Wolf-Hirschhorn-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom ist eine seltene genetische Pathologie, deren klinische Merkmale hauptsächlich auf den Verlust von genetischem Material zurückzuführen sind (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2012).

Auf klinischer Ebene ist diese Pathologie durch Veränderungen im Zusammenhang mit Gesichtsfehlbildungen, Krampfanfällen und einer signifikanten allgemeinen Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet (Aviña und Hernández, 2008).

Daher ist es auf einer bestimmten Ebene mit einer Reihe wichtiger medizinischer Komplikationen verbunden: neurologische Verletzungen, Herz-, Bewegungsapparat-, Immun-, Seh-, Hör-, Urogenital- usw. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

In Bezug auf den ätiologischen Ursprung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms besteht ein Zusammenhang mit genetischen Anomalien auf Chromosom 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Auf der anderen Seite wird die Diagnose des Wolf-Hirschhorn-Syndroms in der Regel im Kindesalter durch die Erkennung physischer und kognitiver Merkmale bestätigt. Die genetische Analyse ist jedoch von entscheidender Bedeutung (Spanische Vereinigung für Wolf-Hirschhorn-Syndrom, 2012).

Schließlich beruht die therapeutische Intervention dieser Pathologie in der Regel auf körperlicher Rehabilitation, logopädischer Behandlung, Lieferung von Antiepileptika, Ernährungsumstellungen oder neuropsychologischen Eingriffen und anderen unterstützenden Maßnahmen (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales und Jaimes, 2008). ).

Merkmale des Wolf-Hirschhorn-Syndroms

Das Wolf-Syndrom ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die durch eine mulsystemische Beeinträchtigung gekennzeichnet ist, die durch atypische Gesichtsmerkmale, generalisierte Wachstumsverzögerung, geistige Behinderung und Krampfanfälle definiert ist (Genetics Home Reference, 2016).

Aufgrund des genetischen Charakters dieses Deletionsprodukts ist der klinische Verlauf bei den Betroffenen jedoch sehr heterogen (National Organization for Rare Disroders, 2016).

So verstehen wir unter chromosomaler Deletion den Verlust eines oder mehrerer Chromosomensegmente (Chromosomal Mutations, 2016). Abhängig vom Schweregrad dieser Anomalie und dem Grad der genetischen Beteiligung können bei den Betroffenen unterschiedliche Merkmale auftreten (Nationale Organisation für seltene Krankheitserreger, 2016).

In diesem Sinne ist das Defizit an genetischem Material beim Wolf-Syndrom mit wichtigen medizinischen Komplikationen verbunden. So sterben viele Betroffene während der pränatalen oder neonatalen Phase, einige Fälle mittleren Schweregrades überschreiten jedoch das erste Lebensjahr (Wolf Hirschhorn, 2013).

Diese Krankheit wurde gleichzeitig von den Forschern Ulrich Wolf und Kart Hirschhon im Jahr 1965 beschrieben (Aviña und Hernández, 2008).

In den ersten klinischen Berichten wurde auf eine Störung verwiesen, die durch das Vorhandensein einer Mikrozephalie mit einer Schädelkonfiguration ähnlich einem griechischen Helm gekennzeichnet ist (Aviña und Hernández, 2008).

Zollino und seine Arbeitsgruppe haben jedoch im Jahr 2001 alle klinischen Merkmale des Wolf-Hirshhorn-Syndroms ausführlich beschrieben (Aviña und Hernández, 2008).

Bisher wurden in der medizinischen und experimentellen Literatur mehr als 90 verschiedene Fälle identifiziert, die im Allgemeinen mit dem weiblichen Geschlecht zusammenhängen (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Darüber hinaus umfassen die aktuellen Definitionen dieser Pathologie sowohl die Identifizierung von Haupt- oder Kardinalmanifestationen (atypische Facies, Wachstumsverzögerungen, motorische und kognitive Entwicklungsverzögerungen und epileptische Veränderungen) als auch andere medizinische Manifestationen (Herz-, sensorische, genitourinäre Anomalien usw.). ) (Spanische Vereinigung für Wolf-Hirschhorn-Syndrom, 2016).

Ist es eine häufige Pathologie?

Das Wolf-Hirschhorn-Syndrom und seine bestimmenden klinischen Merkmale gelten im Allgemeinen als seltene Erkrankungen genetischen Ursprungs (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2012).

Trotz ihrer geringen Prävalenz ist es einigen statistischen Studien gelungen, Daten zu ermitteln, die mit einer Inzidenz von 1 Fall pro 50.000 Geburten in Zusammenhang stehen (Aviña und Hernández, 2008).

Andere Autoren wie Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas und García-Ron (2013) weisen jedoch darauf hin, dass das Wolf-Hirschhorn-Syndrom eine Prävalenz von nahezu 1 Fall pro 20.000 Geburten erreichen kann.

Andererseits wurde in Bezug auf die soziodemografischen Faktoren, die mit dem Wolf-Hirschhorn-Syndrom verbunden sind, eine höhere Prävalenz beim weiblichen Geschlecht festgestellt, und zwar mit einem Verhältnis von 2: 1 im Vergleich zum männlichen Geschlecht (Medina et al., 2008). .

Darüber hinaus war es nicht möglich, eine Differenzfrequenz zu identifizieren, die mit bestimmten geografischen Regionen oder bestimmten ethnischen und / oder rassischen Gruppen assoziiert ist (Medina et al., 2008).

In Bezug auf erbliche Faktoren hat die Forschung gezeigt, dass diese Pathologie bei mehr als 80% der Betroffenen auf eine zufällige Mutation zurückzuführen ist. Fälle von Wolf-Hirschhorn-Syndrom erblichen Ursprungs sind rar (Medina et al., 2008).

Anzeichen und Symptome

Wie wir bereits angedeutet haben, können die Symptome, die bei Menschen mit Wolf-Hirschhorn-Syndrom beobachtet werden können, sehr unterschiedlich sein. Dieses Syndrom ist jedoch eine Pathologie, die durch mehrere zentrale Erkrankungen definiert wird (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms), 2016).

- Gesichtsanomalien.

- Allgemeine Verzögerung bei der Entwicklung.

- Krampfanfälle.

- Psychomotorische und kognitive Verzögerung.

Gesichtsanomalien

Die kranio-fazialen Merkmale werden in der Regel durch eine breite Liste von Anomalien und Veränderungen definiert und haben insgesamt ein atypisches Aussehen, ähnlich den Helmen der griechischen Krieger (Wieckzorek, 2013).

Einige der häufigsten klinischen Befunde in diesem Bereich beziehen sich auf (Spanische Vereinigung für Wolf-Hirschhorn-Syndrom, 2016, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- Mikrozephalie : Der Schädelumfang entwickelt sich normalerweise nicht normal, so dass die Gesamtgröße des Kopfes normalerweise unter dem für das chronologische Alter der betroffenen Person erwarteten Wert liegt. Im Allgemeinen können auch unterschiedliche Asymmetrien zwischen den verschiedenen Strukturen beobachtet werden, die den kraniofazialen Bereich ausmachen.

- Nasenkonfiguration: Die Nase ist normalerweise ungewöhnlich groß, ihr oberer Teil ist flach, und der Bereich zwischen den Augenbrauen ist weit voneinander entfernt. In einigen Fällen nimmt die Nase eine abnormale Form an, die gemeinhin als "Papageienschnabel" -Nase bezeichnet wird.

- Gesichtskonfiguration : Der Kiefer erscheint normalerweise spärlich entwickelt und kann ein Kinn oder ein kleines Kinn beobachten. Darüber hinaus zeigen die Augenbrauen in der Regel ein gewölbtes Aussehen. Darüber hinaus treten andere pathologische Merkmale in der Regel als vaskularisierte Flecken auf, unter anderem als Hautausscheidungen.

- Implantation des Ohrmuschelpavillons : Die Ohren werden normalerweise tiefer als gewöhnlich platziert. Darüber hinaus kann eine Unterentwicklung der Ohren beobachtet werden, die kleiner und auffälliger als gewöhnlich aussieht.

- Augenkonfiguration : Die Augen erscheinen normalerweise weit auseinander und mit einer signifikanten Symmetrie, wobei es sich um kleinere Augäpfel handelt. Darüber hinaus können Strabismus, Veränderungen in der Struktur und Färbung der Iris, herabhängende Augenlider oder Verstopfung der Tränenwege festgestellt werden.

- Orale Veränderungen : Bei der bukkalen Konfiguration ist es am üblichsten, ein ungewöhnlich kleines Schamlippenbein, eine Lippenspalte, verzögertes Schlüpfen der Zähne und eine Gaumenspalte zu identifizieren.

Allgemeine Verzögerung in der Entwicklung

Beim Wolf-Hirschhorn-Syndrom kann eine allgemeine Verzögerung des Wachstums und der Entwicklung sowohl in der pränatalen als auch in der postnatalen Phase und im Kindesalter festgestellt werden (Aviña und Hernández, 2008).

In diesem Sinne wachsen Kinder, die an dieser Pathologie leiden, ungewöhnlich langsam, weshalb sie in der Regel ein geringeres Gewicht und eine geringere Körpergröße haben als für ihr Geschlecht und ihr chronologisches Alter erwartet (Spanische Vereinigung für Wolf-Hirschhorn-Syndrom, 2016) ).

Diese Art von Merkmalen ist normalerweise nicht mit Fütterungsschwierigkeiten oder Defiziten bei der Kalorienaufnahme verbunden, jedoch können sowohl genetische Veränderungen als auch die Entwicklung anderer Arten von Pathologien, wie z. B. Herzveränderungen, zur Verschlechterung dieser Erkrankung beitragen (Asociación Española) des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2016).

Darüber hinaus hängt die allgemeine Wachstumsverzögerung in der Regel mit verschiedenen Anomalien des Bewegungsapparates zusammen:

• Unterentwicklung der Muskulatur: Die Muskelstruktur entwickelt sich normalerweise nicht vollständig. Daher ist es sehr häufig, dass der Muskeltonus abnorm vermindert ist.
• Skoliose und Kyphose : Die Knochenstruktur der Wirbelsäule kann fehlerhaft ausgebildet sein und eine abweichende Position oder eine abnormale Krümmung aufweisen.
• Klinodaktylie : Auch die Knochenstruktur der Finger entwickelt sich in der Regel abnormal, so dass Abweichungen in den Fingern beobachtet werden können. Darüber hinaus neigt es auch dazu

  Identifizieren Sie Änderungen in der Konfiguration der Fingerabdrücke.

• Ungewöhnlich dünne Extremitäten : Geringes Gewicht ist besonders an Armen und Beinen zu beobachten.

Krampfanfälle

Krampfanfälle sind eines der häufigsten und schwerwiegendsten Symptome beim Wolf-Hirschhorn-Syndrom (Spanische Vereinigung für Wolf-Hirschhorn-Syndrom, 2016).

In diesem Sinne sind Anfälle ein pathologischer Prozess, der sich aus einer ungewöhnlichen neuronalen Aktivität ergibt, die sich verändert und zu motorischer Erregung, Muskelkrämpfen oder Perioden ungewöhnlichen Verhaltens und ungewöhnlichen Empfindungen führt und manchmal zu Bewusstseinsverlust führen kann (Mayo Clinic) ., 2015).

Im Falle des Wolf-Hirschhorn-Syndroms sind die häufigsten Krisen tonisch-klonisch (Spanische Vereinigung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms, 2016).

Konvulsive Episoden sind daher durch die Entwicklung von Muskelverspannungen gekennzeichnet, die zu allgemeiner Rigidität führen, insbesondere in Beinen und Armen, gefolgt von sich wiederholenden und unkontrollierten Muskelkrämpfen. Auf visueller Ebene können sie als Körpererschütterungen beobachtet werden (National Institute of Neuropathic Disorders and Stroke, 2015).

Darüber hinaus liegt die Schwere dieses Ereignisses in seiner Wirkung auf das Gehirngewebe. Die abnorme und / oder pathologische neuronale Aktivität kann einen großen Teil der Gehirnstruktur lokal oder generalisiert beeinflussen, was wichtige Konsequenzen und neurologische Folgen haben kann (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Psychomotorische und kognitive Behinderung

Im kognitiven Bereich weisen mehr als 75% der vom Wolf-Hirschhorn-Syndrom Betroffenen eine geistige Behinderung auf (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales und Jaimes, 2008).

Im Allgemeinen ist die intellektuelle Beeinträchtigung in der Regel schwerwiegend, sie entfalten in der Regel nicht die sprachlichen Fähigkeiten, weshalb die Kommunikation in einem Großteil der Fälle auf die Abgabe bestimmter Töne beschränkt ist (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales und Jaimes, 2008).

Darüber hinaus verzögern sich beim Erwerb der Haltungskontrolle, des Stehens, des Gehens usw. alle diese Vorgänge erheblich, hauptsächlich aufgrund von Abnormalitäten des Bewegungsapparats.

Klinischer Kurs

In den meisten Fällen entwickeln sich die Anzeichen und Symptome progressiv, so dass bei der Entwicklung dieser Pathologie mehrere Stadien unterschieden werden können (Wieczorek, 2003):

- Erstes Lebensjahr : In den frühesten Phasen treten die charakteristischsten Symptome bei geringem Gewicht und kraniofazialen Anomalien auf. In vielen Fällen sterben bei ungefähr 35% die betroffenen Personen aufgrund des parallelen Vorhandenseins von angeborenen Herzfehlern.

- Kindheitsstadium : Neben der Verzögerung der körperlichen Entwicklung treten insbesondere psychomotorische Defizite sowie Fehlbildungen des Bewegungsapparates auf. Zusammen mit diesen medizinischen Befunden treten immer wieder Anfälle auf. Im Allgemeinen sind nur wenige Betroffene in der Lage, die Sprache zu lernen oder zu beherrschen.

- Späte Kindheit und Jugend : In dieser Phase sind die Merkmale in Bezug auf die Entwicklung und das intellektuelle Funktionieren am bedeutendsten, jedoch werden die typischen Gesichtsmerkmale menos offensichtlich.

Ursachen

Wie wir in der Erstbeschreibung des Wolf-Hirschhorn-Syndroms festgestellt haben, beruht diese Störung auf einer genetischen Deletion auf Chromosom 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Obwohl das Volumen des Verlusts an genetischem Material bei den betroffenen Personen erheblich variieren kann, wird die mit dieser Krankheit verbundene Symptomatik umso schwerwiegender sein, je schwerwiegender und signifikanter sie ist (Genectis Home Reference, 2016).

Obwohl nicht alle beteiligten Gene genau bekannt sind, haben verschiedene Studien das Fehlen der Gene WHSC1, LEMT1 und MSX1 mit dem klinischen Verlauf des Wolf-Hirschhorn-Syndroms in Verbindung gebracht (Genectis Home Reference, 2016).

Diagnose

Es ist möglich, eine Diagnose des Wolf-Hirschhorn-Syndroms vor der Geburt zu stellen (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).

Die Ultraschalluntersuchungen zur Schwangerschaftskontrolle ermöglichen die Identifizierung von intrauterinen Wachstumsstörungen und anderen Arten von körperlichen Missbildungen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es ist jedoch unerlässlich, eine genetische Studie durchzuführen, um Ihren Zustand zu bestätigen, entweder durch prä- oder postnatale Zellanalyse (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für das Wolf-Hirschhorn-Syndrom oder einen therapeutischen Standardansatz, sodass die Behandlung speziell auf die individuellen Merkmale und den klinischen Verlauf der Pathologie abgestimmt ist (Wolf Hirschhorn, 2013).

Die medizinische Intervention konzentriert sich daher in der Regel auf die Behandlung von Anfällen durch Gabe von Antiepileptika, Nahrungsergänzung, chirurgische Korrektur von körperlichen Missbildungen, kognitive Rehabilitation und Sonderpädagogik (Wolf Hirschhorn, 2013).