der Atmung, zur Korrektur von Stoffwechselstörungen, zur Kontrolle von Tachykardien, zur Kontrolle möglicher Infektionsherde usw.

In den schwersten Fällen kann ein Dopaminagonist, Bromocroptinmesylat, verwendet werden. Oder Muskelrelaxantien wie Dantrolen-Natrium. Beide wirken den Ursachen des Syndroms entgegen und unterdrücken dessen Symptome.

Die erste Methode verbessert die Muskelsteifigkeit, senkt die Körpertemperatur und reguliert den Blutdruck. Dantrolen-Natrium verhindert Muskelkontraktionen, indem es die Freisetzung von Kalzium in den Muskelfasern blockiert. Die beiden können ohne negative Folgen zusammen verwendet werden.

Es wurde gezeigt, dass die Verwendung von Benzodiazepinen wie Diazepam oder Lorazepam die Unruhe der Patienten wirksam lindern kann. Hauptsächlich, wenn sie sich mit den bereits erläuterten Maßnahmen nicht verbessern.

Die Behandlung kann etwa 2 bis 3 Wochen dauern, bis die Symptome vollständig verschwunden sind.

Andererseits gibt es Autoren, die festgestellt haben, dass die Elektrokrampftherapie (ECT) bei einigen Patienten wirksam sein kann. Vor allem diejenigen, die nicht auf andere frühere Behandlungen ansprechen, die empfohlenen Medikamente tolerieren oder die zugrunde liegende Störung ist eine psychotische Depression oder Katatonie.

Insbesondere ist es nützlich, einige Symptome des malignen neuroleptischen Syndroms wie Fieber, Schwitzen oder Bewusstseinsveränderungen zu behandeln. Diese Art der Therapie fördert die zerebrale dopaminerge Aktivität.