Costello-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Costello-Syndrom ( SC ) ist eine seltene genetische Pathologie, die durch das Vorliegen verschiedener Entwicklungsstörungen und multipler körperlicher Missbildungen definiert wird (Martínez-Glez und Lapunzina, 2016).

Klinisch ist es gekennzeichnet durch: eine generalisierte Verzögerung des pränatalen und postnatalen körperlichen Wachstums, eine atypische Gesichtskonfiguration, eine signifikante Verzögerung der psychomotorischen Entwicklung, Herzveränderungen, endokrine Anomalien, ektodermale und skelettale Veränderungen und eine hohe Prädisposition für die Entwicklung von Tumoren (Martínez- Glez und Lapunzina, 2016).

Die Betroffenen können verschiedene kognitive Defizite und / oder unterschiedliche geistige Behinderungen aufweisen. Ein charakteristisches Merkmal des Costello-Syndroms ist jedoch die hohe Geselligkeit der Betroffenen (Maldonado Martínez, Torres Molina und Duran Lobaina, 2016).

Auf ätiologischer Ebene zeigt es ein autosomal rezessives Muster, das mit spezifischen Mutationen in einem Gen auf Chromosom 11 assoziiert ist (Hernández-Martín und Torrelo, 2011).

Angesichts des breiten Musters von Anzeichen und Symptomen, die den klinischen Verlauf des Costello-Syndroms bestimmen, erfordert seine Diagnose einen multidisziplinären Ansatz. Die körperliche, neurologische, kardiologische usw. Untersuchung ist von grundlegender Bedeutung.

Ebenso wird die Behandlung individuell auf die Kontrolle bestimmter medizinischer Komplikationen ausgelegt. Am häufigsten ist, dass es sich um eine pharmakologische, chirurgische und rehabilitative Behandlung handelt.

Eigenschaften des Costello-Syndroms

Das Costello-Syndrom ist eine angeborene genetisch bedingte Krankheit, die ein breites Muster organischer Beteiligung hervorruft (Genetics Home Reference, 2016).

Es ist in der Regel durch Anomalien im körperlichen Wachstum und der kognitiven Entwicklung, Schädel-Gesichts-Veränderungen und andere Arten von Missbildungen definiert (Genetics Home Reference, 2016).

Die häufigsten neigen dazu, das Herz oder die Skelett- und Muskelstruktur zu beeinflussen (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus handelt es sich um eine Erkrankung, die durch die systematische Entwicklung von Tumorformationen gekennzeichnet ist (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Verschiedene Autoren wie Martínez-Glez und Lapunzina (2016) weisen darauf hin, dass das Costello-Syndrom Teil der Störungen ist, die eine genetische und / oder erbliche Veranlagung für das Leiden an Krebs und neoplastischen Prozessen darstellen.

Es hat viele Gemeinsamkeiten mit anderen Arten von Krankheiten, wie dem Noonan-Syndrom oder dem Cardio-Facial-Syndrom (Genetics Home Reference, 2016).

Alle diese Symptome weisen gemeinsame Anzeichen auf, so dass die Erstellung einer Differentialdiagnose in den frühen Lebensphasen kostspielig ist (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Beschreibungen dieses Syndroms finden sich zwischen 1971 und 1977 (Proud, 2016).

In seinen ersten medizinischen Berichten verwies Costello auf einige der charakteristischsten Merkmale dieses Syndroms (Proud, 2016).

Er beschrieb zwei Patienten, deren klinischer Verlauf durch das Vorhandensein eines ungewöhnlich hohen Gewichts zum Zeitpunkt der Geburt definiert ist, die erhebliche Probleme bei der Ernährung, eine grobe Gesichtskonfiguration, elastische und hyperpigmentierte Haut, kognitive Defizite und eine "humorvolle" Persönlichkeit aufweisen (Maldonado Martínez), Torres Molina und Duran Lobaina, 2016).

Anschließend fügte der Kalustian (1991) die klinischen Merkmale der zusätzlich untersuchten Patienten hinzu (Proud, 2016).

In den ersten experimentellen Studien wurde das Costello-Syndrom als seltene Erkrankung angesehen. Seine Merkmale waren im Wesentlichen auf die Verzögerung der körperlichen und geistigen Entwicklung zurückzuführen (Maldonado Martínez, Torres Molina und Duran Lobaina, 2016).

Die spezifischen ätiologischen Merkmale wurden jedoch im Jahr 2005 identifiziert (Hernández-Martín und Torrelo, 2011).

Statistik

Das Costello-Syndrom wird als seltene oder seltene Krankheit eingestuft. Seltene Krankheiten werden durch ihre geringe Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung definiert (Rare Disease Day, 2016).

Obwohl die genauen Zahlen zwischen den Ländern variieren, wird geschätzt, dass sie eine niedrigere Prävalenz von 1 Fall pro 200.000 Menschen haben (Tag der seltenen Krankheiten, 2016).

Epidemiologische Analysen und klinische Berichte zeigen, dass es weltweit nicht mehr als 200 oder 300 Fälle des Costello-Syndroms gibt (Genectics Home Reference, 2016).

Es wird geschätzt, dass die Prävalenz von 1 Fall pro 300.000 Menschen / 1, 25 Millionen Menschen reicht (Genectics Home Reference, 2016).

Anzeichen und Symptome

Wie bereits erwähnt, ist das Costello-Syndrom durch ein breites Muster multisystemischer Beteiligung gekennzeichnet.

Die Arbeitsgruppe Krebs bei polymorphen genetischen Syndromen (2016) weist auf einige der häufigsten Fälle bei Betroffenen hin:

Generalisierte Wachstumsverzögerung

• Neugeborenen-Makrosomie : Zum Zeitpunkt der Geburt weisen die Betroffenen in der Regel ein höheres Gewicht als erwartet auf. Diese Krankheit hat normalerweise wichtige Auswirkungen auf die spätere Entwicklung von Fettleibigkeit oder Diabetes bei Kindern.
• Geringe Größe : Die Größe der von diesem Syndrom betroffenen Personen erreicht in der Regel nicht den erwarteten Mittelwert für ihre Altersgruppe und ihr Geschlecht in den letzten Entwicklungsstadien. In den meisten Fällen ist es das Produkt einer schlechten Ernährung.
• Fütterungsprobleme : Der Fütterungsprozess wird häufig durch ausgeprägte Schwierigkeiten beim Saugen und Schlucken erheblich beeinträchtigt.
• Verzögertes Knochenalter: Die Knochenstruktur entwickelt sich parallel zum Rest des Körpers. Es gibt mehrere Meilensteine, die mit dem biologischen Alter des Individuums in Verbindung gebracht werden können. Beim Costello-Syndrom werden unreife Knochen identifiziert, die für das Alter der betroffenen Person wenig entwickelt sind.

Neurologische Veränderungen

• Chiari- Missbildung: Missbildungen in Bereichen des Kleinhirns und des Hirnstamms können zu Verschiebungen anderer Strukturen, mechanischem Druck, Blockierung des Blutflusses usw. führen.
• Disrtrie : Oberkieferanomalien und neurologische Schäden können zu Veränderungen bei der Produktion und Artikulation von Sprachlauten führen.
• Polyhydromnie : Wenn ein Embryo während der Schwangerschaft das Fruchtwasser aufnimmt, das ihn vor äußeren Einflüssen schützt, kann er an Magen-Darm-Beschwerden, Anenzephalie, Miotischer Dystrophie, Achondroplasie oder Beckwith-Syndrom leiden.
• Hydrocephalus: Eine abnormale und pathologische Ansammlung von Liquor cerebrospinalis kann in mehreren Hirnarealen festgestellt werden. Diese Krankheit kann zu einer Erweiterung oder Quetschung verschiedener Nervenstrukturen führen. Die Symptome variieren normalerweise, obwohl die häufigsten mit Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Sehstörungen, Krampfanfällen usw. zusammenhängen.
• Anfälle: Es können motorische Erregungszustände, Muskelkrämpfe, Bewusstseinsstörungen oder abnormale Empfindungen aufgrund unorganisierter neuronaler Aktivität auftreten.
• Intellektuelle Behinderung : Das Vorhandensein kognitiver Veränderungen und eines variablen intellektuellen Niveaus ist bei den Betroffenen häufig.

Kraniofaziale Störungen

• Makrozephalie: Die allgemeine Struktur des Kopfes ist normalerweise ungewöhnlich groß. Der Schädelumfang übersteigt in der Regel die erwarteten Durchschnittswerte für Alter und Geschlecht der betroffenen Person.
• Tosca-Fazies : Die Gesichtszüge sind in der Regel sehr akzentuiert. Die Strukturen, aus denen das Gesicht besteht, sind normalerweise größer als normal. Darüber hinaus gehen sie mit verschiedenen Missbildungen einher.
• Depressive Nasenbrücke: Die Mittellinie der Nase ist normalerweise flach und eingefallen.
• Antevertierte Nasenlöcher: Die Nasenöffnungen weisen eine veränderte Position auf. Sie sind in Richtung der Frontalebene platziert.
• Kurze Nase : Die Gesamtstruktur der Nase ist in der Regel klein und nach vorne hin wenig entwickelt.
• Dicke Augenbrauen: Die Augenbrauen nehmen eine raue Form an, weisen eine breite und bevölkerte Struktur auf.
• Pstosis : Augen und Augenhöhlen können weiter entfernt sein als erwartet. Auf visueller Ebene beobachteten wir sehr getrennte Augen.
• Nistagmo : Die Augen können unwillkürliche, sich wiederholende, krampfhafte und asynchrone Bewegungen zeigen.
• Epikantialfalten : An den Enden der oberen Augenlider können Falten oder Hautüberschüsse auftreten.
• Strabismus : Man kann beide Augenaugen abweichend von der Ebene oder der Sichtlinie darstellen. Am häufigsten wird ein Auge beobachtet, das in oder außerhalb der Gesichtsmitte gedreht ist.
• Langer Mund: Sowohl der Mund als auch die Lippen sind normalerweise groß. Sie zeigen eine breitere Struktur als normal.
• Zahnfleischhyperplasie: Das Zahnfleisch ist geschwollen oder größer als gewöhnlich. Es kann die gesamte orale Struktur oder bestimmte Regionen des Zahnfleisches betreffen.
• Zahnfehlstellung : Aufgrund von kraniofazialen Fehlbildungen sind die Zähne in der Regel falsch ausgerichtet und unstrukturiert. Sie erschweren normalerweise das Füttern.
• Ogivaler Gaumen: Der Gaumen oder das Dach des Mundes klingt sehr eng. Diese Pathologie behindert die Entwicklung und Platzierung der Zunge und des Zahnwachstums.
• Ohren mit niedriger Implantation : Die Ohren befinden sich normalerweise in einer tieferen Position als gewöhnlich.
• Große Ohrpavillons : Die globalen Strukturen der Ohren müssen überentwickelt und vergrößert werden.
• Dysphonie : Es ist wahrscheinlich, dass viele Betroffene eine heisere oder sehr ernste Stimme haben. In vielen Fällen sind sie auf Anomalien in den Stimmbändern zurückzuführen.

Muskel-Skelett-Manifestationen

• Kurzer Hals : Die Struktur des Halses entwickelt sich nicht normal. Darstellen eines verringerten Abstandes zwischen dem Rumpf und dem Kopf.
• Muskelhypotonie : Das Vorhandensein eines reduzierten Muskeltonus führt zu einer signifikanten Schlaffheit in den Gliedmaßen und anderen Muskelgruppen.
• Distale Phalangen breit : Die knöcherne Struktur der Finger und Zehen ist normalerweise breit. Zusätzlich ist eine Überdehnung der Finger zu beobachten.
• Skoliose : Die Knochenstruktur der Wirbelsäule kann eine abnormale Krümmung oder Abweichung aufweisen.
• Verkürzung der Achillessehne : Die hintere Sehne des Sprunggelenks weist eine unzureichende Länge auf, was zu Schmerzen und Mobilitätsproblemen führt.

Epitheliale Veränderungen

• Hypoplastische Nägel: Die Nägel von Händen und Füßen sind kaum geformt. In der Regel treten eine sehr dünne Struktur und eine abnormale Textur auf.
• Hyperpigmentierte Haut : Das Vorhandensein von Flecken auf der Haut ist ein weiteres zentrales Merkmal dieses Syndroms. Diese weisen meist eine dunkle, leicht erkennbare Färbung auf.
• Rötung der Haut an Händen und Füßen : An verschiedenen Stellen des Körpers, insbesondere an Händen und Füßen, kann ein Hautüberschuss beobachtet werden.
• Papillome : Es ist möglich, gutartige Tumorbildungen in Bereichen in der Nähe des Mundes zu identifizieren. Sie sind normalerweise klein und asymptomatisch.
• Lockiges Haar: Das Haar weist in einigen Bereichen normalerweise eine abnormale oder spärliche Verteilung auf. Am häufigsten ist, dass die Betroffenen lockiges Haar haben.

Herzfehler

• Disrhythmie : Es ist möglich, eine signifikante Veränderung des Herzrhythmus festzustellen.
• Angeborene Herzfehler : Variables Vorhandensein von Aortenstenose, interaurikulärer oder interventrikulärer Kommunikation, unter anderem.
• Hypertrophe Kardiomyopathie : Es wird eine Verdickung des Herzmuskels beobachtet, die zu einer Veränderung der Durchblutung und zum Pumpen von Blut führt.

Tumorbildungen

Ein weiteres wichtiges Merkmal des Costello-Syndroms ist das Auftreten von Tumoren, Beningos und bösartigen Prozessen.

Einige der häufigsten Tumoren bei dieser Krankheit sind Neuroblastome, Radbomyosarkome und Blasenkarzinome.

Ursachen

Die Ursache des Costello-Syndroms ist genetisch bedingt und geht mit einer spezifischen Mutation auf Chromosom 11 an Position 12p15.5 einher (Hernández-Martín und Torrelo, 2011).

Das Vorhandensein erblicher Faktoren oder einer De-novo-Mutation im HRAS-Gen ist für den klinischen Verlauf dieser Krankheit verantwortlich (Genetics Home Reference, 2016).

Das HARAS-Gen ist für die Erzeugung verschiedener biochemischer Anweisungen für die Produktion eines Proteins namens H-RAS verantwortlich, das eine grundlegende Rolle für das Zellwachstum und die Zellteilung spielt (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des Costello-Syndroms umfasst eine breite multidisziplinäre medizinische Bewertung:

• Anamnese
• Körperliche Untersuchung.
• Neurologische Untersuchung.
• Kardiologische Untersuchung

Im Allgemeinen ist die koordinierte Arbeit zahlreicher Spezialisten und Labortests erforderlich: Computertomographie, Magnetresonanz, konventionelle Röntgenstrahlen, Hautbiopsie, Herzultraschall usw.

Darüber hinaus ist eine genetische Untersuchung wichtig, um bestimmte Mutationen und Erblichkeitsmuster zu erkennen.

Behandlung

Die Behandlung des Costello-Syndroms zielt auf die Kontrolle der Symptome und der spezifischen medizinischen Komplikationen ab, die mit jedem Bereich verbunden sind.

Wie bei der Diagnose erfordert die medizinische Intervention die Teilnahme verschiedener Spezialisten: Kardiologen, Orthopäden, Dermatologen, Augenärzte, Logopäden, Diätassistenten, Neuropsychologen usw.

Es gibt kein speziell für dieses Syndrom entwickeltes Therapieprotokoll. Alle Interventionen sind bei den Betroffenen sehr unterschiedlich.

Neben der rein physischen, pharmakologischen und chirurgischen Behandlung können Menschen mit Costello-Syndrom in hohem Maße von Sonderpädagogikprogrammen, psychologischer Therapie, Frühstimulation, Ergotherapie und neuropsychologischer Rehabilitation profitieren.