Usher-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung
Das Usher-Syndrom besteht aus einer Gruppe von Störungen angeborenen erblichen Ursprungs, die durch neurosensorische Veränderungen gekennzeichnet sind (Nàjera, Baneyto und Millán, 2005).
Auf klinischer Ebene ist diese Pathologie durch das Vorhandensein von bilateraler Taubheit, Retinitis pigmentosa und verschiedenen vestibulären Veränderungen definiert (Nàjera, Baneyto und Millán, 2005).
Abhängig vom Schweregrad und den betroffenen Gebieten wird das Usher-Syndrom normalerweise in drei klinische Formen unterteilt: Usher-I-Syndrom (USH1), Usher-II-Syndrom (USH2) und Usher-III-Syndrom (USH3) (Jaijo, Aller, Beneyto), Nájera und Millán, 2005).
Die ätiologische Ursache dieses Syndroms ist mit einem autosomal rezessiven Muster verbunden, das durch eine breite genetische Heterogenität definiert ist (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).
Es wurden mehr als 8 verschiedene Gene identifiziert, die mit dem Auftreten des Usher-Syndroms zusammenhängen. Diese sind für jeden der klinischen Subtypen verantwortlich (López, Gelvez und Tamayo, 2011).
Die Diagnose dieser Krankheit erfordert die Verwendung verschiedener ophthalmologischer und audiologischer Analysen. Darüber hinaus wird in der Regel eine genetische Studie zur Analyse spezifischer Mutationen durchgeführt (Sabaté Cintas, 2009).
Es gibt keinen kurativen therapeutischen Ansatz für diese Störung. Am gebräuchlichsten sind Methoden der körperlichen Anpassung, Rehabilitation, Orientierungs- / Mobilitätstraining und Sonderpädagogik (Sabaté Cintas, 2009).
Darüber hinaus ist die medizinische Prognose der Betroffenen in der Regel durch die fortschreitende Entwicklung psychiatrischer und / oder neurologischer psychologischer Veränderungen gekennzeichnet, die ihre Lebensqualität erheblich beeinträchtigen (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011) ).
Merkmale des Ushser-Syndroms
Das Usher (SU) -Syndrom ist eine der häufigsten Ursachen für Blindheit und Taubheit genetischen Ursprungs (American Academy of Ophthalmology, 2013).
Es ist eine Krankheit, die durch die klinische Darstellung einer Verschlechterung des sensorineuralen Charakters, eines Verlusts der Sehschärfe und vestibulärer Anomalien gekennzeichnet ist (American Academy of Ophthalmology, 2013).
Der klinische Kurs ist verbunden mit (Nàjera, Baneyto und Millán, 2005):
- Verletzungen und Anomalien im Innenohr (Hör- und Gleichgewichtsstörungen).
- Retinitis pigmentosa (Sehstörung)
Diese Störung ist insbesondere durch ihre klinische und genetische Variabilität definiert. Klinische Studien tendieren dazu, den Begriff Usher-Syndrom als eine Gruppierung von Störungen (USH1, USH2 und USH3) zu verwenden (Genetics Home Reference, 2016).
Es ist eine Krankheit mit großem medizinischen und psychologischen Interesse, da die Betroffenen in gewissem Maße sensorisch und sozial isoliert sind (Jaijo et al., 2005).
Die ersten klinischen Beschreibungen dieser Störung stammen von Von Graefe und Libreich, die einen signifikanten medizinischen Zusammenhang zwischen Taubheit und Retinitis pigmentosa identifizierten (Braga Norte, Cortez Juares, Nardi, Dell'Aringa und Kobari, 2007).
Sein erblicher Charakter wurde 1914 dank der Studien des britischen Augenarztes Usher identifiziert, von dem er seinen Namen erhielt (Cleveland Clinic, 2016).
Bell (1933) war jedoch einer der Pioniere bei der Identifizierung der großen klinischen Heterogenität, die dieses Syndrom definiert (Dyce Gordon, Mapolón Arcedor, Santana Álvarez, 2011).
Statistik
Die meisten klinischen, epidemiologischen und / oder experimentellen Studien gehen davon aus, dass das Usher-Syndrom Teil seltener oder seltener Krankheiten ist (Wallber, 2009).
Das Usher-Syndrom ist jedoch die häufigste Ursache für Taubblindheit beim Menschen (Wallber, 2009).
Die Ursache für die klinischen Merkmale von 6% der angeborenen Gehörlosen und 18% der an Retinitis pigmentosa leidenden Menschen liegt im Usher-Syndrom (López, Gelvez und Tamayo, 2011).
Die allgemeine Prävalenz dieses Syndroms wird auf etwa 3 bis 4 Fälle pro 100.000 Menschen in der Allgemeinbevölkerung geschätzt, wenn ein spezifischer Zusammenhang mit Geschlecht, Rasse oder geografischer Herkunft besteht (Sabaté Cintas, 2009).
Andere Autoren wie López, Gelvez und Tamayo (2011) schätzen die Prävalenz jedoch auf 3, 5-6, 2 Fälle pro 100.000 Menschen.
In Spanien können die Prävalenzzahlen 4, 2 Fälle pro 100.000 Einwohner erreichen, wobei davon ausgegangen wird, dass etwa 1.600 im gesamten Gebiet betroffen sind (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera und Millán, 2005).
In den Vereinigten Staaten wurde es in ungefähr 5 Fällen pro 100.000 Einwohner lokalisiert; in den skandinavischen Regionen 3 pro 100.000 und in Kolumbien fast 3, 2 Fälle pro 100.000 Menschen (López, Gelvez und Tamayo, 2011).
Abschließend können wir in Bezug auf die Verteilung der Fälle nach Subtypen auf die folgenden Daten hinweisen (Genetics Home Reference, 2016):
- Typ I und II als häufigste Formen des Usher-Syndroms.
- Typ III, der am wenigsten verbreitete Typ, macht 2% aller Fälle aus.
Anzeichen und Symptome
Die klinischen Merkmale des Usher-Syndroms hängen im Wesentlichen mit der sensorineuralen Taubheit, dem Verlust der Sehschärfe und der Veränderung des Vestibularsystems zusammen.
Sensorineurale Taubheit
Das Ausmaß der Hörschärfe kann bei den Betroffenen erheblich variieren und hängt vom Subtyp des betroffenen Usher-Syndroms ab (Sabaté Cintas, 2009).
Personen können an einer angeborenen völligen Taubheit, mittelschweren Hörproblemen oder einer normalen oder effizienten Sehschärfe leiden (Sabaté Cintas, 2009).
Alle mit dem Hörbereich verbundenen Probleme haben ihren Ursprung in der Gegenwart einer Art neurosensorischer Veränderung. Am häufigsten wird daher eine Art sensorineuraler Taubheit oder Hörverlust beobachtet (Genetics Home Reference, 2016).
Diese Pathologie bezieht sich auf das Vorhandensein angeborener Läsionen im Innenohr und eine variable Veränderung der Fasern und Nervenenden, die mit dem Hörnerv assoziiert sind (Cochlear, 2016).
Verlust der Sehschärfe
Sehstörungen sind in der Regel die grundlegende klinische Veränderung des Usher-Syndroms (American Academy of Ophthalmology, 2016).
Betroffene Personen präsentieren einen Kurs, der durch eine progressive Verringerung der Sehschärfe gekennzeichnet ist und durch das folgende Muster definiert wird (Genetics Home References, 2016):
- Verlust der Nachtsicht.
- Verlust des seitlichen Sehvermögens.
- Auftreten von toten Winkeln.
- Entwicklung der Opazität in der Linse (Katarakte).
Alle diese ophthalmologischen Anomalien haben ihren Ursprung in der Darstellung der Retinitis pigmentosa (RP).
Retinitis pigmentosa ist eine Erkrankung, die sich auf die fortschreitende Entwicklung von Läsionen in lichtempfindlichen Augenzellen bezieht (American Academy of Ohthomology, 2016).
Diese als Zapfen und Stäbchen bezeichneten Zellen befinden sich in der Netzhaut und können Lichtreize in elektrische Signale umwandeln, die auf zerebraler Ebene interpretiert werden können (American Academy of Ohtalomology, 2016).
Das Auftreten verschiedener Faktoren wie genetische Anomalien kann zum Tod dieser Zellen führen (American Academy of Ohtalomology, 2016).
Betrifft zunächst die Stöcke, die hauptsächlich für Nachtsicht und Peripherie verantwortlich sind. In der Folge kommt es zu einer Verschlechterung der Zapfen, die für das zentrale Sehen und die Wahrnehmung von Farben verantwortlich sind (American Academy of Ohtalomology, 2016).
Veränderung des Vestibularsystems
Die angeborenen Anomalien im Innenohr können auch zu signifikanten Veränderungen im Vestibularsystem führen (Nàjera, Baneyto und Millán, 2005).
Das Vestibularsystem besteht aus verschiedenen Strukturen, die eine grundlegende Rolle für das Gleichgewicht und die effiziente Aufrechterhaltung der Körperhaltung spielen.
Dieses System gruppiert mehrere periphere Komponenten (Nervenendpunkte und Innenohr) und andere zentraler Natur auf zerebraler und spinaler Ebene.
Beim Usher-Syndrom führt die Beteiligung einiger dieser Komponenten zu verschiedenen Symptomen, die im Wesentlichen mit dem Gleichgewicht zusammenhängen (Genetics Home Reference, 2016).
Infolgedessen ist es üblich, unter anderem Orientierungsprobleme, häufige Gleichgewichtsstörungen, Erwerb von Sitzen und Stehen zu beobachten (Genetics Home Reference, 2016).
Was sind die verschiedenen Untertypen?
Das Usher-Syndrom kann je nach dem Alter, in dem die ersten Symptome auftreten, den klinischen Merkmalen und der Schwere des medizinischen Zustands in verschiedene Subtypen eingeteilt werden (Jaijo, Aller, Beneyto, Nájera und Millán, 2005).
Usher-Syndrom Typ I
Der erste Subtyp des Usher-Syndroms kann von Geburt an identifiziert werden, obwohl einige der spezifischen Merkmale progressiv sind (Sabaté Cintas, 2009):
Die auditorischen Anomalien sind gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer tiefen angeborenen Taubheit, dh von Geburt an. Darüber hinaus ist es nicht möglich, bestimmte Anpassungen wie Hörgeräte zu verwenden, um diese Kapazität zu verbessern.
Die visuellen Veränderungen erscheinen in der Regel heimtückisch. Die ersten Sehstörungen treten nach etwa 10 Jahren auf und können mit zunehmendem Alter zur Erblindung führen.
Es ist auch möglich, Abnormalitäten im Zusammenhang mit dem Vestibularsystem zu identifizieren. Dies im Grunde genommen durch die gravierenden Gleichgewichtsstörungen.
Typ-II-Usher-Syndrom
Subtyp II des Usher-Syndroms präsentiert ein späteres Debüt. Das typische Erscheinungsalter der ersten Symptome liegt in der Regel im Jugendalter (Sabaté Cintas, 2009):
Die Veränderungen des Gehörs sind normalerweise weniger schwerwiegend. Obwohl die Entwicklung moderater Hörstörungen möglich ist, können Hörgeräte zur Verbesserung ihrer Effizienz eingesetzt werden.
Das Vorhandensein eines Resthörvermögens ermöglicht es ihnen außerdem, die Sprache des Mundes als grundlegendes Kommunikationsmittel zu verwenden.
Die visuellen Defizite sind in der Regel mit der fortschreitenden Entwicklung von Retinitis pigmentosa verbunden, während das Gleichgewicht nicht signifikant beeinflusst wird.
Usher-Syndrom Typ III
Der dritte und letzte Subtyp des Usher-Syndroms zeigt eine typische Erscheinung im Erwachsenenalter. Obwohl einige klinische Merkmale früher auftreten können (Sabaté Cintas, 2009):
Die Hörschärfe ist durch einen normalen oder normalen Beginn gekennzeichnet, der im Erwachsenenalter reduziert werden muss, was zu Taubheit führt.
Die visuellen Anomalien werden durch das Auftreten von Retinitis pigmentosa bei Jugendlichen und die Entwicklung von Blindheit in den Zwischenstadien des Erwachsenenstadiums definiert.
Schließlich ist auch das Vestibularsystem betroffen, was zur Entwicklung wichtiger Koordinations- und Gleichgewichtsprobleme führt.
Ursachen
Wie wir in der Erstbeschreibung angedeutet haben, hat das Usher-Syndrom einen autosomal rezessiven erblichen Ursprung (López, Gelvez und Tamayo, 2011).
Genetische Veränderungen werden im Wesentlichen durch Heterogenität definiert, da den verschiedenen Subtypen unterschiedliche Anomalien entsprechen (López, Gelvez und Tamayo, 2011).
Es war möglich, mehr als 12 Stellen mit unterschiedlichen genetischen Veränderungen zu identifizieren, begleitet von mehr als 8 spezifischen Mutationen: MYO7A, USH3, USH1C, VLGR1, CDH23, SANS, CLRN1, OCDH15 (Nàjera, Baneyto und Millán, 2005).
Die meisten Fälle von Typ I sind mit Mutationen des Gens MYO7A und CDH12 assoziiert. Während Typ II eher mit spezifischen Mutationen im USH2A-Gen verwandt ist. Schließlich ist Typ III auf Mutationen im CLRN1-Gen zurückzuführen (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnose
Die klinischen Merkmale des Usher-Syndroms lassen eine Untersuchung des auditorischen, ophthalmologischen und vestibulären Systems erkennen (American Academy of Ophtalmology, 2016).
Daher ist es wichtig, die Hörfähigkeit, die Sehschärfe und das Vorhandensein möglicher Veränderungen des Gleichgewichts und der Körperkoordination zu bewerten (American Academy of Ophtalmology, 2016).
- Höruntersuchung : Audiometrie, otoakustische Emissionen, Cochlea-evozierte Potentiale und Otoskopie (Sabaté Cintas, 2009).
- Ophthalmologische Untersuchung : Fundus, Campimetrie, Elektroretinogramm, Elektrookulogramm und Elektronystagmogramm.
- Vestibuläre Untersuchung : Obwohl einige der vorherigen Untersuchungen Veränderungen des vestibulären Systems erkennen lassen, ist es am üblichsten, einen Gleichgewichtstest durchzuführen.
Zusätzlich zu den oben beschriebenen Ansätzen ist es aufgrund des erblichen Charakters dieser Pathologie von entscheidender Bedeutung, eine genetische Studie durchzuführen.
Das grundlegende Ziel dieser Art von Tests besteht darin, die spezifische genetische Mutation zu identifizieren, die zu dem klinischen Subtyp führt, unter dem der Patient leidet, und sein Erblichkeitsmuster zu identifizieren.
Behandlung
Es gibt weder eine Heilung noch einen therapeutischen Ansatz, der speziell für das Usher-Syndrom entwickelt wurde (Sabaté Cintas, 2009).
Verschiedene Spezialisten und Institutionen, wie die American Academy of Ophthalmoogy (2016), weisen darauf hin, dass die Identifizierung und Früherkennung der beste Ansatz für die Gesundheit ist.
Klassische Therapien umfassen:
- Gehörkompensationsgeräte wie das Cochlea-Implantat.
- Visuelle Kompensationsvorrichtungen wie Linsen oder Anpassungen.
- Vitamintherapie basierend auf der Verabreichung von Vitamin A zur Bekämpfung von Retinitis pigmentosa.
- Körperliche Rehabilitation zur Verbesserung des Körpergleichgewichts und von Koordinationsproblemen.
- Kommunikationstherapie zur Erzeugung alternativer Kommunikationsformen.
Darüber hinaus wird an alternativen Therapien der nächsten Generation geforscht, die alle mit dem genetischen Ersatz zusammenhängen.
