Rubinstein-Taybi-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom ist eine multisystemische Pathologie genetischen Ursprungs, die durch die Entwicklung einer atypischen Gesichtskonfiguration, von Wachstumsstörungen und geistiger Behinderung gekennzeichnet ist (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo Malvadi, 2008).

Die Anzeichen und Symptome dieser Störung weisen normalerweise einen breiten klinischen Verlauf auf. Einige von ihnen sind: Kleinwuchs, Clinodactyly, Gesichtsdimorphismus, Strabismus, Kopfschmerzen, Krampfanfälle usw. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Meist handelt es sich um andere medizinische Komplikationen, insbesondere im Zusammenhang mit angeborenen Herzerkrankungen (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti und Peirone, 2013).

Der ätiologische Ursprung des Rubinstein-Taybi-Syndroms hängt mit dem Vorhandensein spezifischer Mutationen auf Chromosom 16 zusammen (Blazquez, Narváez, Fernández López und García Aparicio, 2016).

Die Diagnose dieses Syndroms ist äußerst klinisch. Es kann während des Neugeborenen- oder Säuglingsstadiums identifiziert werden, da die physikalischen Eigenschaften normalerweise offensichtlich sind (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998).

Die am häufigsten verwendeten diagnostischen Tests umfassen radiologische und bildgebende Befunde (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003). Darüber hinaus ist es wichtig, eine genetische Studie durchzuführen.

Es gibt keine Heilung für das Rubinstein-Taybi-Syndrom. Am gebräuchlichsten sind symptomatische Ansätze, insbesondere Korrekturoperationen bei Gesichtsfehlbildungen und anderen Anomalien des Bewegungsapparates (National Institutes of Health, 2015).

Definition und Merkmale des Rubinstein-Taybi-Syndroms

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom ist eine seltene Pathologie, die sich angeboren auf mehrere Strukturen und Organe des Körpers auswirkt (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Diese Pathologie ist in der Regel durch verzögerte körperliche und kognitive Entwicklung, Gesichtsanomalien, Fehlbildungen des Bewegungsapparates und eine variable geistige Behinderung gekennzeichnet (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016).

Einige zusätzliche Veränderungen können die Entwicklung von Augen-, Herz-, Nieren-, odontologischen Anomalien, Tumorformationen, Fettleibigkeit usw. umfassen. (Genetics Home Reference, 2016).

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom weist normalerweise eine schlechte medizinische Prognose auf. Die Betroffenen überwinden in der Regel nicht die frühe Kindheit (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Beschreibungen dieser Pathologie entsprechen Michail und Mitarbeitern. 1957 sprachen sie von einem Syndrom mit der Bezeichnung breiter Daumen (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti und Peirone, 2013).

Anschließend beschrieben Rubinstein und Taybi es 1963 genau (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Sie wiesen auf einen klinischen Verlauf hin, der durch die gemeinsame Beteiligung verschiedener Systeme und Organe wie Verdauung, Skelett, Harnwege und Nerven gekennzeichnet ist (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

In ihrem ersten klinischen Bericht verwiesen sie auf die allgemeine Verzögerung des Wachstums, die Entwicklung von Infektionen der Atemwege, Ernährungsprobleme und / oder angeborene Herzerkrankungen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Dieses Syndrom wird normalerweise in die medizinischen Zustände eingeordnet, die durch atypische Fazies und Abnormalitäten an den Extremitäten definiert sind, obwohl es andere Veränderungen im klinischen Verlauf aufweist (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti und Peirone, 2013).

Darüber hinaus konnte 1992 der genetische Ursprung des Rubistein-Raybi-Syndroms in Verbindung mit Chromosom 16 identifiziert werden (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998).

Ist es eine häufige Pathologie?

Das Rubinstein-Taybi-Syndrom ist eine sporadische Erkrankung mit einer geringen Prävalenz in der Allgemeinbevölkerung (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Es ist in der Regel als seltene oder seltene Krankheiten eingestuft. So weisen die spanische Vereinigung für das Rubinstein-Raybi-Syndrom und die spanische Föderation für seltene Krankheiten auf ihren internationalen Tag am 3. Juli hin.

Epidemiologische Studien schätzen die Häufigkeit in einem Fall auf 300.000 Lebendgeborene (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Diese Daten können bis zu einem Fall pro 720.000 Personen variieren. Die Niederlande sind die Region mit der höchsten Prävalenz und kommen in einem Fall auf 250.000 Lebendgeborene (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008).

Das Rubistein-Raybi-Syndrom ist bei Frauen und Männern gleich häufig. Die epidemiologischen Daten unterscheiden sich nicht in Bezug auf bestimmte Rassen oder ethische Gruppen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Anzeichen und Symptome

Die häufigsten Anzeichen und Symptome des Rubistein-Taybi-Syndroms werden normalerweise nach dem betroffenen Gebiet oder System klassifiziert. Die häufigsten beziehen sich auf die kraniofaziale Struktur, die muskuloskelettale Struktur, das körperliche Wachstum und die kognitive Entwicklung.

Als nächstes werden wir einige der häufigsten klinischen Merkmale beschreiben:

Körperliches Wachstum

Eines der zentralen Merkmale des Rubinstein-Taybi-Syndroms ist das Vorhandensein einer normalen oder normalen pränatalen Entwicklung (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003), gefolgt von einer signifikanten Verzögerung der Entwicklung nach der Geburt.

Während der Schwangerschaft stimmen die Werte für Gewicht, Größe und Schädelumfang normalerweise mit den erwarteten Werten überein. In den ersten Augenblicken des Lebens und der Entwicklung wird jedoch Folgendes festgestellt (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016):

• Geringes Gewicht
• Kleinwuchs
• Signifikante Reduktion des Schädelwachstums (Mikrozephalie)

Alle diese Parameter liegen zum Zeitpunkt der Geburt normalerweise zwischen dem 25. und dem 50. Perzentil und bleiben mit zunehmendem Alter bestehen. Es ist möglich, die Entwicklung einiger Formen von Zwergwuchs zu identifizieren (Marín Sanjuán, Moreno Martín, aus Ríos de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008).

In einigen Fällen ist es möglich, einige Schwierigkeiten im Zusammenhang mit Gewichtszunahme und Fütterung vor der Geburt zu identifizieren (Marín Sanjuán, Moreno Martín, aus Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008).

Die Verzögerung des Wachstums fällt unter anderem mit dem Zustand von Unverträglichkeit und Essstörungen oder Verstopfung zusammen (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998).

Es ist auch mit der Entwicklung von Gesichts-, Skelettfehlbildungen, verzögerter kognitiver Entwicklung usw. verbunden.

Obwohl Anomalien des körperlichen Wachstums bei den Betroffenen unterschiedlich sind, kommt es häufig vor, dass sie im Kindesalter übergewichtig werden.

Schädel-Gesichtsmerkmale

Wie bei anderen seltenen genetisch bedingten Krankheiten sind die vom Rubinstein-Taybi-Syndrom Betroffenen in der Regel durch eine atypische Schädel- und Gesichtsstruktur mit einigen charakteristischen Merkmalen gekennzeichnet.

Einige Autoren wie Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti und Peirone (2013) definieren die Veränderungen in diesem Bereich als typische Fazies und verweisen auf gemeinsame Merkmale bei den von diesem Syndrom Betroffenen.

Zu den häufigsten kraniofazialen Merkmalen zählen (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce und Domingo-Malvadi, 2008, Nationale Organisation für seltene Erkrankungen), 2016):

Gesicht

• Mikrozephalie: Visuell ist der Kopf für das Geschlecht und das biologische Alter der betroffenen Person kleiner als üblich. Dieser Befund wird durch die signifikante Verkleinerung des Schädelumfangs bestätigt.
• Breite Nasenbrücke : Die zentrale Knochenstruktur der Nase ist in der Regel ungewöhnlich lang. Optisch ist die Nase weit und depressiv.
• Augenbrauen dick und gewölbt : Die Augenbrauen haben normalerweise viel Haar. Sie entwickeln eine typisch gewölbte Struktur, die einen charakteristischen Ausdruck zeigt.
• Prominente Stirn: Die frontalen Bereiche des Schädels entwickeln normalerweise eine vorgewölbte oder prominente Struktur.
• Ohren : Die Position und Implantation der externen Hörpavillons ist normalerweise verändert. Es ist möglich, anomale Positionen aufgrund von Über- oder Höhenfehlern zu identifizieren.

Augen

• Antimongoloide: Die zwischen den Augenlidern vorhandene Öffnung oder Fissur (Palpebralfissur) zeigt eine Veränderung, die durch eine geringere Position der Außenkanten im Vergleich zu den Innenkanten gekennzeichnet ist.
• Ptosis: Es ist möglich, einen teilweisen oder vollständigen Fall der oberen Augenlider zu identifizieren. Es kann ein oder beide Augen betreffen und einen dauerhaften oder vorübergehenden Verlauf aufweisen.
• Hypertherismus: Der Abstand zwischen Augenhöhlen und Globen ist in der Regel größer als üblich. Auf visueller Ebene stellen wir fest, dass die Augen weit voneinander entfernt sind.
• Epikaptische Falten: Erscheinungsbild einer Hautverlängerungsfalte an den Tränendrüsen, die der üblichen im inneren Augenwinkel überlegen ist.
• Lange Wimpern : Aufgrund von Hirsutismus (übermäßigem Haarwuchs) sind die Wimpern normalerweise lang.

Mund

• Retrognathie: Der Unterkiefer weist in der Regel eine gegenüber dem Oberkiefer verzögerte Position auf. Es entwickelt keine frontale Projektion und das Kinn wird als unterentwickelter oder hervorgehobener Aspekt definiert.
• Mikrognathie: Die Gesamtstruktur des Kiefers ist in den meisten Fällen unterentwickelt. Auf der visuellen Ebene wird eine geringe Größe beobachtet.
• Makroglossie: Die Sprache hat tendenziell eine hohe Lautstärke. Manchmal kann eine zentrale Spalte (gespaltene Zunge) identifiziert werden.
• Gaumenspalte: Das Dach des Mundes oder Daches weist normalerweise eine signifikante Erhebung oder die Entwicklung von Löchern auf.
• Zahnverschluss: Die Zähne sind normalerweise schlecht organisiert. Es ist häufig die Entwicklung anderer Zahnveränderungen (wie z. B. Beharrlichkeit der Kinderzähne, Neigung zur Karies, etc.)

Muskuloskelettale Eigenschaften

Abnormalitäten und Missbildungen der Extremitäten und Gliedmaßen (obere und untere) werden als seltener angesehen.

Es gibt jedoch einige Anzeichen und Symptome, die bei den meisten Betroffenen des Rubinstein-Taybi-Syndroms auftreten:

• Breite Finger : Die Phalangen sind normalerweise kürzer als gewöhnlich. Einige Finger können eine breitere Struktur als gewöhnlich entwickeln, insbesondere die Daumen.
• Klinodaktylie : Die Finger und Zehen erscheinen normalerweise gekrümmt, besonders der 4. und 5. Finger.
• Hallux Valgus : Es handelt sich um eine Form der Deformität des Bewegungsapparates, die sich auf die Daumenstruktur der Füße auswirkt. Es ist allgemein als "Bunion" bekannt. Eine Abweichung des ersten Mittelfußknochens tritt auf und der Finger muss sich nach außen bewegen.
• Syndaktylie und Polydaktylie : Es ist möglich, dass mehrere Finger verwachsen erscheinen oder dass sogar die Anzahl dieser Finger bei jedem Mitglied mehr als 5 beträgt.

Neurologische und kognitive Eigenschaften

Das neurologische Profil der vom Rubinstein-Taybi-Syndrom Betroffenen ist hauptsächlich durch das Leiden an wiederkehrenden Kopfschmerzen, Krämpfen und enzephalographischen Veränderungen gekennzeichnet.

Von Geburt an ist es möglich, eine signifikante Verzögerung beim Erwerb von kognitiven und psychomotorischen Fähigkeiten festzustellen.

Viele der Betroffenen haben einen unterschiedlichen Grad an geistiger Behinderung. Der durchschnittliche IQ liegt zwischen 36 und 51 Punkten.

Es ist möglich, eine offensichtliche Verzögerung bei der Erlangung einiger evolutionärer Meilensteine ​​zu erkennen, wie z. B. die Entwicklung von Haltungsübernahmen, Krabbeln, Gehen, Feinmotorik, Sozialisation usw.

Darüber hinaus kann eine erhebliche Verzögerung beim Erwerb von Sprach- und Kommunikationsfähigkeiten festgestellt werden.

Ist es mit medizinischen Komplikationen verbunden?

Diese Pathologie kann andere Arten von sekundären medizinischen Komplikationen verursachen, z. B. das Auge, die Niere, das Herzsystem usw.

• Komplikationen des Bewegungsapparates : Muskelhypotonie oder Hyperreflexie.
• Augenkomplikationen : Strabismus, Grauer Star, Glaukom oder Kolobom sind eine der häufigsten Veränderungen im Augenbereich.
• Nieren- und Urogenitalkomplikationen: Es ist möglich, Nierenhypoplasie, Kryitorchismus, Skrotalkontrolle, Hypospadie, Hydrofrenose usw. zu identifizieren.
• Herzkomplikationen : Herzveränderungen sind mit angeborenen Fehlbildungen verbunden. Die häufigsten betreffen den Ductus arteriosus und die inter- / intraventrikuläre Kommunikation.

Ursachen

Bei vielen Betroffenen des Rubinstein-Taybi-Syndroms können wir eine mit Chromosom 16 assoziierte ätiologische Störung an Position 16p13.3 identifizieren (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Diese Art von Anomalie hängt mit einer spezifischen Mutation des CREBBP-Gens bei mehr als 60% der Betroffenen zusammen (Genetics Home Reference, 2016).

Diese genetische Komponente spielt eine wesentliche Rolle bei der Produktion eines Proteins, das dazu beiträgt, die Aktivität eines anderen breiten Satzes von Genen zu steuern, die an der Regulation der Zellteilung und des Wachstums beteiligt sind (Genetics Home Reference, 2016).

Bei einer anderen Patientengruppe ist der klinische Verlauf dieses Syndroms jedoch mit einer Mutation im EP300-Gen auf Chromosom 22, 22q13.2 verbunden (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Dieses Gen hat eine ähnliche Funktion wie das oben beschriebene, obwohl es mit leichteren Veränderungen des Bewegungsapparates assoziiert sein kann (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Wie wir in der Erstbeschreibung festgestellt haben, ist die Diagnose des Rubinstein-Taybi-Syndroms klinisch. Ziel ist es, die zentralen Veränderungen zu identifizieren: kraniofaziale Konfiguration, Fehlbildungen des Bewegungsapparates und kognitive Merkmale (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998).

Die Diagnose kann sowohl in der Neugeborenenphase als auch in fortgeschrittenen Stadien der kindlichen Entwicklung gestellt werden. Das üblichste ist, dass es in letzterem durchgeführt wurde, da die physikalischen Eigenschaften offensichtlicher sind (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez und Marco Tello, 1998).

In diesem Fall basieren die ergänzenden diagnostischen Tests normalerweise auf den radiologischen und radiologischen Befunden (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Zusätzlich wird normalerweise eine genetische Bewertung durchgeführt, um das Vorhandensein von Mutationen zu identifizieren, die mit dieser Pathologie kompatibel sind (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero und Elizalde Velásquez, 2003).

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das Rubinstein-Taybi-Syndrom. Typischerweise konzentrieren sich Therapien auf die Überwachung und Kontrolle der spezifischen Symptome jeder betroffenen Person (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Angesichts der Vielzahl der Anzeichen und Symptome ist die koordinierte Arbeit verschiedener Fachärzte erforderlich: Orthopäden, Nephrologen, Kardiologen, Neurologen, Kinderärzte usw. (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016).

Zusätzlich zur detaillierten Überwachung des körperlichen Wachstums und sekundärer medizinischer Komplikationen können einige palliative oder korrektive Ansätze wie chirurgische oder orthopädische Methoden angewendet werden (National Organization for Rare Disorders, 2016).