Li-Fraumeni-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen
Das Li-Fraumeni-Syndrom (SLF) bezeichnet eine genetisch bedingte Krankheit, die eine familiäre Veranlagung zur Entstehung verschiedener Krebsarten hervorruft (Alonso Sánchez, 2016).
Mit anderen Worten, dieses Li-Fraumeni-Syndrom ist eine Erkrankung, die zu jedem Zeitpunkt des Lebens (Kinder, Jugendliche oder Erwachsene) erblichen Krebs hervorruft (Alonso Sánchez, 2016).
Auf klinischer Ebene haben Betroffene eine große Veranlagung, Tumorprozesse in Verbindung mit verschiedenen Krebsarten zu entwickeln: Sarkome, Brustkrebs, Leukämie, Lymphome oder Hirntumoren (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).
Die ätiologische Ursache dieser Erkrankung ist in den meisten Fällen mit einer Keimbahnmutation des P53-Tumorsuppressorgenes verbunden. Dies befindet sich auf Chromosom 17 an Position 17p13.1 (Alonso-Cerezo und Pérez-Pérez, 2011).
Die Diagnose basiert im Wesentlichen auf dem Studium der familiären und individuellen Krankengeschichte, der onkologischen Untersuchung und der genetischen Analyse. Es ist wichtig, die Erblichkeitsmuster und die Existenz von Angehörigen zu identifizieren, die von Krebs betroffen sind (Rossi Giacomazzi et al., 2015).
Es gibt keine Heilung für Krebs oder genetische Anomalien im Zusammenhang mit dem Li-Fraumeni-Syndrom. Der therapeutische Ansatz basiert in der Regel auf der Standardbehandlung für verschiedene Krebsarten (Ossa, Molina und Cock-Rada, 2016).
Eine interdisziplinäre medizinische Intervention mit dem Ziel, die verschiedenen medizinischen Komplikationen zu behandeln und die betroffene Person permanent zu überwachen, ist unabdingbar (Ossa, Molina und Cock-Rada, 2016).
Eigenschaften des Li-Fraumeni-Syndroms
Das Li-Fraumeni-Syndrom ist eine seltene Erbkrankheit, die zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung verschiedener Krebsarten führt (National Cancer Institute, 2014).
Obwohl sie in jedem Lebensstadium auftreten können, ist dieses Syndrom in der Regel mit dem Vorliegen von Tumorprozessen in sehr frühen Stadien verbunden. Besonders bei Kindern und jungen Erwachsenen (Genetics Home Reference, 2016).
Tumore sind eine abnormale und pathologische Ansammlung verschiedener Zellen, die an jeder Stelle im Organismus eine Masse bilden müssen (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016). (Nationales Institut für neurologische Erkrankungen und Schlaganfall, 2016).
Zellen sind die Grundeinheiten unseres Körpers. Sie bieten uns strukturelle und funktionale Unterstützung. Darüber hinaus sind sie in der Lage, alle lebenswichtigen Funktionen auszuführen (Cells, 2016).
Wir sind durch eine Unendlichkeit von diesen gebildet, die dazu neigen, ständig geteilt und ersetzt zu werden (National Cancer Institute, 2014).
Das grundlegende Verfahren zur Erzeugung neuer Zellen ist die Teilung (National Cancer Institute, 2014). Dadurch kann eine ursprüngliche Zelle Tochterzellen durch ihre Teilung oder Teilung erzeugen (Cells, 2016).
Wenn eine Zelle unter optimalen Bedingungen irgendeine Art von Verletzung aufweist oder der biologische Kalender ihr Verschwinden schätzt, werden neue Zellen erzeugt (National Cancer Institute, 2014).
Das Vorhandensein abnormaler Ereignisse oder pathologischer Faktoren wie genetischer Veränderungen kann zu einer unkontrollierten Zellteilung führen und Tumormassen bilden (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2016).
Diese Zellmassen können sich in jedem Teil des Organismus befinden und wichtige Läsionen oder funktionelle Veränderungen hervorrufen (Johns Hopkins Medicine, 2016).
Normalerweise werden Tumorbildungen in zwei Grundtypen eingeteilt:
- Gutartige Tumoren : Die Ansammlung von Zellen ist auf einen bestimmten Bereich beschränkt, dringt normalerweise nicht in andere Körperbereiche ein und zeigt kein unkontrolliertes Wachstum. Durch chirurgische Eingriffe können diese effizient beseitigt werden (Johns Hopkins Medicine, 2016).
- Bösartige oder krebsartige Tumoren : Auch die Ansammlung von Zellen erfolgt schnell und unkontrolliert. Der Expansionsbereich ist groß und muss in einen Großteil des Gewebes und der lebenswichtigen Organe eindringen. Die Verwendung einer Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie gewährleistet nicht die Kontrolle dieses pathologischen Ereignisses (Johns Hopkins Medicine, 2016).
In diesem Sinne ist das Li-Fraumeni-Syndrom im Wesentlichen mit dem systematischen Auftreten von mit Krebs assoziierten bösartigen Tumoren assoziiert.
Das National Cancer Institute (2016), Teil des Ministeriums für Gesundheit und menschliche Dienste der Regierung der Vereinigten Staaten, definiert Krebs als eine Gruppe von Krankheiten, die mit einer unkontrollierten Zellteilung verbunden sind und sich in allen Körpergeweben ausbreiten müssen, die an seinen Ursprung angrenzen .
Bösartige Tumorbildungen können an jeder Körperstelle auftreten. Die am meisten betroffenen Strukturen sind das weiche und knöcherne Gewebe. Obwohl bösartige Zellen auch im Blutkreislauf erzeugt werden können (National Cancer Institute, 2014).
Diese Art von Zellen ist in der Lage, nahezu jeden Ort unseres Körpers zu befallen. Sie beeinflussen gesunde Zellen, das Immunsystem, Blut, innere Gewebe und Organe usw. (National Cancer Institute, 2014).
Wie beim Li-Fraumeni-Syndrom ist Krebs in der Regel genetisch bedingt. Es gibt verschiedene genetische Komponenten, die für die Regulation der Zellteilung, den programmierten Zelltod oder die Unterdrückung von Tumoren verantwortlich sind. Eine Veränderung Ihrer Aktivität kann das Risiko erhöhen, an Krebs oder anderen gutartigen Formationen zu erkranken.
Statistik
Das Li-Fraumeni-Syndrom gilt als seltene oder seltene Erkrankung der Allgemeinbevölkerung (Chompret, 2004).
Die globale Prävalenz dieser Krankheit ist nicht genau bekannt. In den Vereinigten Staaten wurden ungefähr 400 Fälle mit 64 verschiedenen Familien in Verbindung gebracht (Genetics Home Reference, 2016).
Es wurden keine soziodemografischen Faktoren wie Geschlecht oder Herkunft im Zusammenhang mit einer Zunahme der Fälle gefunden. Das Alter ist jedoch in der Regel ausschlaggebend.
Obwohl es sich um eine Krankheit handelt, die in jedem Lebensstadium auftreten kann, wird sie eher mit der Kindheit, Jugend und dem frühen Erwachsenenalter in Verbindung gebracht (American Society of Clinical Oncology, 2016).
Aus klinischen Aufzeichnungen geht hervor, dass Betroffene in der Regel vor dem 30. Lebensjahr eine endgültige Krebsdiagnose haben (American Society of Clinical Oncology, 2016).
Anzeichen und Symptome
Das bestimmende Merkmal des Li-Fraumeni-Syndroms ist die Bildung von bösartigen Tumoren verschiedener Typen (Rarediseases Info, 2016).
Es ist in der Regel nicht mit bestimmten Anzeichen oder Symptomen verbunden. Diese hängen von der Krebsart des Betroffenen ab (Rarediseases Info, 2016).
Das Vorhandensein von bösartigen Tumoren liefert allgemeine medizinische Indikatoren (Mayo Clinic, 2016):
- Anhaltende Müdigkeit und Erschöpfung.
- Entwicklung eines Ausbuchtungsgebietes am Ursprung des Tumors
- Drastische Gewichtsveränderungen. Deutlicher Verlust oder Gewinn.
- Hautanomalien wie nicht verheilte Wunden, gelbe oder dunkle Färbung, gerötete Stellen, Veränderungen der Muttermale usw.
- Darm- und Blasenanomalien.
- Atem- und / oder Schluckbeschwerden
- Bauchbeschwerden nach Nahrungsaufnahme.
- Anhaltende Muskel- und Gelenkschmerzen.
- Auftreten von Fieber, Schwitzen, Blutungen oder Blutergüssen.
Häufigste Krebsarten beim Li-Fraumeni-Syndrom
Genetische Anomalien im Zusammenhang mit dem Li-Fraumeni-Syndrom können eine Vielzahl von Krebsvorgängen auslösen
Am häufigsten sind Sarkome, Brustkrebs, Leukämie, Lymphome oder Hirntumoren im Gehirn (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).
Sarkom
Sarkom ist eine Krebsart, die hauptsächlich das Bindegewebe und das Stützgewebe unseres Körpers befällt (DMedicina, 2016).
Es kann sehr unterschiedliche Bereiche wie Muskelstruktur, Fettgewebe, Blutgefäße, Sehnen und Knorpel- oder Knochenstruktur betreffen (DMedicina, 2016).
In Bezug auf die spezifische Lokalisation ist es am häufigsten, dass sie in den Weichteilen der Arme oder Beine auftritt, was 60% der Gesamtmenge darstellt (American Society of Clinical Oncology, 2014).
Der Rest befindet sich in der Regel im Bauch des Rumpfes (30%), gefolgt von Kopf und Hals (10%) (American Society of Clinical Oncology, 2014).
Eine Vielzahl von Sarkomen wurde identifiziert (Spanish Sociology of Medical Ocology, 2016):
- Knochensarkome: Osteosarkom, Edwing-Sarkom, Adamantimom, Chordom usw. Am häufigsten sind Edwing und das klassische Osteosarkom (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
- Weichteilsarkome : In der klinischen Forschung wurden mehr als 50 verschiedene Typen identifiziert. Die häufigsten sind unter anderem Liposarkom, Angiosarkom, Rhabdomyosarkom, Leiomyosarkom, malignes fibröses Histicitom oder Magen-Darm-Tumor (Spanische Vereinigung gegen Krebs, 2016).
Die spezifischen Symptome eines Sarkoms variieren je nach Lokalisation. Am häufigsten treten Klumpen oder entzündete Stellen, lokalisierte Schmerzen oder Funktionsstörungen im Zusammenhang mit den betroffenen Strukturen auf (Spanische Vereinigung gegen Krebs, 2016).
Brustkrebs
Brustkrebs ist ein pathologischer Prozess, der mit dem Wachstum von bösartigen Tumorzellen in Brustgebieten assoziiert ist (Breast Cancer, 2016).
In der Regel befinden sich Tumore in (Brustkrebs, 2016):
- Die Milchgänge.
- Die für die Milchproduktion verantwortlichen Drüsen.
- Das Fett- und Fasergewebe, aus dem sich seine Struktur zusammensetzt
Darüber hinaus können die bösartigen Zellen ihr Wachstum auf die Lymphknoten ausdehnen, was zu wichtigen medizinischen Komplikationen führt. (Brustkrebs, 2016).
Die häufigste Krebsart ist das Karzinom, das aus den Milchgängen stammt (National Cancer Institute, 2016).
Die spezifischen Symptome von Brustkrebs umfassen die Entwicklung von Knoten oder Klumpen, anhaltende Schmerzen, Entzündungen der Brust, Reizungen, Zurückziehen der Brustwarzen, Sekrete, Schwellungen der Achselhöhlen usw. (DMedicina, 2016).
Leukämie
Leukämie ist die medizinische Bezeichnung für eine Krebsart, die den Blutkreislauf des Körpers beeinflusst (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).
Dieser Krebs verursacht eine unkontrollierte Vermehrung von Krebszellen im Blut. Sie können in den gesamten Organismus eindringen und die Produktion gesunder oder normaler Zellen durch das Knochenmark beeinflussen (Josep Carreras Against Leukemia Foundation, 2016).
Es kann alle Zellen betreffen, aus denen das Blut, die weißen Blutkörperchen, die roten Blutkörperchen und die Blutplättchen bestehen (National Cancer Institute, 2016).
Die spezifischen Symptome von Leukämie hängen zusammen mit: Müdigkeit, Fieber, Appetitlosigkeit, anhaltendem Schwitzen, Fieber, Atembeschwerden, Anämie, Hautunreinheiten, Schwindel, Infektionen, wiederkehrenden Blutungen, Blutergüssen, geschwollenen Lymphknoten oder Magen. lokalisierte Schmerzen usw. (National Cancer Institute, 2016).
Lymphom
Das Lymphom ist eine Krebsart, die hauptsächlich die Zellen des Lymphsystems betrifft, ein wesentlicher Bestandteil des Immunsystems unseres Körpers (National Cancer Institute, 2016).
Was diese Art von Krebs hervorrufen wird, ist die unkontrollierte Vermehrung von Lymphozyten. Ein Zelltyp, der für die Abwehr unseres Körpers gegen Schadstoffe verantwortlich ist (DMedicina, 2016).
Es kann die Lymphknoten und Lymphknoten befallen, aber auch verschiedene Weichteile wie Leber oder Milz befallen (DMedicina, 2016).
Die spezifischen Symptome des Lymphoms sind mit Entzündungen der Lymphknoten in der Leiste, im Nacken oder in den Achselhöhlen, Schmerzen und Funktionsstörungen des Immunsystems verbunden (DMedicina, 2016).
Hirntumor
Mit dem Begriff Hirntumor bezeichnen wir die Entstehung von Tumorbildungen im Nervengewebe (National Institute of Cancer, 2015).
Diese können gutartig oder bösartig sein, aber beide können aufgrund von Invasion und mechanischem Druck in verschiedenen Strukturen signifikante Gewebeschäden verursachen (National Institute of Cancer, 2015).
Es wurde eine Vielzahl von Hirntumoren und Tumoren der Wirbelsäule beschrieben: Gliome, Astrozytome, Ependymome, Chordome, Plexuspapillome, desembioplasmatische Neuroepiteliale, Carniofaringiome, Meningeome, Medulloblastome, Neuroblastome, Gefäße usw. Nationales Institut für neurologische Erkrankungen (2016).
Die spezifischen Symptome sind je nach betroffenem Nervenbereich unterschiedlich. Die häufigsten betreffen die Entwicklung von kognitiven und psychomotorischen Störungen.
Ursachen
Die meisten Fälle, bei denen ein Li-Fraumeni-Syndrom diagnostiziert wurde, sind mit eindeutig identifizierten genetischen Anomalien verbunden.
Das TP53-Gen ist zu 70% für den klinischen Verlauf verantwortlich, während das CHEK2-Gen auch bei anderen betroffenen Personen eine herausragende Rolle spielt (Genetics Home Reference, 2016).
Das TP53-Gen ist ein Tumorsuppressor, das heißt, es hilft den übrigen körpereigenen Komponenten, die Zellteilung und das Zellwachstum zu steuern (Genetics Home Reference, 2016).
Das Vorhandensein von Veränderungen in seiner Struktur kann zu einer unkontrollierten Zellproliferation führen, die zur Bildung von Krebstumoren beiträgt (Genetics Home Reference, 2016).
Das CHEK2-Gen hat seinerseits die gleiche Funktion wie das vorherige. Einige Forscher betonen einen größeren Einfluss auf die Zunahme der Krebserkrankung als auf die Kontrolle der Zellproliferation (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnose
Die Identifizierung von Tumorentstehungen und krebserzeugenden Prozessen erfordert eine umfassende und detaillierte medizinische Untersuchung.
Häufig wird eine sehr große Gruppe von medizinischen Tests verwendet, um den Ort und die Art des Krebses anzuzeigen.
Um das Li-Fraumeni-Syndrom zu diagnostizieren, ist es neben der Identifizierung des Krebses unerlässlich, andere betroffene Verwandte zu identifizieren, eine Herabilitätslinie zu erstellen und spezifische genetische Mutationen zu identifizieren.
Die grundlegende Untersuchung bei der Diagnose des Li-Fraumeni-Syndroms ist daher die familiäre und individuelle genetische Untersuchung.
