Morbus Fabry: Symptome, Ursachen, Behandlung

Die Fabry-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die mit einer Ansammlung eines bestimmten Lipidtyps in verschiedenen Strukturen des Organismus zusammenhängt (Genetics Home Reference, 2016).

Diese Krankheit hat einen genetischen Ursprung, der mit dem X-Chromosom verbunden ist, und ihre klinischen Eigenschaften werden durch das Vorhandensein von mangelhaften Mengen des α-Galactosidase-Enzyms verursacht (Martínez-Mechón et al., 2004).

Der klinische Verlauf von Morbus Fabry (PE) kann früh im Leben auftreten, insbesondere bei Männern, und kann Anzeichen und Symptome wie neuropathische Schmerzen, Hypohidrose, Hautläsionen, Hornhautanomalien, Müdigkeit, Müdigkeit, Hörvermögen, Herzinsuffizienz, Nierenversagen und / oder zerebrovaskuläre Unfälle (Guelbert et al., 2015).

Die schwerwiegende multisystemische Beeinträchtigung der PE führt zu einer signifikanten Verschlechterung der Lebensqualität, die zur Entwicklung anderer sekundärer Erkrankungen und sogar zum frühen Tod der Betroffenen führen kann (Barba Romero et al., 2012).

Die Diagnose von PE wird in der Regel auf der Grundlage eines definierten Krankheitsbildes gestellt. Darüber hinaus verwenden sie in der Regel eine Laboranalyse der enzymatischen Aktivität und eine genetische Untersuchung, um die Pathologie zu bestätigen.

Die Behandlung bei PE soll die Entwicklung von sekundären medizinischen Komplikationen verhindern und das Enzymdefizit ausgleichen (Ortiz und Marrón, 2003). In diesem Fall hat sich gezeigt, dass eine therapeutische Intervention durch Enzymsubstitution die Hoffnung und Lebensqualität nachhaltig verlängert (Barba Romero et al., 2012).

Merkmale des Morbus Fabry

Morbus Fabry (EF) ist eine genetische Pathologie, deren Symptome durch die Ansammlung von Lipidablagerungen in den Zellen verschiedener Organe und Strukturen unseres Körpers entstehen (Genetics Alliance, 2016).

Im Körper gibt es Tausende von Wirkstoffen, darunter die Enzyme. Enzyme sind eine Art von Proteinmolekülen, die eine herausragende Rolle bei der Regulation und / oder Beschleunigung bestimmter biochemischer Reaktionen spielen.

So verfügen wir beispielsweise im Darm über Enzyme, die uns helfen, die Nahrung aufzuspalten, um den Verdauungsprozess und die Extraktion der grundlegenden Nährstoffe für den Organismus zu regulieren (Genetics Alliance, 2016).

Darüber hinaus wird ein großer Teil dieser Enzyme in einer bestimmten Region der Zellstruktur gespeichert, die als Lysosom bezeichnet wird. Dies kann den Körper beim Abbau von Lipiden, Kohlenhydraten und Proteinen unterstützen (Genetics Alliance, 2016).

Daher führt bei Morbus Fabry das Funktionieren oder Fehlen eines Enzyms, das für den Metabolismus von Lipiden und anderen ähnlichen Substanzen, genannt & agr; -Galactosidase, wesentlich ist, zu einem unzureichenden Abbau.

Daher tendieren Lipide dazu, sich in verschiedenen Regionen des Körpers anzusammeln, wie z. B. im Nervensystem, im Herz-Kreislauf-System, apathisch, am Auge usw. (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).

Mit der Zeit, der Entwicklung der Pathologie und der anhaltenden Anhäufung von Substanzen werden verschiedene klinische Manifestationen auftreten, die unter anderem neurologische, renale, kardiale, kutane und vestibuläre Veränderungen umfassen werden (Orphanet, 2012).

Darüber hinaus weist Morbus Fabry zwei klinische Formen auf, die nach Intensität und / oder Schweregrad klassifiziert sind:

• Typ 1 oder "Klassiker": Betroffen sind vor allem Männer, die sich durch die vollständige Darstellung des klinischen Verlaufs dieser Patrologie auszeichnen.
• Typ 2 oder "Spätstart": Kann systematisch beide Geschlechter betreffen und ist durch eine teilweise oder unvollständige Darstellung des klinischen Verlaufs gekennzeichnet, in der Regel mit einer geringeren Intensität (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2016).

Statistik

Morbus Fabry ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung. Statistische Studien zeigen, dass es eine ungefähre Prävalenz von 1 Fall pro 40.000-60.000 Menschen gibt (Genetics Home Reference, 2016).

Andererseits wurde in Bezug auf die Inzidenz des Fabry-Syndroms darauf hingewiesen, dass es sich um einen Fall pro 80.000 lebend geborene Babys pro Jahr handeln kann. Diese Daten können jedoch erheblich variieren, wenn wir die Fälle berücksichtigen, in denen die endgültige Diagnose spät gestellt wird (Orphanet, 2012).

Was die Verteilung nach Geschlecht betrifft, handelt es sich um eine Störung, die hauptsächlich Männer betrifft. Es gibt jedoch eine mildere Form, die bei mehr Frauen auftreten kann (Genetics Home Reference, 2016).

Charakteristische Anzeichen und Symptome

Obwohl die Symptome zwischen den phänotypischen Formen des Morbus Fabry und bei den Patienten unterschiedlich ausgeprägt sind, weisen einige Autoren wie García de Lorenzo et al. (2011) auf einige der häufigsten klinischen Merkmale dieser Pathologie hin, die nach den folgenden Kriterien organisiert sind seiner zeitlichen Entwicklung:

Klinische Merkmale im Kindes- und Jugendalter

• Anhaltende Schmerzen und Akroparestesie : Die Entwicklung von distalen Schmerzen in den oberen Extremitäten ist eines der frühesten Symptome der Fabry-Krankheit. Mit der Entwicklung der Pathologie kommt es jedoch häufig vor, dass sie sich in Episoden intensiver Schmerzen oder Brennen in Händen und Füßen verwandelt. Die Präsentationsdauer variiert normalerweise, aber es ist üblich, dass die Episode Stunden oder Tage dauert. Darüber hinaus werden sie normalerweise durch Fieber, Stress oder körperliche Betätigung ausgelöst.
• Augenanomalien : Die Augenveränderungen hängen im Wesentlichen mit der Ansammlung von Lipiden in den Hornhäuten zusammen. Obwohl es in frühen Stadien normalerweise die Sehfähigkeit nicht beeinträchtigt, kann es strukturelle und funktionelle Veränderungen in den Augenblutgefäßen verursachen.
• Veränderungen im Zusammenhang mit dem Schwitzen : Bei vielen Betroffenen kann es zu einer signifikanten Abnahme oder Abwesenheit des Schwitzens kommen, was zu ernsthaften Problemen bei der Regulierung der Körpertemperatur führt.
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts : In diesem Fall sind Durchfall, wiederkehrendes Erbrechen oder Krämpfe und Bauchbeschwerden häufig.
• Müdigkeit und Erschöpfung : In der Regel besteht eine allgemeine Unverträglichkeit gegenüber körperlicher Betätigung und / oder Aktivitäten mit hoher motorischer Intensität.

Klinische Merkmale im Erwachsenenalter (18-40 Jahre)

• Entwicklung von Angiokeratomen : Es handelt sich um eine Art von Veränderung im Zusammenhang mit der Entwicklung von Hautläsionen. Es treten häufig Blasen, rötliche Flecken oder Erhebungen und Ausbeulungen der Haut auf.
• Hämaturie : Nierenanomalien können zu kleinen Blutablagerungen im Urin führen.
• Chronische Nierenveränderungen : Sie sind gekennzeichnet durch die Entwicklung von Nephropathien, Nierenversagen und / oder Verringerung der Kapazität der Harnkonzentration.
• Veränderungen im Zusammenhang mit dem Schwitzen : Wie in der frühesten Phase des Morbus Fabry kann es zu einer signifikanten Abnahme oder Abwesenheit von Schwitzen kommen.
• Anstieg der Körpertemperatur : Schlechtes Schwitzen kann die Fähigkeit beeinträchtigen, die erhöhten Körpertemperaturen zu senken und zu kontrollieren. Daher kommt es in dieser Phase häufig zu Fieberrezidiven bei Betroffenen.
• Arrhythmien : Die Beteiligung des Herz-Kreislauf-Systems kann zu einer Veränderung oder Unregelmäßigkeit der Herzfrequenz oder des Rhythmus führen.
• Bauchschmerzen und Durchfall: Darmstörungen sind immer noch auf anhaltenden Stuhlgang und Bauchbeschwerden zurückzuführen. Darüber hinaus kann es auch zu Darmfehlschlüssen kommen.
• Müdigkeit und Müdigkeit: Wie in der ersten Phase ist die körperliche Leistungsfähigkeit in der Regel stark beeinträchtigt, so dass eine allgemeine Unverträglichkeit gegenüber körperlicher Betätigung und / oder Aktivitäten mit hoher motorischer Intensität besteht.

Klinische Merkmale im späten Erwachsenenalter (40 Jahre oder älter)

• Fehlbildungen und Herzveränderungen : Der klinische Verlauf des Morbus Fabry kann die meisten Herzgewebe erreichen. Wir können die Entwicklung eines Anstiegs des Herzvolumens, einer ventrikulären Hypertrophie oder Veränderungen des Herzrhythmus beobachten.
• Chronische Ranalenveränderungen : Zell- und Gefäßläsionen in diesem System führen zu einem chronischen Nierenversagen, wobei der Einsatz therapeutischer Maßnahmen wie Dialyse oder Transplantation festgelegt wird.
• Entwicklung von Unfällen und zerebrovaskulären Störungen : Ablagerungen von Fettstoffen in Blutgefäßen in Nervenregionen, insbesondere im Gehirn, können die Durchblutung verstopfen oder verringern und daher zu ischämischen oder hämorrhagischen Episoden führen.

Wenn wir die beiden Arten der klinischen Darstellung von Morbus Fabry betrachten, können wir außerdem darauf hinweisen, dass die häufigsten Anzeichen und Symptome bei jedem von ihnen die folgenden sind (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015):

• Typ I : Akropuresthesie, Hypohidrose, gastrointestinale Störungen, Hornhautdystrophie, Angiokeratome, Müdigkeit und Erschöpfung, Übelkeit, Nierenveränderungen, Herzveränderungen, Kopfschmerzen, unter anderem.
• Typ II : Hautläsionen, Schmerzkrise, Bewegungsunverträglichkeit oder Hornhautdystrophie. In dieser Phase treten die Symptome in der Regel mit geringerer Intensität auf.

Andererseits wurden auch verschiedene Symptome im Zusammenhang mit dem psychologischen Bereich bei Morbus Fabry beschrieben (Genetics Alliance, 2016):

• Gefühle von Depressionen oder Hoffnungslosigkeit
• Isolierung
• Ablehnung der Pathologie und / oder Symptome.

Ursachen

Die Fabry-Krankheit ist erblich bedingt und geht mit genetischen Veränderungen im Zusammenhang mit dem X-Chromosom einher. Insbesondere hängt das klinische Muster mit einer Mutation eines Gens zusammen, das sich auf diesem Chromosom befindet (Genetics Home Reference, 2016).

Die ätiologische Mutation dieser Pathologie wurde 1989 identifiziert, es wurde beobachtet, dass sie mit dem Gen verwandt war, das das α-Galactosidase-Enzym an Position Xq 22.11 kodiert (Barba Romero et al., 2012).

Das Enzym & agr; -Galactosidase oder & agr; -Gal A hat die essentielle Funktion, die Glucosemoleküle komplexer Lipide, genannt Glycolipide, zu spalten oder abzubauen: Globotriasoliceramid (GL-3), Lysoglobotriasoliceramid (Lysogl3).

Wenn die genetische Mutation die Produktion von & agr; -Galactosidase beeinflusst, führt der Mangel an diesem Enzym zu einer geringeren Zersetzung der Glycolipide. Daher kommt es an verschiedenen Stellen der Zelle zu einer anhaltenden Anreicherung von GL3 und anderen Lipidsubstanzen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Infolgedessen kommt es zu einer fortschreitenden Degeneration von Zellen unterschiedlicher Strukturen, insbesondere im Herzen, in den Nieren oder im Nervensystem (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diagnose

Die klinischen Merkmale des Morbus Fabry können bei allen betroffenen Personen jeden Geschlechts oder Alters auftreten. Es kommt jedoch häufiger vor, dass sie sich später im weiblichen Geschlecht entwickeln (Genetics Alliance, 2016).

Die Diagnose dieser Pathologie beginnt daher mit klinischem Verdacht: Befund einer Nieren- oder Herzinsuffizienz, Schlaganfall ohne bekannte Ursache, Hornhauthyperopie ua (Barba Romero et al., 2012).

In dieser Phase ist es wichtig, Daten über familiäre und individuelle Erkrankungen sowie die Vorgeschichte zu sammeln, um das mögliche Vorhandensein von erblichen Faktoren bei Morbus Fabry zu ermitteln.

Sobald klinische Befunde vorliegen, die mit dem möglichen Enzymmangel vereinbar sind, ist eine Untersuchung der Konzentrationen von α-Galactosidase oder α-Gal A im Organismus erforderlich.

Im Allgemeinen ist der am häufigsten verwendete Labortest die Blutanalyse. Sobald eine kleine Blutprobe entnommen wurde, können die Konzentrationen von α-Galactosidase beobachtet werden (Genetics Alliance, 2016).

Wenn eine geringe Konzentration festgestellt wird, ist eine genetische Untersuchung erforderlich, die die Fabry-Krankheit bestätigt. Insbesondere muss eine Mutation an Position Xq 22.11 nachgewiesen werden.

Darüber hinaus ist es wichtig, das Vorliegen anderer Erkrankungen wie rheumatischer Erkrankungen, peripherer Gefäßsyndrome oder neurologischer Störungen auszuschließen.

Gibt es Behandlungen?

Es gibt keine kurative Therapie für die Fabry-Krankheit. Der Enzymersatz ist jedoch eine therapeutische Intervention, von der wichtige medizinische Vorteile berichtet wurden (Cleveland Clinic, 2016).

Insbesondere versucht die Enzymersatztherapie, die Konzentrationen von α-Galactosidase im Blut zu erhöhen und daher die Speicherung oder Retention von Lipiden zu verringern (Cleveland Clinic, 2016).

Wenn es möglich ist, die Persistenz von Lipiden zu kontrollieren, ist zu erwarten, dass die mit den multistemischen Läsionen verbundenen medizinischen Komplikationen signifikant nachlassen. Einige Symptome wie Schmerzen oder Nierenversagen können jedoch durch pharmakologische Ansätze behandelt werden.

Einige der von Fachärzten verschriebenen Medikamente sind Phenytoin, Carbamazepin oder Metoclopramid (Cleveland Clinic, 2016).