Fragile X-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Fragile X-Syndrom (SXF) ist eine der häufigsten Formen der geistigen Behinderung erblichen Ursprungs (Glover López, 2006).

Auf genetischer Ebene handelt es sich um eine Pathologie, die mit dem X-Chromosom zusammenhängt, weshalb es häufiger vom männlichen Geschlecht betroffen ist. Insbesondere ist das Fragile X-Syndrom auf eine Mutation des FMR1-Gens zurückzuführen (Robles-Bello und Sánchez-Teruel, 2013).

Auf klinischer Ebene ist der charakteristischste Befund des fragilen X-Syndroms das Vorhandensein einer variablen oder moderaten geistigen Behinderung oder Behinderung (Molina, Pié Juste und Ramos Fuentes, 2010).

Begleitet zusätzlich die Entwicklung einiger charakteristischer körperlicher Anzeichen, wie z. B. längliches Gesicht, große äußere Gehörpavillons oder Schielen ua (del Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016).

Darüber hinaus können im Rahmen des klinischen Verlaufs andere Arten von Veränderungen im Zusammenhang mit muskuloskelettalen, neurologischen, kognitiven und Verhaltensmanifestationen beobachtet werden (del Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016).

In Bezug auf die Diagnose wird sie in der Regel auf der Grundlage klinischer Befunde (physische und neurologische Untersuchung) zusammen mit einer Familienanamnese durchgeführt, die mit dem fragilen X-Syndrom oder einer positiven genetischen Studie vereinbar ist (Robles-Bello und Sánchez-Teruel, 2013) ).

Gegenwärtig ist, wie bei anderen Krankheiten genetischen Ursprungs, noch kein Heilmittel identifiziert worden. Obwohl sich die therapeutischen Maßnahmen an der Behandlung und Kompensation der zugrunde liegenden Defizite orientieren, gibt es einige experimentelle Ansätze, die auf einer Proteinkompensation beruhen.

Merkmale des fragilen X-Syndroms

Das Fragile X-Syndrom ist eine genetische Pathologie, die eine Vielzahl von medizinischen und kognitiven Komplikationen hervorruft, darunter geistige Behinderung, Lernschwierigkeiten, charakteristischer physikalischer Phänotyp usw. (Genetics Home Reference, 2016).

Die ersten Beschreibungen der mit diesem Syndrom verbundenen Merkmale gehen auf das Jahr 1943 in den klinischen Berichten von Martín und Bell zurück. In ihnen gab es 11 Fälle innerhalb derselben Familie, die alle durch geistige Behinderung und einige abnormale körperliche Merkmale gekennzeichnet waren. Auf diese Weise wurde eine Vererbung in Verbindung mit dem X-Chromosom vorgeschlagen (Glover López, 2006).

In den ersten Augenblicken wurde diese Krankheit zu Ehren ihrer Autoren mit dem Namen Martin-Bell-Syndrom getauft (Martin und Bell, 1943, Glover López, 2006).

Erst 1969 zeigte Lubs, dass eine signifikante Korrelation zwischen den klinischen Merkmalen dieser Pathologie und einer genetischen Veränderung im Zusammenhang mit einer "Fragilität" des X - Chromosoms an der Stelle q27.3 (Ferrando - Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Darüber hinaus gelang es Verker und seinem Team 1991, den spezifischen genetischen Defekt zu identifizieren, der der Veränderung des X-Chromosoms zugrunde liegt und aus einer Mutation des FMR1-Gens besteht (Ferrando-Lucas, Banús Gómez und López Pérez, 2003).

Andererseits wurde 1993 das molekulare Muster dieser Pathologie genau identifiziert, eine Veränderung des FMRP-Proteins, das vom FMR1-Gen kodiert wird. Insbesondere führt seine geringe Produktion und / oder Abwesenheit zur Entwicklung des für das fragile X-Syndrom charakteristischen Krankheitsbildes (del Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016).

Daher sind die mit diesem genetischen Muster verbundenen Veränderungen bei einem großen Teil der Betroffenen mit einer schweren Multisystem-Beeinträchtigung verbunden.

Obwohl geistige Behinderung eine der wichtigsten klinischen Befunde beim fragilen X-Syndrom ist, ist ihr klinischer Verlauf mit einer Vielzahl von Erkrankungen verbunden, so dass die funktionelle Unabhängigkeit und Lebensqualität dieser Menschen in der Regel gegeben ist ernsthaft verschlechtert.

Die Lebenserwartung von Menschen mit fragilem X-Syndrom unterscheidet sich jedoch in der Regel nicht von der der Allgemeinbevölkerung, da sie keine lebensbedrohlichen medizinischen Probleme oder Komplikationen entwickeln (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistik

Das Fragile X-Syndrom wird als eine der häufigsten Störungen mit geistiger Behinderung genetischen Ursprungs angesehen (Nationales Institut für Kindergesundheit und menschliche Entwicklung, 2013), das zweite nach dem Down-Syndrom.

Obwohl diese Pathologie aufgrund ihres genetischen Musters beide Geschlechter betreffen kann, ist sie bei Männern weitaus häufiger als bei Frauen (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Obwohl die Anzahl der an dieser Krankheit leidenden Personen nicht bekannt ist, wird in verschiedenen Studien und Einrichtungen geschätzt, dass etwa 1 männliches Kind pro 5.000 Geburten an dem fragilen X-Syndrom leidet (Center for Disease Control and Prevention, 2015).

Andererseits wird in Bezug auf die Prävalenz bei Frauen geschätzt, dass für jede 4.000 Geburten ein Fall von fragilem X-Syndrom bei Frauen beobachtet werden kann (Seltzed et al., 2012).

Darüber hinaus wurde keine Prävalenz dieser Pathologie in Verbindung mit bestimmten geografischen Regionen oder bestimmten rassischen und / oder ethnischen Gruppen festgestellt (National Human Genome Research Institute, 2013).

Symptome und Symptome

Das Fragile X-Syndrom ist eine Pathologie, die Anzeichen und Symptome in verschiedenen Bereichen hervorruft (Nationales Institut für Seltene Erkrankungen, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Quelle Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta und Buesas Casaus, 2016):

Körperliche Manifestationen

Obwohl die physischen Merkmale dieses Syndroms nicht spezifisch und / oder exklusiv sind, werden wir nun einige der häufigsten Befunde bei Personen beschreiben, die an einem fragilen X-Syndrom leiden:

- Kraniofaziale Missbildungen: Eines der häufigsten Anzeichen des Fragile X-Syndroms sind Gesichtsdysmorphien. Wir sehen ein längliches und schmales Gesicht mit breiter Stirn, großen äußeren Hörpavillons, hervorstehendem Kinn und dicken Lippen mit umgekehrtem unteren.

- Erkrankungen des Bewegungsapparates: Die Entwicklung eines schwachen Muskeltonus oder einer schwachen Hypotonie, die abnormale Zunahme der Gelenkbeweglichkeit (Gelenkhypermobilität), Plattfüße oder das Vorhandensein eines extrem dünnen Hautgewebes sind einige charakteristische Merkmale des X-Syndroms. zerbrechlich

- Ophthalmologische Veränderungen: Bei Manifestationen im Zusammenhang mit den Augen und der Sehfähigkeit sind in der Regel Schielen oder Fehlstellungen der Augäpfel die häufigsten Befunde.

- Herzveränderungen: In den meisten Fällen entwickeln Personen Veränderungen im Zusammenhang mit der Aortendilatation und dem Vorfall des Herzens der Mitralklappe.

- Endokrine Veränderungen: Bei Betroffenen kann die Entwicklung einer frühen oder frühen Pubertät beobachtet werden, die bei Männern durch das Vorhandensein einer signifikanten Zunahme der Größe der Hoden (Makroorchismus) und bei Frauen durch das Vorhandensein von Frauen gekennzeichnet ist Eierstockversagen und / oder frühe Wechseljahre.

Kognitive Manifestationen

- Intellektuelle Behinderung: Das charakteristischste Merkmal des fragilen X-Syndroms ist die intellektuelle Behinderung. Es zeigen sich jedoch nicht alle Individuen in gleichem Maße betroffen. Im Allgemeinen haben die von Männern Betroffenen eine moderate geistige Behinderung, während sie bei Frauen mild sind.

- Allgemeine Lernverzögerung: Menschen, die an einem fragilen X leiden, haben ein Lernniveau und einen Lernrhythmus, die für ihr chronologisches Alter niedriger sind als erwartet, hauptsächlich aufgrund des Vorhandenseins anderer kognitiver Manifestationen.

- Sprachstörungen: In diesem Bereich ist die Verzögerung des Spracherwerbs am auffälligsten. Darüber hinaus treten nach dem Erwerb mehrere Defizite in Bezug auf Ausdruckssprache, Sprechzeit oder Kontextsprache auf, sodass in bestimmten Situationen oder Kontexten keine soziale Interaktion oder kein Sprachgebrauch zu beobachten ist.

- Veränderung der sensorischen Integration: Einige Betroffene haben in der Regel erhebliche Schwierigkeiten, Tätigkeiten und Aufgaben im Zusammenhang mit Diskriminierung und sensorischer Integration auszuführen. Daher ist die Fähigkeit, Empfindungen zu organisieren, zu koordinieren, zu modulieren oder zu unterscheiden, häufig beeinträchtigt.

- Aufmerksamkeitsstörungen: Es ist möglich, Aufmerksamkeitsdefizite zu beobachten, die mit der Aufrechterhaltung oder Abwechslung von Aufmerksamkeitsstörungen zusammenhängen. Darüber hinaus ist dies in der Regel mit dem Vorliegen von Hyperaktivität verbunden, so dass es nicht ungewöhnlich ist, Fälle von fragilem X-Syndrom und Defizitstörung parallel zu diagnostizieren der Aufmerksamkeit und Hyperaktivität (ADHS).

Psychomotorische Manifestationen

- Allgemeine Verzögerung der motorischen Entwicklung: Das Vorhandensein von Veränderungen des Bewegungsapparats, wie zum Beispiel Laxheit oder Muskelhypotonie, in den frühen Lebensphasen erschwert den Erwerb aller oder eines Großteils der mit der motorischen Aktivität verbundenen Fähigkeiten.

- Verzögerung beim Erwerb des Sitzens und Gehens: Die Fähigkeit, selbstständig und autonom sitzen zu bleiben, entwickelt sich in der Regel erst nach ungefähr 10 Monaten, während sich die Fähigkeit zum Gehen und die Fähigkeit zum Gehen zuvor nicht entwickelt 20 Monate

- Feinmotorische Beeinträchtigung: In der Regel kommt es zu einer schlechten Kontrolle der Muskulatur der oberen und unteren Extremitäten, insbesondere der Hände, wodurch die Manipulation von Objekten in der Regel unzureichend oder unzureichend ist.

Verhaltensmanifestationen

- Mangelhafte soziale Interaktion: In der Regel werden soziale Interaktionen vermieden, Probleme bei der Aufrechterhaltung des Augenkontakts oder der Kommunikationsprotokolle. Darüber hinaus verwenden sie häufig unangemessene sprachliche Verhaltensweisen, wie z. B. das Erhöhen des Tons, die Beharrlichkeit oder die Usurpation der Wortverschiebung.

- Schlechte Selbstregulation: Viele Situationen können Angstzustände oder Nervosität auslösen, weshalb sie normalerweise Routinen einhalten müssen.

- Verteidigungsverhalten: Bei Menschen mit fragilem X ist die taktile Verteidigung sehr häufig. Insbesondere vermeiden sie körperlichen Kontakt oder fühlen sich in der Nähe anderer Menschen unwohl.

Ursachen

Diese Pathologie ist ein medizinischer Zustand, der mit einer Veränderung des X-Chromosoms verbunden ist (Genetics Home Reference, 2016).

Chromosomen tragen die genetische Information jeder Person und befinden sich im Zellkern des Körpers. Der Mensch hat also 46 Chromosomen, die in 23 Paaren strukturell organisiert sind. Darüber hinaus haben wir innerhalb dieser zwei Chromosomen, die unsere sexuellen Merkmale definieren.

Insbesondere wird das Paar männlicher Geschlechtschromosomen durch ein X- und ein Y-Chromosom gebildet, während das Paar weiblicher Geschlechtschromosomen aus zwei X-Chromosomen besteht.

Die Kombination und Aufteilung all dieses genetischen Materials wird unsere körperlichen, kognitiven und sexuellen Eigenschaften bestimmen. Wenn jedoch während der embryonalen Entwicklungsphase ein Versagen der Zellteilung auftritt, das einen Teil oder das gesamte X-Chromosom betrifft, kann das fragile X-Syndrom auftreten.

In dieser Pathologie wurde daher eine Verengung des distalsten Teils oder Endes des X-Chromosoms im Bereich Xq27.3 identifiziert (Ribate Molina, Pié Juste, Ramos Fuentes, 2010).

Außerdem kann es in jedem Chromosom unendlich viele Gene geben. Im Falle des fragilen X-Syndroms ist sein klinisches Muster daher mit einer Mutation des FMR1-Gens verbunden (Genetics Home Reference, 2016).

Dieses FMR1-Gen ist für die Bereitstellung der biochemischen Anweisungen verantwortlich, die für die Produktion eines Proteins namens FMRP erforderlich sind. Dieses Protein ist unter anderem hauptsächlich für die Produktion anderer Komponenten verantwortlich, die eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung von Verbindungen oder Synapsen zwischen spezialisierten Nervenzellen spielen (Genetics Home Reference, 2016).

Auf diese Weise kann das Fehlen oder der Mangel an Spiegeln dieses Proteins die Grundfunktionen des Nervensystems verändern und daher zur Entwicklung des charakteristischen klinischen Spektrums beim fragilen X-Syndrom führen (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus wurden Fälle mit fragilem X-Syndrom identifiziert, bei denen eine Permutation vorliegt, das heißt, die genetische Veränderung ist nicht vollständig, so dass viele von ihnen ein normales intellektuelles Niveau aufweisen, das für ihr Alter erwartet wird (Genetics Home Reference, 2016) ).

Diagnose

Der diagnostische Verdacht auf das Fragile X-Syndrom beginnt mit der Beobachtung einiger charakteristischer körperlicher Merkmale. Wenn jedoch eine Familienanamnese vorliegt, die mit dieser Pathologie vereinbar ist, kann die Diagnose vor der Geburt gestellt werden.

Da das Fragile X-Syndrom genetischer Natur ist, kann durch die Verwendung einiger pränataler Tests wie Amniozentese oder Chorionzottenproben die FMR1-Mutation identifiziert werden (Child Health and Human Development, 2013).

Am häufigsten werden jedoch die Nebenhöhlen nach der Geburt beobachtet, weshalb die Diagnose im Säuglingsstadium gestellt wird.

Normalerweise wird eine physische und neurologische Untersuchung zusammen mit einer genetischen Untersuchung durchgeführt, um die Art der klinischen Merkmale zu bestimmen (Child Health and Human Development, 2013).

Behandlung

Die klassischen Therapieansätze beim fragilen X-Syndrom bestehen im Wesentlichen aus medizinischer Betreuung, Sonderpädagogik, kognitiver Stimulation, logopädischen Therapie- oder Verhaltensmodifikationsprogrammen und psychologischer Betreuung.

Obwohl es keine Heilung für das fragile X-Syndrom gibt, wurden zahlreiche medizinische Ansätze entwickelt, um die Symptome und medizinischen Komplikationen zu behandeln, die sich aus dieser Pathologie ergeben.

Darüber hinaus laufen derzeit verschiedene klinische Studien im Zusammenhang mit Proteintherapien, dh der pharmakologischen Ergänzung von FMRP.