Kallmann-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlungen
Das Kallmann-Syndrom ist eine Pathologie, die als eine Art von hypogonadotropem Hypogonadismus definiert ist (Jubiz und Cruz, 2006).
Klinisch ist diese Störung durch einen Mangel an Gonadotropin freisetzendem Hormon gekennzeichnet, der zur Entwicklung sexueller Anomalien und Hypoplasien des Riechkolbens und benachbarter Strukturen führt (Guitiérrez Amavizca, Figura und Orozco Castellanos, 2012).
Die häufigsten Anzeichen und Symptome beim Kallmann-Syndrom sind in der Regel eine schlechte Entwicklung der sexuellen Eigenschaften (Ciptorchismus, Mikropenis, Unfruchtbarkeit, erektile Dysfunktion, fehlende Libido, Amenorrhoe, Dyspareunie usw.), begleitet von Geruchsanomalien (Anosmie / Hyposmie). unter anderen medizinischen Komplikationen (Guitiérrez Amavizca, Figura und Orozco Castellanos, 2012).
Die ätiologische Ursache des Kallmann-Syndroms ist mit genetischen Veränderungen verbunden. Klinische und experimentelle Studien haben bis zu 5 Gene identifiziert, die diese Pathologie verursachen: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 und PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño und Suárez, 2010).
Die Diagnose dieser Krankheit erfordert eine klinische Untersuchung und die Verwendung verschiedener diagnostischer Tests wie Hormonanalyse, Olametrie, Neuroimaging und genetische Erforschung (Hardelin, 2013).
Obwohl es keine Heilung für das Kallmann-Syndrom gibt, umfasst die häufigste Form der Behandlung Hormonersatztherapien (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Ziel ist die Induktion der Pubertätsentwicklung und die Kontrolle des Hormonspiegels. (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016).
Die medizinische Prognose des Kallmann-Syndroms beinhaltet keine lebensbedrohlichen medizinischen Komplikationen. Mit einer Hormontherapie kann bei allen Betroffenen eine gute Pubertätsentwicklung erreicht werden (Hardelin, 2013).
Eigenschaften des Kallman-Syndroms
Das Kallmann-Syndrom ist eine seltene genetische Erkrankung, die als eine Art hypogonadotropen Hypogonadismus charakterisiert wird (The Royal Children's Hospital Melbourne, 2016).
Hypogonadismus ist die medizinische Bezeichnung für eine Vielzahl von Krankheiten, die auf eine mangelnde Produktion von Sexualhormonen bei Männern und Frauen zurückzuführen sind (National Institutes of Health, 2016).
Sexualhormone sind biochemische Substanzen, die bei Frauen von den Eierstöcken und bei Namen von den Hoden gebildet werden (Camacho Arroyo, 2016).
Sie können bereits vor der Geburt in unserem Körper vorhanden sein und bestehen aus der Plazenta, den Gonaden, den Nebennieren und dem Nervensystem (Camacho Arroyo, 2016).
Unter den verschiedenen Sexualhormonen sind Östradiol, Progressteron und Testorestone am wichtigsten. Alle können bei beiden Geschlechtern identifiziert werden, ihre Niveaus sind jedoch unterschiedlich (Camacho Arroyo, 2016).
Im Erwachsenenstadium ist die Testosteronkonzentration bei Männern 15-mal höher als bei Frauen, während die Östradiolkonzentration bei Frauen etwa 5- bis 10-mal höher ist als bei Männern (Camacho Arroyo, 2016).
Diese Hormone sind von grundlegender Bedeutung für die Entwicklung der sexuellen Differenzierung (weibliches / männliches Genital) und das Auftreten von sekundären Charakteren im Pubertätsstadium (Schamhaar, Brustwachstum, Stimmveränderung usw.) (Camacho Arroyo, 2016).
Darüber hinaus spielen sie auch eine wichtige Rolle auf der Ebene des Gehirns. Sexualhormone sind am Fortpflanzungsverhalten und anderen sexuellen Merkmalen beteiligt.
Unter normalen Bedingungen verfügt unser Körper über verschiedene Mechanismen, die die Produktion und den Hormonspiegel regulieren.
Im Falle des Kallmann-Syndroms wird jedoch ein hormonelles Defizit festgestellt, das auf eine Veränderung auf hypothalamischer oder hypophysärer Ebene zurückzuführen ist (National Institutes of Health, 2016).
Der Hypothalamus ist eine Gehirnstruktur, die sich auf der intrakraniellen Ebene der Gehirnbasis befindet (Biosphere Project, 2016).
Die wesentliche Funktion dieser Einheit ist die hormonelle Kontrolle, die an der Regulierung von Schlaf-Wach-Zyklen, Hunger, Durst und anderen homöostatischen Eigenschaften unseres Organismus beteiligt ist (Biosphere Project, 2016).
In diesem Bereich ist es möglich, die Hypophyse zu identifizieren, eine sekretorische endokrine Drüse einer wichtigen Vielzahl stimulierender Hormone (Biosphere Project, 2016).
Auf Gehirnebene sondert der Hypothalamus ein Hormon ab, das als Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnTH) bezeichnet wird. Diese biochemische Substanz hat die grundlegende Rolle, die Hypophyse zu stimulieren, um follikelstimulierende und luteinisierende Hormone zu erzeugen (National Institutes of Health, 2016).
Diese Art von Hormonen ist dafür verantwortlich, die Eierstöcke und Hoden zu stimulieren, um Sexualhormone zu produzieren, die für die Kontrolle der Entwicklung sexueller Merkmale verantwortlich sind (National Institutes of Health, 2016).
Beim Kallmann-Syndrom führen genetische Anomalien zu einem Gonadotropin-Hormonmangel, der zu den typischen klinischen Merkmalen der Betroffenen führt (Tritos, 2014).
Diese Pathologie wird durch die Kombination von Hypogonadismus, Hyposmie und Anosmie aufgrund einer Abnormalität bei der Produktion von Gnrh infolge eines Defekts der neuronalen Migration beschrieben, der den Hypothalamus und den Riechkolben betrifft (Guitiérrez Amavizca, Figure und Orozco Castellanos, 2012).
Die ersten Beschreibungen dieses Syndroms entsprechen dem Pathologen Mestre de San Juan, einem spanischen Pathologen, der 1856 einen Zusammenhang zwischen einer fehlenden genitalen Entwicklung und einer teilweisen Entwicklung der Riechzonen feststellte (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño und Suárez, 2010).
Anschließend beschrieb der Psychiater und deutsche Genetiker Franz Kallmann diese Pathologie als ein Syndrom genetischen Ursprungs (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño und Suárez, 2010).
Darüber hinaus haben die jüngsten Studien es ermöglicht, das Syndrom auf der Grundlage der identifizierten genetischen Veränderungen in 4 klinische Formen zu unterteilen (Genetics Home Reference, 2016).
Alle Typen weisen olfaktorische Fehler und das Vorhandensein von Hypogonadismus als gemeinsames Merkmal auf. Bei Typ 1 und 2 können jedoch auch andere medizinische Manifestationen wie Gaumenspalten auftreten (Genetics Home Reference, 2016).
Ist es eine häufige Pathologie?
Hypogonadotroper Hypogonadismus und insbesondere das Kallmann-Syndrom sind seltene Pathologien in der Allgemeinbevölkerung (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Epidemiologische Analysen schätzen die Prävalenz in 1 Fall pro 8.000 Männer und 1 Fall pro 40.000 Frauen weltweit (Tritos, 2014).
Daher ist das Kallmann-Syndrom hauptsächlich mit dem männlichen Geschlecht verbunden. Das Prävalenzverhältnis beträgt in der Regel 4: 1 (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016).
Betroffene Menschen müssen langfristig keine schwerwiegenden medizinischen Komplikationen aufweisen, wenn sie keine angeborenen Herz- oder neurologischen Erkrankungen aufweisen (Tritos, 2014).
Die Darstellung dieses Syndroms ist angeboren, so dass einige klinische Merkmale ab dem Zeitpunkt der Geburt identifiziert werden können (Tritos, 2014).
Darüber hinaus können im Erwachsenenstadium Fälle von hypogonadotropem Hypogonadismus bei Männern zwischen 30 und 50 Jahren identifiziert werden (Tritos, 2014).
Anzeichen und Symptome
Die Merkmale des Kallmann-Syndroms hängen mit Veränderungen der Geschlechtsmerkmale (primär und sekundär) und Geruchsanomalien zusammen.
Sex Charaktere
In diesem Bereich kann eine schlechte Entwicklung sowohl der Genitalien (männlich und weiblich) als auch der sexuellen Nebenfiguren festgestellt werden (Jubiz und Cruz, 2006).
Am häufigsten wird bei allen Betroffenen das Fehlen einer pubertären Entwicklung festgestellt, eine wesentliche Phase beim Erwerb der biologischen und sexuellen Reife (Jubiz und Cruz, 2006).
Abhängig vom biologischen Geschlecht der betroffenen Person können einige unterschiedliche Manifestationen auftreten (Nationale Organisation für Seltene Störungen, 2016):
Männliche Veränderungen
- Mikropenis: Mangels pubertärer Entwicklung kommt es bei den Betroffenen nicht zu einem Wachstum des Penis. Es handelt sich um eine Veränderung, die als Mikrofalosomie bezeichnet wird. Der Penis wird im Erwachsenenalter nicht länger als 7 cm.
- Kryptorchismus: Sexuelle Veränderungen können auch den Abstieg der Hoden vom Leistenkanal zum Hodensack beeinflussen.
- Unfruchtbarkeit: Bei Vorliegen eines Hormonmangels kann es vorkommen, dass eine effiziente Spermaproduktion nicht oder nur unzureichend auftritt.
- Fehlende sekundäre Geschlechtsmerkmale: Männer, die von diesem Syndrom betroffen sind, entwickeln sich unter anderem nicht während der pubertären Wachstumsphase von Gesichts- und Körperhaaren, während der Zunahme des Volumens der knöchernen Struktur des Körpers, während schwerwiegender Stimmstörungen oder während der Zunahme der Muskelkraft.
- Verminderte Libido: Das sexuelle Verlangen und der sexuelle Appetit sind bei den Betroffenen aufgrund des Mangels an Sexualhormonen, insbesondere Testosteron, signifikant vermindert.
- Erektionsstörung : Sie können auch eine ausgeprägte Schwierigkeit oder Unfähigkeit feststellen, eine Erektion aufrechtzuerhalten / zu bekommen.
Weibliche Veränderungen
- Amenorrhoe : Der Beginn der Menstruation, normalerweise im Zusammenhang mit dem Pubertätsstadium, fehlt normalerweise.
- Fehlende Brustentwicklung : Während der Pubertät ist das Wachstum von Telarca oder Brust eines der frühesten Anzeichen für sexuelle Reife. Bei Betroffenen des Kallmann-Syndroms fehlt es in der Regel oder ist teilweise vorhanden. Die Brüste sind in der Regel nicht voll entwickelt und seltenes Schamhaar ist zu erkennen.
- Dyspareunie : Bei betroffenen Frauen können Episoden akuter Schmerzen im Zusammenhang mit Geschlechtsverkehr und Geschlechtsverkehr mit Penetration auftreten. Es ist möglich, dass einige Komplikationen auftreten, wie z. B. vaginale Kontraktion, Brennen oder Schneideschmerzen und sogar vaginale Reizung.
Geruchsanomalien
Das Kallmann-Syndrom ist auch mit der Entwicklung anderer Arten von Anomalien im Zusammenhang mit dem Riechbereich aufgrund einer unvollständigen Beteiligung oder Entwicklung des Riechkolbens verbunden.
Mehr als die Hälfte der Betroffenen hat keinerlei Geruchssinn (Anosmie) oder eine signifikante Verminderung des Geruchsvermögens (Hyposmie) (Nationale Organisation für Seltene Erkrankungen, 2016).
Andere Änderungen
Menschen, bei denen das Kallmann-Syndrom diagnostiziert wurde, können eine andere Art von klinischen Manifestationen aufweisen, auch aufgrund genetischer Anomalien und der embryonalen Genese (Guitiérrez Amavizca, Figura und Orozco Castellanos, 2012).
Einige der häufigsten sind (Guitiérrez Amavizca, Figura und Orozco Castellanos, 2012, Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016):
- Sinqunesia: abnorme und unwillkürliche Bewegungen der Muskeln mit einem Spiegelmuster.
- Entstehung oder Verdauung des Corpus callosum.
- Visuospatiale Veränderungen.
- Palpebrale Ptosis angeborenen Ursprungs.
- Hörstörungen.
- Gaumen oder Lippenspalte.
- Hypotonie: Agenese oder Digenese der Zähne.
- Nierenagenese.
- Fehlbildungen und Erkrankungen des Bewegungsapparates, insbesondere an Fingern und Zehen.
- Bewegungsstörungen (Ataxie).
- Unkoordiniertes Muster der Augenbewegungen.
Ursachen
Das Kallman-Syndrom und einige Formen des hypogonadotropen Hypogonadismus haben einen genetischen Ursprung (Guitiérrez Amavizca, Figura und Orozco Castellanos, 2012).
Diese ätiologischen Faktoren sind mit 5 verschiedenen Genen assoziiert. 5 Gene, die diese Pathologie verursachen: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 und PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño und Suárez, 2010).
In einer Zahl von 25-30% der Betroffenen ist es möglich, eine spezifische Mutation in einer dieser genetischen Komponenten zu identifizieren (Guitiérrez Amavizca, Figura und Orozco Castellanos, 2012).
Die mit dem Kallmann-Syndrom verbundenen Gene spielen eine wichtige Rolle bei der Entwicklung verschiedener Hirnregionen während des embryonalen Wachstums (Genetics Home Reference, 2016).
Diagnose
Der diagnostische Verdacht auf das Kallmann-Syndrom beruht auf der Identifizierung von Veränderungen im Zusammenhang mit der sexuellen Entwicklung und der Geruchskapazität (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Die körperliche Untersuchung ist die grundlegende Methode zur Untersuchung der körperlichen Geschlechtsreife: Genitalien, Körperbehaarung usw. (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2016).
Gleichzeitig ist es wichtig, eine endokrine und hormonelle Untersuchung durchzuführen, um den Hormonspiegel bei den Betroffenen zu bestimmen (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Darüber hinaus müssen andere Tests wie olfaktorische (Bewertung der Riechschärfe) oder bildgebende Verfahren (Untersuchung der Integrität von Gehirnstrukturen) durchgeführt werden.
Schließlich wird die Diagnose in der Regel durch das Ergebnis von Gentests bestätigt.
Gibt es eine Behandlung?
Die Hormontherapie ist die Therapie der Wahl beim Kallmann-Syndrom.
Bei Männern ist die Verabreichung von Testosteron, Choriongonadotropin und follikelstimulierendem Hormon am häufigsten.
Ziel ist es, eine vollständige Entwicklung der männlichen Geschlechtsmerkmale zu erreichen. Darüber hinaus ist in der Erwachsenenphase eine kombinierte Hormontherapie unerlässlich, um die Produktion von Spermien zu stimulieren.
Bei Frauen basiert die Behandlung normalerweise auf der Verabreichung von Östrogenen, Gonadotropinen und Gestagenen. Es konzentriert sich auf die Stimulierung des Wachstums von Brust und Genitalien, des Endometriumzyklus, der Follikulogenese und des Eisprungs.
Im Allgemeinen sind diese Therapien wirksam, um Fruchtbarkeit und sexuelle Reifung zu erreichen.
