Limbische Enzephalitis: Symptome, Arten und Ursachen

Limbische Enzephalitis ist eine Erkrankung, die auf eine Entzündung des Gehirns zurückzuführen ist, die in der Regel durch einen subakuten Gedächtnisverlust, psychiatrische Symptome und Krampfanfälle gekennzeichnet ist.

Diese Pathologie tritt aufgrund der Beteiligung der medialen Region der Temporallappen auf. Insbesondere scheint am Hippocampus eine zerebrale Entzündung stattzufinden, was sich in mehrfachen Ausfällen der mnesischen Funktion niederschlägt.

Limbische Enzephalitis kann durch zwei Haupterkrankungen verursacht werden: Infektionen und Autoimmunerkrankungen. In Bezug auf diesen letzten Faktor wurden zwei Haupttypen beschrieben: paraneoplastische limbische Enzephalitis und nicht-paraneoplastische limbische Enzephalitis.

Von allen Arten scheint die paraneoplastische limbische Enzephalitis die häufigste zu sein. Die klinische Darstellung dieser Pathologie ist durch die Einbeziehung kognitiver und neuropsychiatrischer Manifestationen (Stimmungsschwankungen, Reizbarkeit, Angstzustände, Depressionen, Orientierungslosigkeit, Halluzinationen und Verhaltensänderungen) gekennzeichnet.

In diesem Artikel gehen wir auf die Hauptmerkmale dieser Krankheit ein. Die verschiedenen Arten der limbischen Enzephalitis werden erklärt und die Faktoren, die das Auftreten dieser klinisch-neurologischen Entität verursachen können, werden diskutiert.

Merkmale der limbischen Enzephalitis

Limbische Enzephalitis (EL) ist eine klinisch-neurologische Entität, die erstmals 1960 von Brierly und seinen Kollegen beschrieben wurde.

Die diagnostische Etablierung dieser Pathologie erfolgte anhand der Beschreibung von drei Fällen von Patienten mit subakuter Enzephalitis, bei denen die Beteiligung im limbischen Bereich überwog.

Die Nomenklatur der limbischen Enzephalitis, mit der diese Zustände heute bekannt sind, wurde jedoch von Corsellis und seinen Mitarbeitern drei Jahre später über die Beschreibung der Pathologie entschieden.

Die wichtigsten klinischen Merkmale der EL sind der subakute Verlust des Kurzzeitgedächtnisses, die Entwicklung eines dementiellen Syndroms und die entzündliche Beeinflussung der limbischen grauen Substanz in Verbindung mit Bronchialkarzinomen.

Das Interesse an EL hat in den letzten Jahren stark zugenommen, was die Erstellung eines detaillierteren klinischen Bildes ermöglichte.

In diesem Sinne haben derzeit verschiedene wissenschaftliche Untersuchungen ergeben, dass die Hauptveränderungen dieser Pathologie folgende sind:

1. Kognitive Störungen, insbesondere im Kurzzeitgedächtnis.
2. Zustand von Krämpfen.
3. Zustand der allgemeinen Verwirrung.
4. Zustand von Schlafstörungen und psychiatrischen Störungen verschiedener Art wie Depressionen, Reizbarkeit oder Halluzinationen.

Von diesen Hauptsymptomen der EL ist der einzige klinische Befund, der für die Entität charakteristisch ist, die subakute Entwicklung eines Kurzzeitgedächtnisdefizits.

Arten der limbischen Enzephalitis

Enzephalitis ist eine Gruppe von Krankheiten, die aufgrund einer Entzündung des Gehirns auftreten. Dies sind in bestimmten Regionen der Welt recht häufige Erkrankungen, die durch verschiedene Faktoren verursacht werden können.

Bei der limbischen Enzephalitis wurden nun zwei Hauptkategorien festgelegt: die durch Infektionsfaktoren verursachte EL und die durch Autoimmunelemente verursachte EL.

Limbische infektiöse Enzephalitis kann durch ein breites Spektrum von viralen, bakteriellen und pilzlichen Organismen verursacht werden, die die Gehirnregionen des Körpers betreffen.

Andererseits sind autoimmune limbische Enzephalitiden Störungen, die durch Entzündungen des Zentralnervensystems entstehen, die ursprünglich durch die Wechselwirkung von Autoantikörpern verursacht wurden. Als nächstes werden die Hauptmerkmale von jedem von ihnen besprochen.

Infektiöse limbische Enzephalitis

Sowohl allgemeine Infektionen des Zentralnervensystems als auch limbische Enzephalitis können durch eine Vielzahl viraler, bakterieller und pilzlicher Keime hervorgerufen werden. In der Tat ist die virale Ätiologie die häufigste von Enzephalitis.

Unter allen viralen Faktoren gibt es jedoch einen, der im Fall von EL besonders wichtig ist, das Herpes-simplex-Virus Typ 1 (HSV-1). Dieser Keim ist nicht nur die häufigste Ursache für virale Enzephalitis im Allgemeinen, sondern auch für EL.

Insbesondere zeigen mehrere Studien, dass 70% der infektiösen EL-Fälle durch HSV-1 verursacht werden. Insbesondere bei immunkompetenten Probanden spielt dieser Keim eine sehr wichtige Rolle bei der Entstehung einer infektiösen limbischen Enzephalitis.

Im Gegensatz dazu können bei immungeschwächten Personen, insbesondere Personen, die an dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) leiden, oder Personen, die sich einer Knochenmarktransplantation unterzogen haben, eine vielfältigere Ätiologie der limbischen Enzephalitis vorliegen.

In letzteren Fällen kann eine infektiöse EL auch durch Herpes-simplex-Virus Typ 2 (HSV-2) und humane Herpes-Viren 6 und 7 verursacht werden, von denen keines viel häufiger ist als die anderen.

Ungeachtet des Keims, der an der Ätiologie der Pathologie beteiligt ist, ist die infektiöse limbische Enzephalitis durch eine Reihe häufiger Manifestationen gekennzeichnet. Dies sind:

1. Subakute Darstellung von Anfällen.

2. Experimentieren Sie häufig mit steigender Körpertemperatur oder Fieber.

3. Gedächtnisverlust und Verwirrung.

Ebenso sind infektiöse EL durch ein etwas schnelleres Fortschreiten der Symptome als die anderen Arten der limbischen Enzephalitis gekennzeichnet. Diese Tatsache provoziert das Experimentieren einer schnellen und fortschreitenden Verschlechterung.

Zum Zeitpunkt der Feststellung des Vorhandenseins dieser Pathologie treten zwei Hauptfaktoren auf: die Pathogenese der Infektion und das diagnostische Verfahren.

Pathogenese der Infektion

Die Pathogenese der Infektion hängt im Falle einer Primärinfektion hauptsächlich vom direkten Kontakt der Schleimhäute oder der verletzten Haut mit Tropfen aus den Atemwegen ab.

Insbesondere hängt die Pathogenese der Infektion vom Kontakt mit der Mundschleimhaut bei einer Infektion mit HSV-1 oder vom Kontakt mit der Genitalschleimhaut bei HSV-2 ab.

Nach dem infektiösen Kontakt wird das Virus über die Nervenbahnen zu den Nervenganglien transportiert. Insbesondere scheinen die Viren zu den Knoten in den Rückenwurzeln transportiert zu werden, wo sie inaktiv bleiben.

Am häufigsten tritt bei Erwachsenen eine Herpes-Enzephalitis auf, die auf eine Reaktivierung der Krankheit zurückzuführen ist. Das heißt, das Virus bleibt im Ganglion des Trigeminus ruhen, bis es sich intrakraniell ausbreitet.

Das Virus wandert entlang der Hirnhäute des Nervus trigeminus entlang der Leptomeningen und erreicht auf diese Weise die Nervenzellen der limbischen Region der Hirnrinde, wo sie Atrophie und Degeneration des Gehirns hervorrufen.

Diagnoseverfahren

Das diagnostische Verfahren, das durchgeführt werden muss, um das Vorhandensein von infektiösem EL festzustellen, besteht darin, das HSV-Genom durch Polymerasekettenreaktion (PCR) in einer Probe von Cerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu amplifizieren.

Die Spezifität und Sensitivität von PCR und CSF ist sehr hoch und weist Raten von 94% bzw. 98% auf. Dieser medizinische Test kann jedoch auch einige Nachteile mit sich bringen.

Tatsächlich kann der Amplifikationstest des HSV-Genoms während der ersten 72 Stunden der Symptome und nach 10 Tagen nach Beginn der Pathologie negativ sein, so dass der Zeitfaktor eine wichtige Rolle bei der Diagnose dieser Pathologie spielt.

Andererseits sind andere diagnostische Tests, die häufig bei infektiöser EL verwendet werden, die Magnetresonanztomographie. Dieser Test ermöglicht die Beobachtung von Gehirnveränderungen in 90% der Fälle von Personen mit limbischer Enzephalitis, die durch HSV-1 verursacht wurden.

Insbesondere zeigt die MRT normalerweise hyperintensive Läsionen in potenzierten Sequenzen, die zu Ödemen, Blutungen oder Nekrosen im inferomedialen Bereich der Temporallappen führen. Ebenso kann die Orbitalfläche der Frontallappen und der beleidigenden Kortikalis beeinträchtigt werden.

Autoimmune limbische Enzephalitis

Autoimmune limbische Enzephalitis ist eine Störung, die durch eine Entzündung des Zentralnervensystems aufgrund einer Autoantikörper-Wechselwirkung verursacht wird. Diese Autoantikörper sind im Liquor oder im Serum vorhanden und interagieren mit spezifischen neuronalen Antigenen.

Autoimmune limbische Enzephalitis wurde in den 80er und 90er Jahren des letzten Jahrhunderts beschrieben, als das Vorhandensein von Antikörpern gegen von einem Tumor exprimierte neuronale Antigene im Serum von Probanden mit einem neurologischen Syndrom und einem peripheren Tumor nachgewiesen wurde.

Somit zeigt diese Art von EL den Zusammenhang zwischen limbischer Enzephalitis und Tumoren, eine Tatsache, die bereits Jahre zuvor postuliert worden war, als Corsellis und seine Kollegen die Erkrankung der limbischen Enzephalitis beschrieben hatten.

Insbesondere bei der Autoimmun-EL wirken Autoantikörper auf zwei Hauptkategorien von Antigenen: intrazelluläre Antigene und Zellmembranantigene.

Die Immunantwort gegen intrazelluläre Antigene ist normalerweise mit zytotoxischen T-Zellmechanismen und einer begrenzten Antwort auf die immunmodulatorische Behandlung verbunden. Im Gegensatz dazu wird die Reaktion gegen Membranantigene durch Antikörper gemessen und spricht zufriedenstellend auf die Behandlung an.

Andererseits haben die mehrfachen Untersuchungen, die an dieser Art von EL durchgeführt wurden, die Etablierung von zwei Hauptantikörpern ermöglicht, die zur Entwicklung der Pathologie führen würden: onkoneuronale Antikörper und neuronale Autoantikörper.

Diese Klassifizierung von Antikörpern hat zur Beschreibung von zwei verschiedenen autoimmunen limbischen Enzephalitiden geführt: der paraneoplastischen und der nicht-paraneoplastischen.

Paraneoplastische limbische Enzephalitis

Paraneoplastische limbische Enzephalitis ist gekennzeichnet durch die Expression von Antigenen durch Neoplasien außerhalb des Zentralnervensystems, die zufällig von neuronalen Zellen exprimiert werden.

Aufgrund dieser Wechselwirkung führt die Immunantwort eine Antikörperproduktion durch, die auf den Tumor und bestimmte Stellen im Gehirn abzielt.

Um das Vorhandensein dieser Art von EL festzustellen, ist es zunächst erforderlich, die virale Ätiologie der Erkrankung abzulehnen. Anschließend muss festgestellt werden, ob das Bild paraneoplastisch ist oder nicht (Erkennung eines betroffenen Tumors).

Die Mehrzahl der Fälle von autoimmuner limbischer Enzephalitis ist paraneoplastisch. Ungefähr zwischen 60 und 70% der Fälle sind. In diesen Fällen geht das neurologische Bild der Erkennung des Tumors voraus.

Im Allgemeinen sind die mit paraneoplastischer limbischer Enzephalitis am häufigsten assoziierten Tumoren Lungenkarzinom (in 50% der Fälle), Hodentumoren (in 20%), Brustkarzinom (in 8%), %) und Non-Hodgkin-Lymphom.

Andererseits sind die Membranantigene, die üblicherweise mit dieser Art von EL assoziiert sind:

1. Anti-NMDA : ist ein Zellmembranrezeptor, der Funktionen bei der synaptischen Übertragung und der neuronalen Plastizität des Gehirns ausführt. In diesen Fällen treten normalerweise Kopfschmerzen, Fieber, Erregung, Halluzinationen, Manie, Krampfanfälle, Bewusstseinsstörungen, Mutismus und Katatonie auf.

2. Anti-AMPA : ist ein Subtyp des Glutamatrezeptors, der die exzitatorische neuronale Übertragung moduliert. Diese Entität betrifft hauptsächlich ältere Frauen, ist in der Regel mit Brustkrebs assoziiert und führt in der Regel zu Verwirrung, Gedächtnisverlust, Verhaltensänderungen und in einigen Fällen zu Anfällen.

3. Anti-GABAB-R : besteht aus einem GABA-Rezeptor, der für die Modulation der synaptischen Hemmung des Gehirns verantwortlich ist. Diese Fälle sind in der Regel mit Tumoren verbunden und erzeugen ein Krankheitsbild, das durch Krämpfe und klassische Symptome der EL gekennzeichnet ist.
4. Limbische Enzephalitis nicht paraneoplastisch.

Die nicht-paraneoplastische EL ist gekennzeichnet durch das Krankheitsbild und einen für die limbische Enzephalitis typischen neuronalen Zustand, bei dem der Pathologie kein Tumor zugrunde liegt.

In diesen Fällen wird die limbische Enzephalitis normalerweise durch Antigene aus dem Komplex spannungsabhängiger Kaliumkanäle oder durch Glutaminsäuredecarboxylase-Antigene verursacht.

In Bezug auf die Antigene des spannungsabhängigen Kaliumkanal-Komplexes wurde gezeigt, dass der Antikörper gegen das mit diesen Kanälen assoziierte Protein gerichtet ist.

In diesem Sinne wäre das an der limbischen Enzephalitis beteiligte Protein das LG / 1-Protein. Probanden mit dieser Art von EL weisen normalerweise die klassische Triade von Symptomen auf, die durch Gedächtnisverlust, Verwirrung und Anfälle gekennzeichnet sind.

Bei der Acido-Glutamic Decarboxylase (GAD) ist dieses intrazelluläre Enzym betroffen, das für die Übertragung des exzitatorischen Neurotransmitter-Glutamats im inhibitorischen Neurotransmitter GABA verantwortlich ist.

Diese Antikörper sind normalerweise in anderen Pathologien außerhalb der EL vorhanden, wie dem Syndrom der starren Person, der Kleinhirnataxie oder der Temporallappenepilepsie.