Morris-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen
Das Morris-Syndrom, auch Androgen-Insensitivitäts-Syndrom (SIA) oder testikuläre Feminisierung genannt, ist eine genetische Erkrankung, die die sexuelle Entwicklung beeinflusst.
Die Individuen, die genetisch leiden, sind männlich, dh sie haben ein X-Chromosom und ein weiteres Y in jeder Zelle. Die Körperform stimmt jedoch nicht mit der dieses Geschlechts überein.
Es gibt keinen einzigen Grad an Androgenunempfindlichkeit, aber die Merkmale des Syndroms hängen von der Höhe des Androgenrezeptordefizits ab.
Daher kann es weniger Dihydrotestosteronrezeptoren als üblich geben und weniger Testosteron als notwendig erhalten, oder es kann Fälle geben, in denen der Rezeptormangel vollständig ist.
Die drei klassischen Arten der Androgenunempfindlichkeit (SIA) sind:
- Syndrom der leichten Androgenunempfindlichkeit: männliche äußere Genitalien.
- Partielles Androgeninsensitivitätssyndrom: teilweise maskulisierte Genitalien.
- Komplettes Androgen-Unempfindlichkeits-Syndrom: weibliche Genitalien.
Das Morris-Syndrom ist in letzterem begründet, da es eine vollständige Androgenresistenz gibt, bei der Patienten mit weiblichen äußeren Genitalien geboren werden.
In unvollständigen Formen können unterschiedliche Grade männlicher und weiblicher Merkmale auftreten, wie Klitoromegalie (größere Klitoris als normal) oder teilweiser Verschluss der äußeren Vagina.
Merkmale und Symptome
Menschen mit Morris-Syndrom zeigen im Kindesalter keine Symptome. Tatsächlich erhält die Mehrheit die Diagnose, wenn sie zum Spezialisten geht, mit dem Grund, dass die Menstruation nicht auftritt.
Die Eigenschaften, die normalerweise vorhanden sind, sind die folgenden:
- 46 XY-Karyotyp, der mit dem männlichen Geschlecht assoziiert ist.
- Die äußeren Genitalien haben ein weibliches Aussehen, wenn auch mit Hypoplasie der Haupt- und Nebenlippen. Das bedeutet, dass die Lippen nicht voll entwickelt sind und kleiner sind.
Trotz normaler äußerer Genitalien hat die Vagina eine geringe Tiefe und endet in einer blinden Sackgasse. Das heißt, es ist nicht mit der Gebärmutter verbunden, da es am häufigsten nicht gebildet wurde.
- Manchmal haben sie keine Eierstöcke oder sie sind verkümmert.
- Sie haben in der Regel Hoden ohne Senkung, die sich im Leistenbereich, im Bauch oder in den Labia majora befinden. Manchmal befinden sich die Hoden in einem Leistenbruch, der bei der körperlichen Untersuchung abgetastet werden kann.
Diese Hoden sind vor Erreichen der Pubertät normal, aber danach sind die Samenkanälchen kleiner und es tritt keine Spermatogenese auf.
- In der Pubertät entwickeln sich normale sekundäre weibliche Geschlechtsmerkmale, die das gesamte Aussehen einer Frau erreichen. Dies ist auf die Wirkung von Estradiol zurückzuführen, einem weiblichen Sexualhormon, das in verschiedenen Teilen des Körpers produziert wird.
Eine Besonderheit des Syndroms ist, dass sie keine oder nur sehr wenige Haare in den Achseln oder in der Schamgegend haben.
- Fehlen von Menarche (die erste Menstruation).
- Die Testosteronspiegel im Blut sind typisch für Männer, aber da die androgenen Rezeptoren nicht richtig funktionieren, können männliche Hormone nicht wirken.
- Diese Krankheit verursacht logischerweise Unfruchtbarkeit.
- Wenn Sie nicht eingreifen, treten häufig Schwierigkeiten in den sexuellen Beziehungen auf, da Probleme bei der Durchführung von Penetration und Dyspareunie (Schmerzen) auftreten.
- Bei diesen Patienten wurde eine Abnahme der Knochendichte festgestellt, die auf den Einfluss von Androgenen zurückzuführen sein kann.
- Werden die Hoden nicht entfernt, besteht mit zunehmendem Alter ein erhöhtes Risiko für bösartige Tumoren in Keimzellen. In einer Studie wurde das Risiko nach 25 Jahren auf 3, 6% und nach 50 Jahren auf 33% geschätzt (Manuel, Katayama & Jones, 1976).
Ursachen
Das Morris-Syndrom ist eine Erbkrankheit mit einem rezessiven Muster, das mit dem X-Chromosom zusammenhängt, dh, das mutierte Gen, das das Syndrom verursacht, befindet sich auf dem X-Chromosom.
Es tritt häufiger bei Männern als bei Frauen auf, da Frauen Mutationen in beiden Chromosomen (XX) benötigen, um die Störung zu präsentieren. Stattdessen können Männer es mit einer Mutation auf ihrem X-Chromosom entwickeln (sie haben nur eine).
Somit können Frauen Träger des mutierten Gens sein, das Syndrom jedoch nicht aufweisen. Tatsächlich scheinen ungefähr zwei Drittel aller Fälle von Androgenresistenz von Müttern geerbt worden zu sein, die eine veränderte Kopie des Gens auf einem ihrer beiden X-Chromosomen haben.
Die anderen Fälle sind auf eine neue Mutation zurückzuführen, die zum Zeitpunkt der Empfängnis oder während der Entwicklung des Fötus in der mütterlichen Eizelle aufzutreten scheint (Genetics Home Reference, 2016).
Die Mutationen dieses Syndroms befinden sich im AR-Gen, das Anweisungen für die Entwicklung von AR-Proteinen (Androgen-Rezeptoren) sendet. Dies sind diejenigen, die die Wirkungen von Androgenen im Körper vermitteln.
Die Rezeptoren fangen männliche Sexualhormone wie Testosteron ein und senden sie zur normalen männlichen Entwicklung an verschiedene Zellen.
Wenn dieses Gen wie beim Morris-Syndrom verändert wird, können sowohl quantitative (Anzahl der Rezeptoren) als auch qualitative Defizite (anomale Rezeptoren oder nicht gut funktionierende) der androgenen Rezeptoren auftreten.
Auf diese Weise reagieren die Zellen nicht auf Androgene, dh die männlichen Hormone haben keine Wirkung. Daher werden die Entwicklung des Penis und andere typische Merkmale des Mannes verhindert, und eine weibliche Entwicklung wird ermöglicht.
Insbesondere wird das Testosteron, das in diesen Individuen vorhanden ist, in Östrogen, ein Sexualhormon, das für das weibliche Auftreten beim Morris-Syndrom verantwortlich ist, aromatisiert (durch das Aromatase-Enzym transformiert).
Einige Merkmale von Männern sind entwickelt, weil sie nicht von Androgenen abhängig sind. Beispielsweise werden die Hoden aufgrund des auf dem Y-Chromosom vorhandenen SRY-Gens gebildet.
Diagnose
Wie bereits erwähnt, erfolgt die Diagnose in der Regel nach der Pubertät, da diese Patienten in der Regel vorher keine Symptome bemerken.
Es ist jedoch schwierig, ein Syndrom zu diagnostizieren, da das Erscheinungsbild vollständig weiblich ist und das Problem erst erkannt wird, wenn ein Scan des Beckenbereichs oder eine Chromosomenstudie durchgeführt wird.
Besteht der Verdacht auf ein Morris-Syndrom, führt der Spezialist eine Diagnose auf der Grundlage von:
- Vollständige klinische Anamnese der Patientin, wobei wichtig ist, dass sie keine Menstruation aufweist.
- Physische Erkundung, die möglicherweise auf der Tanner-Skala basiert, die den Grad der sexuellen Reifung widerspiegelt. Bei diesem Syndrom sollten die Brüste normal sein, aber die Genitalien und Haare der Achselhöhlen und der Schambein tiefer.
Sie können auch die Quigley-Skala verwenden, die den Grad der Männlichkeit oder Weiblichkeit der Genitalien misst. Dank dieses Index ist es auch möglich, zwischen den verschiedenen Arten der Androgenunempfindlichkeit zu unterscheiden.
- Gynäkologischer Ultraschall: Bilder der inneren Genitalien werden durch Schallwellen erhalten. Häufig werden keine Gebärmutter oder Eierstöcke beobachtet, aber in einigen nahe gelegenen Bereichen können Hoden vorhanden sein. Die Vagina ist normalerweise kürzer als normal.
- Hormonstudien: Durch eine Blutuntersuchung ist es zweckmäßig, die Testosteronspiegel (beim Morris-Syndrom sind sie erhöht und den männlichen Spiegeln ähnlich), Follikelstimulierende Hormone (FSH), Luteinisierende Hormone (LH) oder zu untersuchen das Estradiol (E2).
- Chromosomenuntersuchung: Kann mit einer Blutprobe, einer Hautbiopsie oder einer anderen Gewebeprobe durchgeführt werden. Bei diesem Syndrom sollte das Ergebnis ein 46 XY-Karyotyp sein.
In der Geschichte gab es Konflikte bei der Entscheidung, wann und wie der Betroffenen eine Diagnose des Morris-Syndroms vorgelegt werden sollte. In der Antike wurde es oft von Ärzten und Verwandten versteckt, aber offenbar wirkt es sich noch negativer auf den Menschen aus.
Trotz des dadurch entstehenden Dilemmas muss versucht werden, dass der Patient die Informationen in einer einfühlsamen und entspannten Umgebung erhält und auf alle seine Unruhe reagiert.
Behandlung
Derzeit gibt es keine Methode, um das Defizit der beim Morris-Syndrom vorhandenen Androgenrezeptoren zu korrigieren. Es gibt aber auch andere Interventionen, die durchgeführt werden können:
- Dilatationstherapie: Vor dem chirurgischen Eingriff wird versucht, die Vagina mit Hilfe von Dilatationsmethoden zu vergrößern. Es wird empfohlen, dies nach der Pubertät durchzuführen.
Da die Vagina elastisch ist, besteht diese Therapie darin, dass ein phallisch geformtes Objekt einige Minuten lang mehrmals pro Woche eingeführt und gedreht wird, wobei dies progressiv ist.
- Gonadektomie: Bei Patienten mit Morris-Syndrom müssen die Hoden entfernt werden, da sie dazu neigen, bösartige Tumore (Karzinome) zu entwickeln, wenn sie nicht entfernt werden. Es ist entscheidend, dass eine gute Prognose so schnell wie möglich ermittelt wird.
- Psychologische Hilfe: Bei diesen Patienten ist eine psychologische Behandlung unabdingbar, da dieses Syndrom eine erhebliche Unzufriedenheit mit dem Körper selbst hervorrufen kann. Durch diese Art der Intervention wird die Person in die Lage versetzt, ihre Situation zu akzeptieren und ein möglichst zufriedenstellendes Leben zu führen, wobei soziale Isolation vermieden wird.
An familiären Bindungen kann sogar gearbeitet werden, so dass die Familie das Wohl des Patienten unterstützt und dazu beiträgt.
- Zur Verringerung der Knochendichte bei diesen Patienten werden Kalzium- und Vitamin-D-Präparate empfohlen, wobei auch körperliche Betätigung von großem Vorteil sein kann.
In schwereren Fällen kann die Verwendung von Bisphosphonaten, Arzneimitteln, die die Knochenresorption hemmen, empfohlen werden.
- Vaginalbauchirurgie: Wenn die Dilatationsmethoden nicht effektiv waren, kann die Rekonstruktion einer funktionellen Vagina eine Alternative sein. Das Verfahren wird als Neovaginoplastik bezeichnet, und für die Rekonstruktion werden Hauttransplantate aus dem Darm oder der Mundschleimhaut des Patienten verwendet.
Nach der Operation sind auch Dilatationsmethoden erforderlich.
- Hormonersatz: Es wurde versucht, Östrogen bei diesen Patienten zu verwenden, um den Mangel an Knochendichte zu lindern. Es scheint jedoch, dass dies weltweit nicht den gewünschten Effekt hat.
Andererseits wurden Androgene nach der Entfernung der Hoden verabreicht (da deren Spiegel signifikant abfällt). Anscheinend sorgen Androgene bei Patienten für Wohlbefinden.
