Zerebrale Mikroangiopathie: Symptome, Ursachen, Behandlung

Die zerebrale Mikroangiopathie ist eine Erbkrankheit, die mehrere Gehirninfarkte hervorruft, da sie den Blutfluss beeinflusst. Es wird auch als CADASIL bezeichnet, da es im Englischen die Abkürzung "Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts" trägt.

Insbesondere schädigt es die kleinsten Blutgefäße (deshalb kann es als mikrovaskuläre Erkrankung bezeichnet werden) des Gehirns, so dass die diese Gefäße umgebenden Muskelzellen nach und nach verändert werden und absterben.

Dies führt zu einer Verringerung des Blutflusses, was zu verschiedenen Problemen wie schwerer Migräne, Epilepsie, Lähmungen bestimmter Körperteile, Stimmungsstörungen, Gedächtnisverlust und sogar Demenz führt.

Definition und andere Bezeichnungen

Diese Krankheit wurde erstmals 1977 von Sourander & Wålinder beschrieben. indem sie drei Generationen einer schwedischen Familie folgten, in der mehrere ihrer Mitglieder mehrere Gehirnschläge erlitten hatten, die zu Demenz führten. Das Akronym CADASIL wurde jedoch erst 90 etabliert.

Es gilt derzeit als die häufigste Form der zerebralen Angiopathie vom erblichen Typ.

Es wird auch mit folgenden Begriffen bezeichnet:

• CADASIL oder autosomal dominante zerebrale Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten.
• Zerebrale Arteriopathie mit subkortikalen Infarkten und Leukoenzephalopathie.
• Familiäre vaskuläre Leukoenzephalopathie.
• Erbliche Demenz vom Multi-Infarkt-Typ

Ursprünge

Eine zerebrale Mikroangiopathie scheint auf Mutationen im NOTCH3-Gen von Chromosom 19q12 zurückzuführen zu sein. Dieses Gen ist für das Senden der notwendigen Anweisungen zur Herstellung eines Proteins verantwortlich, das dem NOTCH3-Rezeptor hinzugefügt wird.

Dieser Rezeptor befindet sich normalerweise auf der Oberfläche der glatten Muskelzellen der Blutgefäße und ist für die ordnungsgemäße Funktion dieser Zellen von wesentlicher Bedeutung.

Diese Krankheit würde aufgrund der Produktion eines abnormalen Proteins auftreten, das an NOTCH3-Rezeptoren bindet und die Funktion und das Überleben der glatten Muskelzellen verändert. Das heißt, diese Zellen können sich durch einen Prozess namens Apoptose selbst zerstören.

Außerdem kommt es nach und nach zu einer Zunahme der Dicke und Fibrose in den Arterienwänden, was das Auftreten von Hirninfarkten erleichtert.

Diese Krankheit ist in der Regel erblich bedingt und weist ein autosomal dominantes Muster auf. Dies bedeutet, dass eine einzelne Kopie des von einem der Elternteile mutierten Gens die Krankheit verursachen kann.

Es gibt jedoch einige sehr seltene Fälle, in denen neue Mutationen in diesem Gen auftreten, ohne dass in der Familie eine Mikroangiopathie aufgetreten ist.

Symptome

Die wichtigsten Symptome, die für diese Krankheit am typischsten sind, sind: Migräne, wiederholte zerebrovaskuläre Unfälle, psychiatrische Störungen und Demenz. Es ist jedoch nicht erforderlich, dass alle anwesend sind, um die Diagnose zu stellen. Es ist wichtig zu beachten, dass der Schweregrad und die Art des Auftretens der Symptome sehr unterschiedlich sein können.

Das Alter, in dem die ersten Symptome dieser Krankheit auftreten, variiert normalerweise, obwohl die ersten Anzeichen in der Regel um das 20. Lebensjahr auftreten können. In jedem Fall manifestieren sich die auffälligsten und schwerwiegendsten Symptome einige Jahre später.

Die zerebrale Mikroangiopathie tritt normalerweise zu Beginn des Erwachsenenalters durch schwere Kopfschmerzen auf, die als Migräne bezeichnet werden.

Diese Migräne steht manchmal im Zusammenhang mit fokalen neurologischen Problemen und ist häufig eine Migräne mit Aura, was bedeutet, dass bestimmte sensorische, visuelle oder sprachliche Zeichen auftreten, bevor der Schmerz auftritt.

Diese Schmerzen können wiederkehrende zerebrovaskuläre ischämische Episoden verursachen, die das charakteristischste Merkmal dieser Krankheit sind.

Es ist wahrscheinlich, dass die Betroffenen im Laufe ihres Lebens einen oder mehrere Schlaganfälle erleiden und von der Kindheit bis zum späten Erwachsenenalter auftreten können. Es tritt jedoch normalerweise mitten im Erwachsenenalter auf.

Nach einer Studie zur Gattung von Gunda et al. (2012) tritt Migräne mit Aura vor allem bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder jünger auf, während Schlaganfälle bei Männern im gleichen Alter häufiger auftreten. Darüber hinaus scheinen Männer über dieses Alter einen größeren kognitiven Rückgang zu haben als Frauen.

Aufgrund dieser Schäden, denen das Gehirn ausgesetzt ist, entsteht eine langsame und fortschreitende kognitive Verschlechterung, die mit Demenz in Verbindung gebracht wird. Es wird üblicherweise ein Profil gefunden, das durch Funktionsstörungen in den Frontalbereichen und Defizite bei der Wiederherstellung der im Gehirn gespeicherten Erinnerungen gekennzeichnet ist. Erinnerung, während die Sprache intakt bleibt.

Wenn die zerebrovaskulären Unfälle im subkortikalen Teil des Gehirns (dem tiefsten Teil) auftreten, kann es zu einem fortschreitenden Verlust der kognitiven Funktionen kommen, der das Gedächtnis, den emotionalen Aufbau und die Regulation sowie die Bewegung beeinträchtigt.

Eine zerebrale Mikroangiopathie kann auch mit Bluthochdruck und einer zerebralen Amyloidangiopathie assoziiert sein. Andererseits ist es üblich, eine Leukoenzephalopathie zu entwickeln.

Als Nächstes werden wir eine Reihe verwandter Symptome auflisten:

• Transitorische ischämische Attacken (TIA)
• Intrazerebrale Blutung
• Krämpfe
• Pseudobulbäre Lähmung.
• Apraxia des Marsches mit der Feststellung, dass mehr als die Hälfte der Betroffenen über 60 Jahre nicht ohne Hilfe gehen konnte.
• Bewegungsstörungen oder Parkinson-Krankheit.
• Psychomotorische Verzögerung.
• Stimmungsstörungen, die zwischen 10 und 20% der Betroffenen liegen: Apathie, Depression ...
• Psychose
• Schwindel
• Harninkontinenz
• Schwäche in unterschiedlichem Ausmaß.
• Sensibilitätsstörungen (auch je nach Patient unterschiedlich).

Verbreitung

Eine zerebrale Mikroangiopathie ist eine sehr seltene Erkrankung. Die genaue Prävalenz sowie die Sterblichkeitsrate sind jedoch nicht bekannt.

In Europa liegt die Prävalenz dieser Krankheit Schätzungen zufolge zwischen 1: 50.000 und 1: 25.000. Über die Prävalenz muss auf jeden Fall mehr bekannt sein, da sie weltweit und in allen ethnischen Gruppen aufgetreten ist.

Es scheint, dass das Alter des Beginns des Schlaganfalls 45 oder 50 Jahre beträgt, während es in der Regel über 61 Jahre zu Todesfällen kommen kann (vorausgesetzt, es dauert mehr als 23 Jahre, bis die Symptome auftreten).

Diese Krankheit scheint sowohl Männer als auch Frauen gleichermaßen zu betreffen, obwohl das Geschlecht im Hinblick auf die Schwere der Krankheit wichtig zu sein scheint, so dass Männer in der Regel früher sterben als Frauen.

Ursachen

Eine Studie von Schmieder (2011) schlägt prädisponierende Faktoren vor:

- Herzkrankheiten

- Diabetes mellitus

- Hypercholesterinämie

Nach Okroglic et al. (2013) bleiben die Risikofaktoren für diesen Zustand unklar, während die Anzahl der Diagnosen steigt. Aus diesem Grund führten sie eine Studie durch, die sich darauf konzentrierte, die Faktoren herauszufinden, die die Schädigung des Gehirns erhöhten, und herausfanden, dass sie Folgendes beeinflussten:

- Ein größeres Alter.

- Bluthochdruck, der erwiesenermaßen sowohl den Ausbruch als auch die Entwicklung der Krankheit beeinflusst.

- Das Vorhandensein von Fettleibigkeit.

- Gegenwärtige zerebrale Makroangiopathie.

In jedem Fall wird betont, dass diese Faktoren keine wesentliche Voraussetzung für den Ausbruch einer zerebralen Mikroangiopathie sind.

Wie kann es erkannt werden?

Laut der Neurosciences Group of Antioquia (Kolumbien) sollten Sie einen Arzt aufsuchen, wenn in einem Bereich des Körpers oder bei Demenz oder Thrombose eine Lähmung auftritt oder wenn in der Anamnese mehrere Symptome aufgetreten sind oder aufgetreten sind. Insbesondere zu einem Experten für Neurologie.

Wenn die Familienanamnese dieser Krankheit vorliegt, die Symptome jedoch nicht auftreten; Es kann zweckmäßig sein, eine Kernspinresonanz durchzuführen, um festzustellen, ob die weiße Substanz beeinträchtigt ist.

Die endgültige Diagnose ist jedoch genetisch bedingt. Da mehr als 90% der von dieser Krankheit Betroffenen Mutationen im NOTCH3-Gen aufweisen, können Gentests nützlich sein und mit einer kleinen Blutprobe durchgeführt werden. Diese Tests sind sehr zuverlässig, da sie eine Empfindlichkeit nahe 100% haben.

Diese Art von Tests wird auch empfohlen, wenn einige Symptome beobachtet wurden, die den Verdacht auf eine zerebrale Mikroangiopathie erwecken, es jedoch keine absolute Gewissheit gibt.

Darüber hinaus wurde von Pescini et al. (2012); die CADASIL-Skala, die darauf abzielt, Patienten auszuwählen, bei denen die Wahrscheinlichkeit hoch ist, dass sie an der Krankheit leiden, dass Gentests durchgeführt werden sollten.

Wie bereits erwähnt, ist auch eine Magnetresonanztomographie (MRT) unabdingbar. Bei Patienten, die älter als 21 Jahre sind, ist es üblich, Hyperintensitäten in der weißen Substanz (in diesem Fall Veränderungen des Gehirns) in den Schläfenbereichen zu beobachten. Dies unterscheidet das Vorliegen einer zerebralen Mikroangiopathie von einer chronischen mikrovaskulären Ischämie, die durch Bluthochdruck verursacht wird.

Je größer das Volumen der in den Bildern der Resonanz beobachteten Läsion ist, desto größer ist offensichtlich der Grad der Behinderung, die die Krankheit bei der Person verursacht.

Zum anderen kann die Hautbiopsie zur Diagnose herangezogen werden. Eine Immunfärbung von Hautproben, die diesen Patienten entnommen wurden, kann ein zuverlässiger Test zum Nachweis des NOTCH3-Proteins sein, das eng mit der Krankheit zusammenhängt.

Diese Technik kann auch ultrastrukturelle Veränderungen in den Blutgefäßen der Haut zeigen, die denen in den Hirnarterien ähnlich sind.

Vorhersage

Die zerebrale Mikroangiopathie schreitet im Laufe des Lebens schrittweise voran und das Ausmaß der Beteiligung, die sie hervorruft, kann selbst innerhalb derselben Familie sehr heterogen sein.

Das durchschnittliche Erkrankungsalter liegt bei 46 Jahren. Es gibt jedoch sehr vereinzelte Fälle, bei denen nach 8 Jahren Symptome aufgetreten sind.

Im Allgemeinen ist die Prognose schlecht und die meisten Betroffenen entwickeln Demenz und landen im Bett, das ständiger Pflege bedarf.

Tatsächlich sind rund 80% der Betroffenen vor dem Tod in völliger Abhängigkeit. Die Lebenserwartung dieser Patienten ist in der Regel nicht sehr hoch, wobei das durchschnittliche Todesalter bei 68 Jahren festgelegt wird.

Behandlungen

Bisher gibt es keine endgültige Heilung für die Mikroangiopathie des Gehirns, aber Behandlungen können angewendet werden, um die Symptome zu bekämpfen und sie dazu zu bringen, bestimmte Gewohnheiten zu ändern, um die Lebensqualität der Person zu verbessern und gleichzeitig das Fortschreiten der Krankheit zu verhindern.

Wie die Gruppe Neurowissenschaften von Antioquia angibt, ist es wichtig, dass diese Patienten ordnungsgemäß diagnostiziert werden, da es bestimmte Behandlungen gibt, die nicht wirksam sind, z. B .: Triptane oder Medikamente zur Bekämpfung von Migräne, zerebraler Angiographie oder Antikoagulanzien.

Kurz gesagt, die Verwendung von Medikamenten bei dieser Art von Patienten wird nicht empfohlen, da sie das Risiko einer intrazerebralen Blutung erhöhen oder sogar keinen Nutzen bringen können.

Es gibt jedoch einige dokumentierte Fälle, in denen der Nutzen von Acetazolamid (ACZ) für die Verbesserung der Migräne selbst aufgrund einer zerebralen Mikroangiopathie nachgewiesen wurde. Weitere Untersuchungen sind jedoch erforderlich.

Das Ideal ist ein interdisziplinärer Ansatz, der Folgendes kombiniert:

• Neurologische Nachsorge
• Physiotherapie
• Ergotherapie
• Regelmäßige Evaluierung und neuropsychologische Rehabilitation, um die betroffenen kognitiven Fähigkeiten zu kompensieren, wiederherzustellen oder zu verbessern.
• Psychiatrische Hilfe für Patienten mit dieser Art von Störung.
• Änderung von Gewohnheiten und Gepflogenheiten wie: Rauchen aufgeben, Gewicht verlieren oder überschüssige schädliche Fette aus der Ernährung streichen.
• Als Primärprävention sollten die Kranken und ihre Familien alle Informationen erhalten, die erforderlich sind, um die Krankheit, ihre Ursachen und die bestehende Wahrscheinlichkeit ihrer Übertragung oder Entwicklung zu verstehen.