Pallister-Killiam-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Pallister-Killian-Syndrom ( SPK ), auch bekannt als Tetrasomie 12, ist eine seltene Krankheit genetischen Ursprungs, die sich durch ein breites Spektrum von Multiorganbeteiligungen auszeichnet.

Auf klinischer Ebene wird diese Pathologie durch geistige Behinderung, psychomotorische Behinderung, Muskelhypotonie, einen atypischen Gesichtsphänotyp, Pigmentstörungen der Haut und Alopezie (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana) definiert -Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Darüber hinaus können auch andere Arten von medizinischen Komplikationen im Zusammenhang mit Missbildungen in verschiedenen Körpersystemen oder Krampfanfällen auftreten (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Der ätiologische Ursprung dieser Krankheit ist mit einer im Mosaik verteilten genetischen Veränderung verbunden. Insbesondere ist dies auf das Vorhandensein eines zusätzlichen Chromosoms 12 in einigen Zellen des Organismus zurückzuführen (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Die Diagnose des Pallister-Killiam-Syndroms kann sowohl im pränatalen als auch im postnatalen Stadium gestellt werden. Das Hauptziel ist die Identifizierung klinischer Merkmale und die Verwendung einer bestätigungsgenetischen Studie (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz und Matheus, 2013).

Dieses Syndrom weist eine hohe Sterblichkeitsrate auf (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Der pharmakologisch-medizinische Ansatz und die rehabilitative Behandlung können jedoch wichtige Vorteile für die Lebensqualität und den klinischen Status der Betroffenen bringen (Méndez et al., 2013).

Merkmale des Pallister-Killiam-Syndroms

Das Pallister-Killiam-Syndrom (SPK) ist eine mosaikgenetische Erkrankung. In diesem Fall betrifft die Chromosomenveränderung nur einige Zellen des Organismus.

Einige Institutionen, wie die Genectis Home Reference (2016), klassifizieren diese Pathologie unter den sogenannten Entwicklungsstörungen.

Auf einer allgemeinen Ebene beziehen sich Entwicklungsstörungen oder Entwicklungsstörungen in ihrer internationalen Bezeichnung gewöhnlich auf eine breite Reihe von physischen und kognitiven Veränderungen und Abnormalitäten. All dies führt zu einer Abweichung oder signifikanten Verzögerung der Entwicklung in Bezug auf die normalen oder erwarteten Muster (National Institute of Neurological Disorders Ans Stroke, 2015).

Beim Pallister-Killiam-Syndrom wird eine breite Beeinflussung verschiedener Körpersysteme und Organismen festgestellt (Genectis Home Reference, 2016).

Es ist hauptsächlich durch geistige Behinderung, Muskelhypotonie, die Entwicklung von charakteristischen Gesichtsmerkmalen, eine Veränderung der Hautpigmentierung oder des Haarwachstums unter anderen angeborenen Veränderungen gekennzeichnet (Genectis Home Reference, 2016).

Darüber hinaus ist das Pallister-Kiliam-Syndrom eine seltene angeborene Krankheit (Turleau, 2009), die in der medizinischen Literatur eine Vielzahl von Namen erhalten kann (National Organization for Rare Disorders, 2016):

• Pallister-Killiam-Mosaik-Syndrom.
• Ischromosom 12p-Syndrom.
• Killiam-Syndrom.
• Nicola-Teschler-Syndrom
• Pallister-Mosaik-Syndrom.
• Tetrasomie 12p.
• Killiam-Tescheler-Nicola-Syndrom.

Diese Krankheit wurde erstmals 1977 von Pallister beschrieben (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

In den ersten Veröffentlichungen wurden zwei Fälle von erwachsenen Patienten angegeben, deren Verlauf durch verschiedene Befunde gekennzeichnet war: Anfälle, Muskelhypotonie, geistiges Defizit, muskuloskelettale und organische Missbildungen, grobe Gesichtskonfiguration und Veränderungen der Hautfarbe (Méndez et al. al., 2013).

Parallel dazu beschrieben Teschler-Nicola und Killiam 1981 dasselbe Krankheitsbild bei einem dreijährigen Mädchen (Méndez et al., 2013).

In den ersten klinischen Berichten wurde daher allgemein auf einen medizinischen Zustand verwiesen, der durch die Kombination von Anfällen, geistiger Behinderung und einem charakteristischen physikalischen Phänotyp gekennzeichnet ist (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Darüber hinaus konnte Gilgenkratz bereits 1985 im ersten Fall während der Trächtigkeitsphase identifizieren, was heutzutage dank der modernen Diagnosetechniken häufig vorkommt (Méndez et al., 2013).

Statistik

Die Prävalenzzahlen für das Pallister-Killiam-Syndrom sind nicht genau bekannt. Es wurden nicht viele endgültige Diagnosen gestellt und die meisten davon wurden nicht in der medizinischen Literatur veröffentlicht (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Daher definieren alle Autoren und Institutionen dieses Syndrom als eine seltene oder seltene genetische Pathologie in der Allgemeinbevölkerung (EuRed, 2016).

Vor etwa 15 Jahren war das Pallister-Killiam-Syndrom weltweit nur in etwa 100 Fällen aufgetreten. Derzeit sind mehr als 200 davon betroffen (Understanding Chromosome Disorders, 2016).

Epidemiologische Untersuchungen haben die Inzidenz dieser Krankheit in etwa 5, 1 Fällen pro Million neugeborener Kinder geschätzt (Understanding Chromosome Disorders, 2016), obwohl Autoren wie Toledo-Bravo de la Laguna und Mitarbeiter (2014) sie auf 1 / 25.000.

Eine höhere Prävalenz im Zusammenhang mit den soziodemografischen Merkmalen der Betroffenen wurde nicht festgestellt. Das Pallister-Killian-Syndrom kann in jeder geschlechtsspezifischen, technischen und / oder rassistischen Gruppe auftreten.

Anzeichen und Symptome

Im klinischen Verlauf des Pallister-Killian-Syndroms kann eine Vielzahl von Anzeichen und Symptomen festgestellt werden. Alle mit kraniofazialen Anomalien und / oder Skelettmuskel- und kognitiven Veränderungen assoziiert.

Gesichtseinstellungen

Die Entwicklung von kraniofazialen Missbildungen von der Schwangerschaftsphase bis zum postnatalen und kindlichen Wachstum ist eines der charakteristischsten medizinischen Anzeichen des Pallister-Killiam-Syndroms.

Die häufigsten Anzeichen und Symptome sind Anomalien in den verschiedenen Schädel- und Gesichtsstrukturen, die zu einem rauen und atypischen Erscheinungsbild führen (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Verständnis von Chromosomenstörungen, 2016):

• Brachyzephalie: Dieser Begriff bezieht sich auf eine Schädelkonfiguration, die zu einer Vergrößerung der Breite des Kopfes und zu einer Abflachung des Hinterhaupt- und Hinterhauptbereichs führt.
• Frontale Schädelkonfiguration: Der vordere und der vordere Bereich des Kopfes müssen sich stärker als gewöhnlich entwickeln. Eine hervorstehende oder vorgewölbte Stirn ist zu sehen.
• Hintere Schädelkonfiguration: Der hinterste Bereich des Kopfes weist auf einen unterentwickelten Zustand hin. Ein flacher Hinterkopf ist zu sehen.
• Hypertelorismus: Die Augen müssen weiter entfernt sein als üblich. Auf der visuellen Ebene sind die Augen sehr getrennt.
• Nasenkonfiguration : Die Nase hat normalerweise ein großes Volumen mit einer Wurzel oder einem breiten Steg. Die Nasenlöcher müssen nach vorne gerichtet sein (vorgestülpte Nasenlöcher).
• Bukkale und maxilläre Konfiguration: Die oralen Strukturen müssen eine abnormale Größe aufweisen. Der Kiefer ist kleiner als gewöhnlich (Mikrognathie). Die Oberlippe wirkt dünn und reduziert, während die Unterlippe dick ist. Die Zunge ist größer als erwartet und die lange Nasolabialrille.
• Hörpavillons: Die Ohren sind tief und nach hinten gedreht.
• Alopezie: Das Haarwachstum ist in verschiedenen Bereichen abnormal. Am häufigsten werden kleine kahle Stellen an den Augenbrauen, den Wimpern oder am Kopf beobachtet.
• Akromische und hyperchomische Flecken: Es ist möglich, die Entwicklung kleiner Flecken auf den Gesichtsbereichen zu identifizieren. Sie zeichnen sich durch Farbverlust oder dunkles Aussehen aus.

Fehlbildungen des Bewegungsapparates

Obwohl weniger signifikant als Gesichtsveränderungen, kommt es häufig vor, dass bei Patienten mit Pallister-Syndrom mehrere muskuloskelettale Anomalien auftreten (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Hals: Der Abstand zwischen Kopf und Rumpf wird normalerweise verringert. Auf visueller Ebene können wir einen kurzen Hals oder einen kleineren als den üblichen sehen.
• Wirbelsäule: Obwohl es nicht sehr häufig ist, Veränderungen der Wirbelsäule festzustellen, können Spina bifida, Blinddarm, Skoliose oder Kyphose auftreten.
• Extremitäten: Arme und Beine weisen ebenfalls ein anormales Wachstum auf, das für das Geschlecht und das biologische Alter der betroffenen Person geringer ausfällt als erwartet.
• Polydaktylie: Änderungen in Bezug auf die Anzahl der Finger und Zehen können ebenfalls auftreten. Am häufigsten werden mehr Finger an den Händen beobachtet

Muskelhypotonie und psychomotorische Retardierung

Abnormalitäten in Bezug auf Muskelstruktur und Beweglichkeit sind weitere klinische Hauptmerkmale des Pallister-Killian-Syndroms (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

Muskelhypotonie bezieht sich auf die Identifizierung eines abnormal verringerten Muskeltonus oder einer abnormal verringerten Muskelspannung. Auf visueller Ebene sind Schlaffheit und Labilität in verschiedenen Muskelgruppen zu beobachten, insbesondere in den Extremitäten.

Die Pathologie der Muskeln und des Skeletts führt daher zu einer erheblichen Verzögerung beim Erwerb unterschiedlicher motorischer Fähigkeiten, sowohl in der Neugeborenen- als auch in der Kindheitsphase.

Obwohl die Entwicklungszeiträume bei den Betroffenen unterschiedlich sind, enthält der häufigste Kalender die folgenden Meilensteine:

• Sedestación : Die Fähigkeit, selbstständig Positionen einzunehmen, mit dem eigenen Körper zu sitzen oder sich zu drehen, kann sich ab 3 Monaten entwickeln. Bei Betroffenen kann es jedoch zu einer Verzögerung bis zum 8. Lebensjahr kommen.
• Erste Schritte : Es ist üblich, dass Kinder ihre ersten Schritte nach etwa 12 Monaten beginnen. Bei dieser Pathologie kann sich dieser Meilenstein der Evolution jedoch auf bis zu 9 Jahre verzögern. Darüber hinaus sind in vielen Fällen einige Ausgleichsmethoden wie Schienen oder Spezialschuhe unerlässlich.

Neurologische Veränderungen

Ein weiterer stark betroffener Bereich ist das Nervensystem. In den meisten Fällen sind die Anzeichen und Symptome hauptsächlich auf Anfälle und geistige Behinderung zurückzuführen (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Verständnis von Chromosomenstörungen, 2016):

• Krampfanfälle: Das Vorhandensein und die Entwicklung einer ungewöhnlichen, veränderten und unorganisierten neuronalen elektrischen Aktivität kann zu wiederkehrenden Ereignissen führen, die durch Muskelkrämpfe, motorische Erregung oder Bewusstlosigkeit definiert sind. Die Gehirnstruktur ist stark beeinträchtigt, was zu einer signifikanten Verschlechterung der kognitiven Fähigkeiten und des Gewebes führt.
• Intellektuelle Behinderung: Obwohl der Grad der kognitiven Beeinträchtigung unterschiedlich ist, wird in den meisten Fällen ein niedriger oder grenzwertiger intellektueller Quotient identifiziert. Die am stärksten betroffenen Gebiete sind die Psychomotorik und die Linguistik, wobei die klinischen Kriterien der autistischen Spektrumsstörung einen der Betroffenen erfüllen.
• Allgemeine Verzögerung der Entwicklung: Der Lernrhythmus der verschiedenen täglichen und akademischen Fähigkeiten ist bei einem großen Teil der Betroffenen in der Regel langsam. Anpassungen und spezielle Schulunterstützung sind erforderlich.

Andere Anomalien

Obwohl sie seltener auftreten, können auch andere Arten von medizinischen Komplikationen auftreten (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

• Fehlbildungen und Herz-, Magen-Darm-, Nieren- und Genitalfehlbildungen.
• Hörstenose.
• Pulmonale Hypoplasie.
• Strabismus und Katarakte.
• Verminderung der Seh- und Hörschärfe.

Ursachen

Die Entstehung des Pallister-Killian-Syndroms ist mit einer genetischen Abnormalität im Mosaik auf Chromosom 12 verbunden. Sie beeinflusst nur das genetische Material einiger Zellen des Organismus (Inage et al., 2010).

Chromosomen sind Teil des Zellkerns aller im menschlichen Körper vorkommenden Zellen. Sie setzen sich aus einer Vielzahl von biochemischen Bestandteilen zusammen und enthalten die genetischen Informationen jedes Einzelnen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Menschen haben 46 verschiedene Chromosomen, die paarweise angeordnet und von 1 bis 23 nummeriert sind. Außerdem hat jedes Chromosom auf individueller Ebene einen Bereich oder einen kurzen Arm mit der Bezeichnung "p" und einen weiteren langen mit der Bezeichnung "q" (Nationale Organisation für seltene Störungen). 2016).

Die Anomalie betrifft Chromosom 12 und führt zum Vorhandensein eines Chromosoms mit einer abnormalen Struktur, dem Isokromosom (Genetics Home Reference, 2016).

Daher hat dieses Chromosom in der Regel zwei kurze Arme anstelle eines von jeder Konfiguration p (kurz) und lang (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Infolgedessen wird das Vorhandensein von zusätzlichem und / oder anomalem genetischem Material den normalen und effizienten Verlauf der körperlichen und kognitiven Entwicklung der betroffenen Person verändern und die klinischen Merkmale des Pallister-Killian-Syndroms hervorrufen (Genetics Home Reference, 2016). .

Diagnose

Das Pallister-Killian-Syndrom kann während der Schwangerschaft oder im postnatalen Stadium anhand der klinischen Merkmale und der Ergebnisse verschiedener Labortests identifiziert werden (Turleau, 2009).

Während der Schwangerschaft werden am häufigsten Ultraschalluntersuchungen, Fruchtwasseruntersuchungen oder Chorionzottenuntersuchungen durchgeführt (Turleau, 2009).

In diesem Sinne kann uns die Analyse des genetischen Materials des Embryos eine Bestätigung dieser Pathologie bieten, indem kompatible Anomalien identifiziert werden (Turleau, 2009).

Wenn die Diagnose jedoch nach der Geburt gestellt wird, ist dies von grundlegender Bedeutung (Understanding Chromosome Disorders, 2016):

• Hautbiopsie.
• Blutanalyse
• Untersuchung von Blutlymphozyten.
• Fluoreszenzhybridisierung in situ.
• Vergleichende genomische Hybridisierung.

Behandlung

Für die Behandlung von Menschen mit Pallister-Killian-Syndrom wurden keine spezifischen Therapien entwickelt (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Das Pallister-Killian-Syndrom ist normalerweise mit einer schlechten Prognose und hohen Sterblichkeitsrate verbunden (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Rehabilitations-, sonderpädagogische und ergotherapeutische Maßnahmen können jedoch eine gute funktionelle Prognose und eine Steigerung der Lebensqualität der Betroffenen bieten.

Zum Beispiel beschreiben Méndez und sein Team (2013) einen Rehabilitationsfall, der gekennzeichnet ist durch:

• Verbesserung der psychomotorischen Fähigkeiten: Kontrolle des Kopfes, unabhängiges Sitzen und Stehen.
• Verbesserung der Alarmstufe, Aufmerksamkeit, Verhaltensregulierung.
• Verbesserung der Feinmotorik, zB manueller Druck.
• Geräuschemission und kontextbezogenes Lächeln.
• Visuelle Verfolgung, Fixierung und Unterscheidung von Hörreizen.