Typische und atypische Antipsychotika: Mechanismus und Nebenwirkungen

Antipsychotika oder Neuroleptika sind eine Gruppe von Arzneimitteln, die für ihre Verwendung bei der Behandlung von Psychosen bekannt sind, obwohl sie auch bei anderen Krankheiten angewendet werden können. Sie werden verwendet, um Patienten zu beruhigen, die sich in einer akuten Phase einer Störung befinden, in der sie stark erregt und nervös sind.

Sie können bei Patienten mit Hirnverletzung, Manie, Delir aufgrund von Intoxikation, Depression mit Erregung oder schwerer Angst - im letzteren Fall für einen kurzen Zeitraum - angewendet werden.

Die Krankheit, bei der die meisten Antipsychotika angewendet wurden, ist jedoch eine Schizophrenie, insbesondere zur Linderung positiver Symptome. Es ist eine der verheerendsten Krankheiten, die es gibt, gemessen an den persönlichen und sozialen Kosten.

Schätzungen zufolge leiden weltweit etwa 20 Millionen Menschen an Schizophrenie, wobei sich die Inzidenzraten der verschiedenen Länder nicht unterscheiden.

Die meisten dieser Menschen, bei denen eine Schizophrenie diagnostiziert wurde, müssen Antipsychotika einnehmen, um ihr Leben zu stabilisieren und die Krankenhausaufenthalte zu verkürzen.

Geschichte

Henri Laborit, ein Militärchirurg, war derjenige, der die notwendigen Studien durchführte, um die Entdeckung des ersten Arzneimittels zu ermöglichen, das für die pharmakologische Kontrolle von Schizophrenie und anderen Formen der Psychose nützlich ist.

Ab dem Jahr 1949 führte Laborit bahnbrechende Forschungen zum anästhetischen Einsatz von Antihistaminika durch, um den Schock bei Operationen zu verringern.

Auf diese Weise begann Henri Laborit, die Antihistaminika Mepyramin und Promethazin regelmäßig in einer präanästhetischen Kombination zu verwenden.

In der Folge stellte er fest, dass das Antihistaminikum auch Auswirkungen auf das Zentralnervensystem hatte, was dazu beitrug, die Anzeichen zu begrenzen, die mit dem durch die Operation verursachten Schock verbunden waren.

Darüber hinaus bemerkte er bestimmte Veränderungen im Humor der Patienten, die das Medikament erhielten - insbesondere im Fall von Promethazin -, so dass die Menschen weniger ängstlich waren und eine niedrigere Morphiumdosis benötigten.

Trotz dieser großen Entdeckungen von Laborit war die Angelegenheit einige Jahre lang in Vergessenheit geraten, bis dieser Arzt seine Forschungen an Specia Laboratories weitergab .

Derzeit können wir zwei Haupttypen von Antipsychotika finden: die klassischen Neuroleptika und die atypischen Neuroleptika.

Typische oder klassische Neuroleptika

Sie sind Antagonisten dopaminerger Rezeptoren, und ihre pharmakologische Haupteigenschaft ist die Blockade von D2-Rezeptoren, insbesondere im mesolimbischen Signalweg.

Die häufigsten Arten von klassischen Neuroleptika, die wir finden können, sind:

Haloperidol (Butiferronas)

Trotz der positiven Auswirkungen dieses Arzneimittels auf die positiven Symptome der Schizophrenie müssen die schwächenden Nebenwirkungen wie Bewegungsstörungen, Gewichtszunahme, mangelnde Motivation usw. abgewogen werden.

In einigen Fällen steigt die Wahrscheinlichkeit, an körperlichen Erkrankungen wie Diabetes oder Herzerkrankungen zu leiden. Daher wird empfohlen, die richtige Dosis zu finden, um die Symptome einer Schizophrenie mit den geringstmöglichen Nebenwirkungen zu bekämpfen.

Chlorpromazin (Phenothiazine)

Es wird zur Behandlung von Manifestationen psychotischer Störungen angewendet und ist eindeutig wirksam bei Schizophrenie und in der manischen Phase manisch-depressiver Erkrankungen.

Es hilft auch, Unruhe und Besorgnis vor der Operation zu lindern. Chlorpromazin ist indiziert bei der Bekämpfung von schwerer Übelkeit und Erbrechen sowie bei der Behandlung von unerträglichen Schluckaufzuständen.

Levomepromazin (Phenothiazine)

Es ist eines der ältesten Antipsychotika und hat eine beruhigende, anxiolytische, beruhigende und analgetische Wirkung. Es ist auch ein starker Anästhetikumverstärker.

Levomepromazin besitzt eine starke sedierende Eigenschaft, verstärkt die Anästhesie mit Ether und Hexobarbital sowie die Morphinanalgesie. Zu den Nebenwirkungen gehört die Schläfrigkeit, die in den ersten Behandlungswochen auftritt.

Es gibt auch klassische Neuroleptika mit "Retard" - oder Depotwirkung, die über einen längeren Zeitraum verteiltere Dosen ermöglichen:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazid (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

In den ersten beiden Fällen wird alle 3 Wochen und im letzteren Fall alle 2 Wochen eine Dosis verabreicht.

Diese typischen oder klassischen Neuroleptika sind besonders angezeigt für die Behandlung von:

• Psychose
• Aufregung und gewalttätiges Verhalten.
• Bewegungsstörungen -tics- oder Gilles de la Tourette-Syndrom.
• Vergiftung durch Stimulanzien.
• Chronischer Schmerz
• Ethylentzug.

Nebenwirkungen von typischen Antipsychotika

Zu den nachteiligen Auswirkungen zählen:

• Sedierung
• Schläfrigkeit
• Koordination.
• Krämpfe
• Epileptogene Wirkung.
• Extrapyramidale Effekte: Dystonien, Parkinson-Effekte, Akathisie usw.
• Orthostatische Hypotonie.

Wirkmechanismus der klassischen Neuroleptika

Diese Medikamente basieren auf der dopaminergen Hypothese, wonach positive psychotische Symptome mit der Hyperaktivität von dopaminergen Neuronen, insbesondere dem mesolimbischen Signalweg, zusammenhängen.

Daher wirken Antipsychotika, die zur Behandlung positiver Symptome verwendet werden, durch Blockieren von Dopaminrezeptoren, insbesondere Dopamin-D2-Rezeptoren.

Die oben beschriebenen negativen Symptome einer Schizophrenie können andere Regionen des Gehirns betreffen, wie den dorsolateralen präfrontalen Kortex und andere Neurotransmitter - dies kann mit der exzitatorischen Hyperaktivität von Glutamat zusammenhängen.

Atypische Neuroleptika

Auf der anderen Seite finden wir die Gruppe der atypischen Neuroleptika, die in jüngerer Zeit entwickelt wurden.

Sie bilden eine heterogene Substanzgruppe, die auf die positiven und negativen Symptome der Schizophrenie einwirkt - im Gegensatz zu klassischen Neuroleptika, die nur auf die positiven einwirken.

Einige der bekanntesten atypischen Antipsychotika sind die folgenden:

Clozapin (Leponex)

Derivate von Dibenzodiazepinen. Es ist das einzige Medikament, das speziell für die Behandlung von behandlungsresistenter Schizophrenie indiziert ist.

Bestimmte schwerwiegende klinische Zustände bei Schizophrenie sprechen besonders auf Clozapin an, einschließlich anhaltender auditorischer Halluzinationen, Gewalt, Aggressivität und Selbstmordrisiko.

Ebenso sollte die geringe Inzidenz von Spätdyskinesien als nachteilige Wirkung des Arzneimittels berücksichtigt werden. Es wurde auch gezeigt, dass Clozapin eine positive Wirkung auf die kognitive Funktion und die affektiven Symptome hat.

Olanzapin (Zyprexa)

Es wird auch von Dibenzodiazepinen abgeleitet und hat strukturelle und pharmakologische Eigenschaften ähnlich wie Clozapin mit einer gemischten Aktivität auf mehrere Rezeptoren.

Obwohl nachgewiesen wurde, dass Olanzapin eine antipsychotische Aktivität aufweist, müssen seine Wirksamkeit bei resistenter Schizophrenie und seine relative Position in Bezug auf andere atypische Antipsychotika, für die keine zu schlüssigen Daten vorliegen, noch nachgewiesen werden.

Ebenso ist die klinische Relevanz der Auswirkungen auf die negativen Symptome, die sich aus der Verbesserung der Skala der negativen Symptome ergeben, schwer zu interpretieren, und die genauere Analyse der Daten zeigt keine eindeutige Überlegenheit von Olanzapin.

Es können auch keine klaren Empfehlungen für Agitation, Aggressivität und Feindseligkeit gegeben werden, obwohl es weniger beruhigend zu sein scheint als Chlorpromazin und Haloperidol. Eine der Nebenwirkungen ist die deutliche Gewichtszunahme.

Aus all diesen Gründen sind Langzeitstudien erforderlich, die Daten zu Toleranz, Lebensqualität, sozialer Funktionsweise, Selbstmord usw. belegen.

Risperidon (Risperdal)

Abgeleitet von Benzoxiooxazolen. Es ist noch nicht bekannt, ob Risperidon wirksamer ist als klassische Neuroleptika. Es scheint einige Vorteile gegenüber Haloperidol in Bezug auf die begrenzte Linderung einiger Symptome und das Nebenwirkungsprofil zu haben.

Es kann für Patienten mit Schizophrenie akzeptabler sein, möglicherweise aufgrund der geringen Sedierung, die es trotz seiner Tendenz zur Gewichtszunahme erzeugt.

Es gibt nur wenige Daten zu den klinischen Auswirkungen des Einsatzes von Rysperidon, aber überraschenderweise gibt es keine Daten zur Inanspruchnahme von Diensten, zum Krankenhausaufenthalt oder zur Funktionsweise in der Gemeinschaft.

Der potenzielle klinische Nutzen und die Verringerung der Nebenwirkungen von Risperidon müssen gegen die höheren Kosten dieses Arzneimittels abgewogen werden.

Quetiapin (Seroquel)

Es wird von Dibenzothiacipin abgeleitet, und es wurde festgestellt, dass die besten mit diesem Medikament erzielten Ergebnisse bei weniger schweren Patienten erzielt wurden und die Wirksamkeit bei negativen Symptomen weniger konsistent und den klassischen nicht überlegen war.

Die durchgeführten klinischen Studien sind alle von kurzer Dauer - von 3 bis 8 Wochen - und mit einer hohen Abbrecherquote (48-61%).

Diese Daten, zusammen mit der kurzen klinischen Erfahrung des Arzneimittels, verhindern Rückschlüsse auf seine klinische Bedeutung.

Ziprasidon

Derzeit wird mit Ziprasidon auch ein atypisches Neuroleptikum eingeführt. Die bisher erhaltenen Daten zeigen, dass es bei Schizophrenie genauso wirksam sein kann wie Haloperidol, obwohl es den Nachteil hat, Übelkeit und Erbrechen zu verursachen.

Die injizierbare Form hat den zusätzlichen Nachteil, dass sie an der Injektionsstelle mehr Schmerzen verursacht als Haloperidol.

Es müssen noch weitere Studien durchgeführt werden, in denen dieses Medikament mit den anderen atypischen Neuroleptika verglichen wird, um Rückschlüsse auf seine tatsächliche Wirksamkeit zu ziehen.

Nebenwirkungen

Obwohl diese Neuropsychotika weniger extrapyramidale Effekte verursachen als die klassischen und die negativen Symptome der Schizophrenie verbessern, haben sie auch einige Nebenwirkungen:

• Tachykardie
• Schwindel
• Hypotonie
• Hyperthermie.
• Sialorrhoe.
• Leukopenie - die manchmal in einer Agranulozytose endet, insbesondere aufgrund von Clozapin.

Wirkmechanismus atypischer Neuroleptika

Die Serotonin-dopaminergen Antagonisten wirken als Dopamin-Antagonisten in D2-Rezeptoren, obwohl sie auch auf Serotonin wirken, insbesondere in 5HT2a-Rezeptoren.

Typische Antipsychotika gegen atypische Antipsychotika

Bei der Schizophrenie bleiben konventionelle oder klassische Antipsychotika heute die Medikamente der ersten Wahl.

Trotz seiner Nebenwirkungen und Einschränkungen hat es sich bei der akuten Behandlung und Erhaltung als sehr wirksam erwiesen und wird von vielen Patienten gut vertragen.

Ein zusätzlicher Vorteil dieser Antipsychotika ist die Verfügbarkeit einiger von ihnen in parenteralen Dosierungsformen, von kurzer Dauer oder als "Depot" -Zubereitungen.

In Fällen, in denen klassische Antipsychotika aufgrund ihrer extrapyramidalen Wirkung nicht gut vertragen werden, sind atypische Antipsychotika eine adäquate Alternative.

Die Gründe, warum sie bei Schizophrenie nicht als Medikamente der ersten Wahl gelten, sind:

• Wenig Wissen über seine Sicherheit und Wirksamkeit in der Erhaltungstherapie.
• Die hohen Kosten.

Obwohl einige Autoren den Einsatz der neuen Antipsychotika in der "ersten" akuten Episode der Schizophrenie und während der Erkrankung begründen, basiert die Hypothese auf einer Abnahme der Rückfallraten und der damit verbundenen Morbidität und einer Verbesserung der Für die Langzeitergebnisse gibt es keine ausreichenden klinischen Studien, die diese Fakten bewerten.

Mögliche Vorteile von Atypika

Es gibt auch Hypothesen über die Vorteile von atypischen Antipsychotika bei der Kostensenkung (kürzere Krankenhausaufenthalte, weniger Rehospitalisierungen usw.).

Obwohl mehrere Studien mit Clozapin und Risperidon Hinweise auf geringere Kosten bei der Anwendung im Vergleich zu älteren Studien erbracht haben, wurden ihre Ergebnisse wegen Einschränkungen im experimentellen Design kritisiert.

Aufgrund des Anstiegs der Gesundheitsausgaben ist es bei der Auswahl eines Arzneimittels erforderlich, nicht nur dessen Wirksamkeit und Sicherheit, sondern auch die Kosten der verschiedenen Alternativen durch pharmakoökonomische Studien zu berücksichtigen.

Diese Art von Studien ist besonders wichtig für die Behandlung von Schizophrenie, da diese Krankheit aufgrund ihres frühen Auftretens und langen Verlaufs für die Gesundheitssysteme mit hohen Kosten verbunden ist.

Andererseits ist es eine Krankheit, die ein enormes persönliches und familiäres Leid und eine große Unfähigkeit bei den betroffenen Personen hervorruft. All diese Fakten sprechen für die Notwendigkeit, angemessene pharmakoökonomische Studien (Bewertung der Kostenwirksamkeit, des Kosten-Nutzen-Verhältnisses) sowie langfristige klinische Studien durchzuführen, um den Stellenwert der neuen Antipsychotika bei Schizophrenie zu bestimmen.