Cornelia de Lange-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Cornelia de Lange-Syndrom (SdCL) ist eine Pathologie genetischen Ursprungs. Es ist gekennzeichnet durch das Vorhandensein einer signifikanten kognitiven Verzögerung, die von verschiedenen körperlichen Fehlbildungen begleitet wird (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Auf klinischer Ebene werden drei verschiedene klinische Verläufe beobachtet: schwerwiegend, mittelschwer und mild (Gil, Ribate und Ramos, 2010). Die Anzeichen und Symptome bestehen normalerweise aus einer atypischen Gesichtskonfiguration, Fehlbildungen des Bewegungsapparates und einer verzögerten kognitiven und psychomotorischen Entwicklung (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Darüber hinaus können andere Arten von Anomalien im Zusammenhang mit Herz-, Lungen- und / oder Verdauungsfehlbildungen unterschieden werden (Gutiérrez Ferández und Pacheco Cumani, 2016).

In Bezug auf den Ursprung des Cornelia de Lange-Syndroms wurde seine Ätiologie unter anderem auf das Vorhandensein spezifischer Mutationen in den Genen SMC3, SMC1A und NIPBL zurückgeführt (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Die Diagnose ist grundsätzlich klinisch und basiert auf physischen und kognitiven Merkmalen (Castro-Santana, Cárdenas Hernández und Anaya-Pava, 2014). Es wird jedoch in der Regel von einem genetischen Bestätigungstest begleitet.

Die Behandlung ist auf die Erkennung und Behandlung von medizinischen Komplikationen ausgerichtet (Castro-Santana, Cárdenas Hernández und Anaya-Pava, 2014). Medizinische, logopädische, neuropsychologische und sonderpädagogische Interventionen sind von grundlegender Bedeutung.

Merkmale des Cornelia-de-Lange-Syndroms

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom ist eine seltene genetisch bedingte Störung mit angeborenem Charakter, das heißt, seine klinischen Merkmale sind von Geburt an offensichtlich (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es ist definiert als eine Pathologie der Multisystembeteiligung mit Symptomen, die mit einer verzögerten physischen und kognitiven Entwicklung, kranio-fazialen Missbildungen oder muskuloskelettalen Missbildungen verbunden sind (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Obwohl der klinische Verlauf und die Schwere dieses Syndroms bei den Betroffenen erheblich variieren können, handelt es sich um eine Krankheit mit einer hohen Sterblichkeitsrate (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Menschen mit Cornelia de Lange-Syndrom sind durch eine atypische oder charakteristische Gesichtskonfiguration und eine pränatale und postnatale Wachstums- / Entwicklungsverzögerung gekennzeichnet (Cornelia de Lange-Syndrom Foundation, 2016).

Am häufigsten treten Lernprobleme, Verzögerungen beim Erlernen von Sprache oder beim Gehen sowie Verhaltensstörungen auf (Cornelia-de-Lange-Syndrom-Stiftung, 2016).

Seine Forschung basierte auf der Untersuchung von zwei Patienten im Alter von 6 und 17 Monaten. Sein Krankheitsbild war durch eine starke Verzögerung des körperlichen Wachstums und der geistigen Entwicklung gekennzeichnet, die mit verschiedenen Fehlbildungen einherging (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Angesichts der Ähnlichkeit beider Fälle war das Vorliegen einer gemeinsamen und öffentlichen ätiologischen Ursache der erste klinische Bericht über diese Pathologie (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Zuvor war es Brachmann (1916) gelungen, einige Autopsiedaten eines Patienten im Kindesalter mit einigen Merkmalen zu veröffentlichen, die mit dem Cornelia de Lange-Syndrom vereinbar waren (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Derzeit wurde das klinische Bild dieses Syndroms nach drei verschiedenen Phänotypen klassifiziert: schwerwiegend, mittelschwer und mild (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Statistik

Das Cornelia de Lange-Syndrom ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung, die üblicherweise als seltene Krankheiten eingestuft wird.

Die epidemiologischen Daten sind nicht genau bekannt. Die Inzidenz wurde in einem Fall auf 10.000 bis 30.000 Geburten geschätzt (Genetics Home Reference, 2016).

In Spanien wurde eine Mindestprävalenz von 0, 97 pro 100.000 Geburten ermittelt (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán und Cortez, 2007).

Bis heute können wir mehr als 400 verschiedene Fälle des Cornelia de Lange-Syndroms finden, die in der medizinischen und experimentellen Literatur beschrieben sind (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es ist eine Pathologie, die beide Geschlechter gleichermaßen betreffen kann (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Einige Autoren wie Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani (2016) schlagen eine leichte Dominanz von Frauen mit einem Verhältnis von 1, 3 / 1 vor (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

In Bezug auf den Rest der soziodemografischen Faktoren hat die aktuelle Forschung keine unterschiedliche Prävalenz festgestellt, die mit bestimmten Ländern oder ethnischen und / oder rassischen Gruppen verbunden ist.

Viele der diagnostizierten Fälle treten sporadisch auf, obwohl mehrere betroffene Familien mit einem klaren Muster dominanter Vererbung identifiziert wurden (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Anzeichen und Symptome

Die Anzeichen und Symptome des Cornelia-de-Lange-Syndroms sind durch ein breites Beteiligungsmuster gekennzeichnet.

Diese Krankheit ist durch charakteristische Gesichtsmerkmale, Fehlbildungen des Bewegungsapparates in den oberen und unteren Extremitäten, eine allgemeine Verzögerung des Wachstums vor und nach der Geburt sowie die Entwicklung anderer körperlicher Anomalien gekennzeichnet (García und Diez, 2009).

Als nächstes werden wir einige der häufigsten klinischen Merkmale des Cornelia de Lange-Syndroms beschreiben:

Wachstum

Bei mehr als 90% der Betroffenen des Cornelia-Lange-Syndroms kann eine Verzögerung der körperlichen Entwicklung oder ein globales Hypocrecimiento festgestellt werden (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016).

Das Wachstum wird in der Regel sowohl vor als auch nach der Geburt beeinflusst (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

Die häufigsten Merkmale bei Neugeborenen sind (Gil, Ribate und Ramos, 2010):

• Gewicht und Größe unter erwartet.
• Verkleinerung des Schädelumfangs unter das 3. Perzentil.

Diese Bedingungen erstrecken sich normalerweise auf das Erwachsenenalter. Es kann ein Wachstum unter dem für das Geschlecht und das biologische Alter der betroffenen Person zu erwartenden Wert festgestellt werden (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2016).

Einige Anomalien im Zusammenhang mit der Fütterung können zusammen mit dieser Art von Veränderungen festgestellt werden (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).

In den frühen Lebensphasen treten häufig Schwierigkeiten beim Schlucken oder Kauen von Lebensmitteln auf (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Schädel-Gesichtsmerkmale

Die Reihe der kranialen und Gesichtsveränderungen führt zur Entwicklung eines charakteristischen Gesichtsphänotyps bei Menschen mit Cornelia-de-Lange-Syndrom.

Zu den häufigsten Anomalien gehören (Gil, Ribate und Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016, Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016):

• Mikrozephalie: Verkleinerung der Gesamtgröße des Kopfes unterhalb der erwarteten Werte für Geschlecht und Altersgruppe der betroffenen Person.
• Sinofridie: Die Augenbrauen sind in der Regel durchgehend, ohne Zwischenraum oder freie Haarzone . Die Vereinigung der Augenbrauen ist eines der charakteristischsten Gesichtsmerkmale. Am häufigsten ist, dass es mehr als normal gewölbt ist.
• Wimpern: Obwohl auf ophthalmologischer Ebene normalerweise keine Anomalien oder signifikanten Veränderungen festgestellt werden, sind die Wimpern normalerweise lang und sehr dünn.
• Nasenkonfiguration : Die Nase ist normalerweise durch die Unterentwicklung einiger ihrer Strukturen gekennzeichnet. Global hat es eine geringe Größe mit den vorverlegten Löchern. Der Nasenrücken ist gewöhnlich breit und niedergedrückt, während das Philtrum länglich und hervorstehend ist.
• Maxilläre und bukkale Konfiguration: Ein unentwickelter Unterkiefer (Mikrognathie) mit erhöhtem Gaumen und verschiedenen Anomalien im Zahnimplantat kann beobachtet werden. Die Oberlippe ist in der Regel dünn und die Kommissuren zur unteren Ebene ausgerichtet.
• Ohrpavillons: Die Ohren haben normalerweise eine niedrige Schädelimplantation. Sie liegen nicht nur unter dem üblichen Wert, sondern werden auch nach hinten gedreht.
• Hals: Betroffene haben eine Verkürzung der Halslänge. Es ist üblich, eine geringe Implantation der Kapillare zu identifizieren.

Muskuloskelettale Eigenschaften

• Verzögertes Knochenalter : Anomalien des pränatalen und postnatalen Wachstums können die Knochenreifung erheblich verzögern.
• Hypoplasie: Viele Betroffene haben eine asymmetrische Entwicklung der Extremitäten und Körperteile. Es ist üblich, Hände und Füße zu identifizieren, die kleiner als gewöhnlich sind.
• Syndaktylie: Die Verschmelzung der Haut- oder Knochenstruktur einiger Finger der Hände ist bei diesem Syndrom häufig.
• Brachyclinodaktylie: Der fünfte Finger der Hand weist normalerweise eine gekrümmte und abweichende Konfiguration auf.
• Oligodaktylie: Das Fehlen eines oder mehrerer Finger oder Zehen ist ein weiteres Merkmal des Bewegungsapparates, das identifiziert werden kann.
• Muskelhypotonie: Der Ton der Muskelstruktur ist normalerweise schlaff oder abnorm vermindert.

Neurologische und kognitive Merkmale

Die Verzögerung der kognitiven und psychomotorischen Entwicklung ist einer der zentralen klinischen Befunde beim Cornelia-Lange-Syndrom.

Eine langsame Aneignung von Fähigkeiten im Zusammenhang mit motorischen oder mentalen Aktivitäten wird normalerweise festgestellt.

Die am meisten betroffenen Meilensteine ​​sind der Erwerb des Sitzens, das affektive Lächeln, das Plappern, die selbständige Verschiebung, die Aussendung der ersten Worte, das Verstehen und Ordnen, das Füttern, das Gehen oder die selbständige Reinigung.

Bei vielen Betroffenen kann ein durchschnittlicher IQ im Zusammenhang mit einer leichten oder mittelschweren geistigen Behinderung festgestellt werden.

Verhaltensmerkmale

Das Verhalten der vom Cornelia de Lange-Syndrom Betroffenen weist in der Regel einige Besonderheiten auf:

• Überempfindlichkeit stimulieren.
• Schlafgewohnheiten und unregelmäßige Ernährung.
• Schwierigkeiten oder Unfähigkeit, soziale Beziehungen aufzubauen.
• Repetitive und stereotype Verhaltensweisen.
• Kein oder wenig nonverbaler Ausdruck von Emotionen.

Andere physikalische Eigenschaften

Das Cornelia-de-Lange-Syndrom ist auch mit der Entwicklung verschiedener medizinischer Komplikationen verbunden.

Die häufigsten Todesursachen oder Ursachen für eine Verschlechterung des Gesundheitszustands der Betroffenen sind:

• Fehlbildungen des Verdauungssystems.
• Herzfehlbildungen
• Veränderungen und respiratorische Anomalien (Dysplasie / bronchopulmonale Hypoplasie, Lungenaspiration, wiederkehrende Attacken von Apnoe, Lungenentzündung usw.)

Gibt es verschiedene klinische Kurse?

Die Variabilität der Anzeichen und Symptome des Cornelia-de-Lange-Syndroms hat es ermöglicht, ihren klinischen Verlauf zu klassifizieren (Gutiérrez Fernández und Pacheco Cumani, 2016):

• Typ I : in der Regel die schwerste. Die Veränderungen und Anomalien sind durch physisches Hypowachstum, Fehlbildungen des Bewegungsapparates, abnorme Gesichtszüge, eingeschränkte Beweglichkeit der Gelenke, kognitive Verzögerung und andere medizinische Komplikationen (Gehör, Auge, Verdauung, reno-urologische, Herz- und Genitalbeschwerden) gekennzeichnet.
• Typ II : Bei diesem Subtyp sind körperliche Veränderungen in der Regel nicht erkennbar, insbesondere an den Extremitäten. Die Betroffenen haben in der Regel keine gravierenden intellektuellen Defizite. Am häufigsten wird die Diagnose über das Neugeborenenstadium hinaus gestellt.
• Typ III : Der klinische Verlauf ist hauptsächlich durch klinische Variabilität gekennzeichnet. In den meisten Fällen sind Gesichtsmerkmale vorhanden, aber der Ausdruck anderer Anomalien ist variabel.

Ursachen

Der Ursprung des Cornelia Lange-Syndroms ist mit genetischen Anomalien verbunden.

In den untersuchten Fällen konnten spezifische Mutationen in 5 verschiedenen Genen identifiziert werden: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 und SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Die häufigste Veränderung betrifft das NIPBL-Gen, das bei mehr als der Hälfte der Betroffenen identifiziert wurde. Die restlichen genetischen Anomalien treten seltener auf (Genetics Home Reference, 2016).

Alle diese Gene spielen eine herausragende Rolle bei der Produktion von Proteinen, die mit dem Kohäsin-Komplex verwandt sind und für die Regulation der Chromosomenstruktur und -organisation, die Stabilisierung der genetischen Information in Zellen und die DNA-Reparatur verantwortlich sind (Genetics Home Reference, 2016). .

Darüber hinaus erfüllen sie mehrere grundlegende Funktionen in der vorgeburtlichen Entwicklung der Extremitäten, des Gesichts und anderer Körperregionen und -systeme (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Die Diagnose des Cornelia de Lange-Syndroms ist klinisch. Derzeit gibt es keinen Labortest, der ihre dauerhafte Anwesenheit anzeigt.

Im medizinischen Bereich werden am häufigsten die von Kline et al. (2007) vorgeschlagenen diagnostischen Kriterien verwendet.

Diese beziehen sich auf die Identifizierung von kraniofazialen Anomalien, auf das Wachstum und die Entwicklung, auf die Extremitäten, auf neurosensorische und kutane Veränderungen, auf Verhaltensstörungen usw. (Gil, Ribate und Ramos, 2010).

In ergänzender Weise ist es wichtig, eine molekulargenetische Analyse durchzuführen, um das Vorhandensein von Mutationen im Zusammenhang mit dem Cornelia-de-Lange-Syndrom festzustellen (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2016).

Behandlung

Obwohl es keine Heilung für das Cornelia-de-Lange-Syndrom gibt, erfordert sein therapeutischer Ansatz die Entwicklung einer kontinuierlichen medizinischen Nachsorge sowie die Behandlung von Komplikationen.

Die Autoren Gil, Ribate und Ramos (2010) weisen auf einige der am häufigsten verwendeten Ansätze hin.

• Entwicklung und Wachstum : Regulierung der Kalorienaufnahme, künstliche Versorgung, Implantation der Magensonde, unter anderem.
• Verhalten und psychomotorische Entwicklung : Anwendung eines logopädischen Interventionsprogramms, Frühförderung und Sonderpädagogik. Verwendung von Anpassungen wie Gebärdensprache oder anderen alternativen Kommunikationstechniken. Einsatz von kognitiv-verhaltensbezogenen Ansätzen bei Verhaltensstörungen.
• Abnormalitäten und Fehlbildungen des Bewegungsapparates : Diese treten am häufigsten bei der Anwendung von Korrekturmethoden oder chirurgischen Ansätzen auf, obwohl keine Daten vorliegen, die ihre Wirksamkeit belegen.
• Fehlbildungen und kraniofaziale Missbildungen: Der grundlegende Ansatz konzentriert sich auf die chirurgische Korrektur, insbesondere von Anomalien des Oberkiefers und der Mundhöhle.