Kabuki-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Kabuki-Syndrom (KS), auch als Kabuki-Make-up-Syndrom - Kabuki-Make-up-Syndrom - bekannt, ist eine multisystemische Pathologie genetischen Ursprungs (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Klinisch ist das Kabuki-Syndrom durch atypische Gesichtsmerkmale, Anomalien oder Fehlbildungen des Bewegungsapparats, Kleinwuchs und geistige Behinderung gekennzeichnet (Suarez Guerrero und Contreras García, 2011).

Diese Krankheit, die 1981 von zwei japanischen Autoren beschrieben wurde, wird als Kabuki-Syndrom bezeichnet, da die Gesichtszüge der Betroffenen und die Zusammensetzung der japanischen klassischen Theaterdarsteller (Kabuki) ähnlich sind (Suarez Guerrero et al. ., 2012).

Das Kabuki-Syndrom ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, bei der es sich in den meisten Fällen um sporadische Fälle handelt. Jüngste Studien haben auf die mögliche ätiologische Ursache einer MLL2-Genmutation hingewiesen (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Die Diagnose ist grundsätzlich klinisch und basiert auf der Beobachtung und Analyse der definierenden Gesichtsmerkmale (Alfonso Barrera et al., 2014).

Andererseits gibt es keine spezifische Behandlung für das Kabuki-Syndrom. Da es sich um eine Pathologie handelt, die verschiedene Systeme betrifft und auch ein sehr variables klinisches Erscheinungsbild aufweist, müssen therapeutische Interventionen individuell und auf die Behandlung von Symptomen, medizinischen Komplikationen und funktionellen Konsequenzen ausgerichtet sein (Alfonso Barrera et al., 2014). .

Eigenschaften des Kabuki-Syndroms

Das Kabuki - Syndrom ist eine seltene Multisystemerkrankung, die durch verschiedene Anomalien gekennzeichnet ist, darunter: atypische Gesichtsmerkmale, generalisierte Wachstumsverzögerung, geistige Behinderung, Skelettfehlbildungen ua (National Organization for Rare Disorders, 2010) ).

Diese Pathologie wurde ursprünglich von Niikawa et al. und Kuroki et al. 1981 (González Armegod et al., 1997).

Insbesondere war es Niikawa, der nach der Beschreibung von 62 klinischen Fällen den Namen dieser Pathologie als Kabuki-Make-up festlegte (Pascual-Castroviejo et al., 2005).

Kabuki ist der Name des klassischen japanischen Theaters, in dem die Schauspieler ein bestimmtes Gesichts-Make-up verwenden. Auf visueller Ebene besteht dies aus einer Basis von weißer Farbe mit schwarzen Augenbrauen, die umrissen und gewölbt sind (Suárez Guerrero und Contreras García, 2011).

Aufgrund der Ähnlichkeit der charakteristischen Gesichtszüge dieses Syndroms mit dem künstlerischen Aufbau des klassischen Theaters wird der Begriff "Make-up" seit vielen Jahren in seiner Bezeichnung verwendet. Gegenwärtig wird es jedoch als abfälliger Begriff nicht mehr verwendet (Suárez Guerrero und Contreras García, 2011).

Daher sind in der medizinischen Literatur die am häufigsten verwendeten Begriffe: Kabuki-Syndrom oder Niikawa-Kuroki-Syndrom (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Statistik

Obwohl das Kabuki-Syndrom erstmals in der japanischen Kinderpopulation beschrieben wurde, handelt es sich um eine Erkrankung, die alle Bevölkerungsgruppen betreffen kann (Orphanet, 2012).

Verschiedene epidemiologische Studien schätzen, dass die Prävalenz dieser Pathologie bei etwa 1 Fall pro 32.000 bis 60.000 Personen der Allgemeinbevölkerung liegen könnte (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Weltweit wurden mehr als 400 verschiedene Fälle in medizinischen Berichten gemeldet (Suarez Guerrero et al., 2012).

Obwohl angenommen wird, dass das Kabuki-Syndrom weltweit eine ähnliche Inzidenz aufweist, wurden in Spanien bis 1997 nur 5 Fälle beschrieben (González Armegod et al., 1997).

Auf der anderen Seite sind die veröffentlichten Fälle in Lateinamerika exponentiell angestiegen, obwohl es keine konkreten Daten gibt (González Armegod et al., 1997).

Charakteristische Anzeichen und Symptome

Auf klinischer Ebene wurden 5 definierende Merkmale des Kabuki-Syndroms definiert (Pascual-Castroviejo et al., 2005):

1. Atypische Gesichtszüge.
2. Skelettmissbildungen
3. Anomalien der Dematoglyphen

   (Hautabdrücke, die Fingerabdrücke und Handflächen bilden).

4. Geistige Behinderung.
5. Kleinwuchs und allgemeine Wachstumsverzögerung.

Auf der Grundlage dieser Änderungen stufen einige Autoren diese Anomalien in Major und Minor ein, um ihre klinische Identifizierung zu erleichtern (Alfonso Barrera et al., 2014):

Hauptmerkmale

• Die palpebralen Fissuren (Spalte oder Öffnung zwischen den Augenlidern) erscheinen ungewöhnlich lang und bekommen ein orientalisches Aussehen.
• Ektropium oder Eversion des unteren Augenlids: Der Rand des unteren Augenlids dreht sich oder dreht sich und die innere Oberfläche ist nach außen freigelegt.
• Niedrige oder eingedrückte Nasenbrücke: Die knöcherne Bildung des oberen Teils der Nase kann flacher oder niedriger als normal erscheinen.
• Gewölbte Augenbrauen: Die Augenbrauen neigen dazu, dick auszusehen und sich in den meisten seitlichen Bereichen zu verjüngen und zu wölben.
• Pads auf dem Fruchtfleisch oder der Fingerspitze.
• Vorstehende oder schlecht geformte Ohrmuschelpavillons.
• Verkürzung des 5. Fingers.
• Hoher oder gespaltener Gaumen.
• Abnormale Prothese
• Hypotonie: niedriger oder mangelhafter Muskeltonus.
• Kognitive Störungen
• Geringe Größe.
• Hörverlust: abnorme Abnahme der Hörfähigkeit.

Kleinere Merkmale

• Blaue Sklera: Transparenz der Aderhautblutgefäße durch die Sklera (weiße Augenhaut). Auf visueller Ebene kann eine bläuliche Färbung in den weißen Bereichen der Augen beobachtet werden.
• Skoliose: Abweichung oder Beugung der Wirbelsäule.
• Herz-Kreislauf-Anomalien.
• Nierenfehlbildungen
• Deformierte Wirbel.
• Mangel an verschiedenen Wachstumshormonen.

Ursachen

Obwohl die spezifischen ätiologischen Ursachen des Kabuki-Syndroms seit langem unbekannt sind, hat im August 2010 eine Forschungsgruppe der University of Washington in den USA. Die UU veröffentlichte einen klinischen Bericht, in dem sie auf die möglichen genetischen Ursachen dieser Pathologie hinwies (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Das Kabuki-Syndrom ist eine Pathologie, die durch eine Mutation im MLL2-Gen verursacht wird, das auch als KTM2D-Gen bekannt ist. Darüber hinaus wurden auch andere Fälle identifiziert, die mit einer Mutation des KDM6A-Gens assoziiert sind (Genetics Home Reference, 2016).

Insbesondere zwischen 55 und 80% der Fälle des Kabuki-Syndroms sind auf eine Mutation im KMT2D-Gen zurückzuführen. Während etwa 5% der Fälle auf eine Mutation im KDM6A-Gen zurückzuführen sind (Genetics Home Reference, 2016).

Das KMT2D-Gen hat das grundlegende Ziel, dem Körper Anweisungen zur Herstellung der oben genannten Methyltransferase 2D zu geben, die in zahlreichen Organen und Körpergeweben vorhanden ist. Andererseits ist das Gen KDM6A in diesem Fall dafür verantwortlich, dass der Körper Demethylase 6 produziert (Genetics Home Reference, 2016).

Beide Enzyme, Methyltransferase und Demethylase, regulieren die Aktivität verschiedener Gene. Mehrere Studien legen nahe, dass sie zusammenarbeiten, um verschiedene Entwicklungsprozesse zu steuern (Genetics Home Reference, 2016).

Die meisten Fälle des Kabuki-Syndroms treten sporadisch auf, dh bei Personen, die keine Familienanamnese für diese Krankheit haben (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Daneben wurden auch Fälle mit familiärer Herkunft identifiziert. Insbesondere kann die MLL2-Genmutation mit einem 50% igen Risiko auf die Nachkommen übertragen werden (National Organization for Rare Disorders, 2010).

Diagnose

Wie das Boston Children's Hospital (2016) feststellt, gibt es keinen spezifischen Test zur Diagnose des Kabuki-Syndroms.

Normalerweise handelt es sich um eine Pathologie, die normalerweise bei Neugeborenen nicht diagnostiziert wird (Boston Children's Hospital, 2016). Viele der veröffentlichten Fälle wurden in der späten Kindheit oder im Stadium vor der Pubertät diagnostiziert (González Rmengod, 1997).

Trotzdem gibt es einige signifikante klinische Merkmale, wie Gesichtsmerkmale, Wachstumsverzögerungen usw., die eine frühzeitige Diagnose ermöglichen (González Rmengod, 1997).

Daher ist es ratsam, neben der individuellen und familiären Krankengeschichte, der physischen und neurologischen Untersuchung, verschiedene genetische Tests durchzuführen, um das mögliche Vorhandensein einer mit dem Syndrom kompatiblen genetischen Mutation zu bestätigen.

Kabuki (Boston Kinderkrankenhaus, 2016).

Behandlung

Die therapeutische Intervention beim Kabuki-Syndrom beruht im Wesentlichen auf der Kontrolle möglicher medizinischer Komplikationen.

In den frühesten Stadien der Kindheit ist es wichtig, regelmäßige Bewertungen durchzuführen, die das Vorhandensein / Fehlen von Missbildungen in den inneren Organen analysieren, die das Überleben gefährden können (Suarez Guerrero et al., 2012).

Aufgrund der multisystemischen Beeinträchtigung müssen in vielen Fällen Interventions- und Rehabilitationsprogramme in verschiedenen Bereichen entworfen werden: neurologisch, phonoaudiologisch, pulmonal, muskuloskelettal, endokrinologisch usw. (Suarez Guerrero et al., 2012).

Grundlegendes Ziel medizinischer Interventionen ist es, die klinische Prognose des Betroffenen zu verbessern und dessen Lebensqualität grundlegend zu verbessern (Suarez Guerrero et al., 2012).