Waardenburg-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das Waardenburg-Syndrom (SW) ist eine Pathologie genetischen Ursprungs, die als eine Art von Neurokristopathie klassifiziert wird (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez und Virguez, 2010).

Die klinischen Merkmale sind durch das Vorhandensein von Taubheit oder Hörverlust, Pigmentstörungen der Augen, Haare oder Haut und verschiedene Gesichtsveränderungen gekennzeichnet (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez und Galán Gómez, 1998).

Diese Pathologie zeichnet sich durch eine große symptomatologische Variabilität aus, weshalb es verschiedene Typen gibt: Typ I, Typ II, Typ III (Klein-Waardenburg-Syndrom oder Psudo-Waardenburg-Syndrom) und Typ IV (Shah-Waardenburg-Syndrom) (Parpar Tena, 2016) ).

Auf ätiologischer Ebene weist das Waardenburg-Syndrom ein autosomal-dominantes Erblichkeitsmuster auf (Lattig und Tamayo, 1999). Es ist normalerweise mit spezifischen Mutationen in den Genen EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 und MIT verbunden (Genetics Home Reference, 2016).

Die Diagnose wird anhand verschiedener klinischer Haupt- und Nebenkriterien gestellt. Es müssen jedoch mehrere ergänzende Labortests durchgeführt werden (Lalliré et al., 2010).

Es gibt keine Heilung oder spezifische Behandlung für das Waardenburg-Syndrom (Lalliré et al., 2010).

Die Intervention mit dieser Pathologie konzentriert sich in der Regel auf die Behandlung von Veränderungen des Gehörs (chirurgische Eingriffe, Cochlea-Implantate usw.), die logopädische und neuropsychologische Rehabilitation sowie die psychologische Rehabilitation (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, Ivirucu Tielves und González Serrano), 2012, Parpar Tena, 2016).

Merkmale des Waardenburg-Syndroms

Das Waardenburg-Syndrom ist eine genetisch bedingte Störung, deren Anzeichen und Symptome bei den Betroffenen sehr unterschiedlich sind (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Zu den häufigsten Merkmalen zählen auffällige Gesichtsanomalien, Pigmentveränderungen an Haut, Augen oder Haaren sowie Taubheit (National Organization for Rare Disorders, 2015).

In der medizinischen Literatur wird dieses Syndrom üblicherweise als eine Art von Genodermatose oder Neurokristopathie angesehen (Touraine, 2008).

Der Begriff Genodermatose bezieht sich auf ein breites Spektrum von Krankheiten, die durch das Vorhandensein von Anomalien und Hautveränderungen genetischen Ursprungs gekennzeichnet sind (Falcón Lincheta, 2016).

Andererseits bezieht sich der Begriff Neurocristopatía auf eine Gruppe von Pathologien, die aus der Entwicklung von Anomalien und fehlerhaften Prozessen während der Migration und Differenzierung der Zellen des Nervenkamms während der Trächtigkeit abgeleitet sind (Espinosa und Alonso Calderón, 2009).

Der Nervenkamm ist eine embryonale Struktur, die von einer großen Anzahl undifferenzierter Zellen gebildet wird, deren Entwicklung zur Bildung der kraniofazialen Struktur und der neuronalen und glialen Zellen führt, die einen Großteil des Nervensystems bilden (Díaz Hernández und Méndez Herrera, 2016). .

Zwischen der 8. und 10. Schwangerschaftswoche beginnt in der Regel der Migrationsprozess der Zellen, aus denen sich der Neuralgrat zusammensetzt (Vázquez Rueda et al., 1998).

Wenn verschiedene pathologische Faktoren oder genetische Anomalien in diesen Prozess eingreifen, können wichtige kognitive und / oder physische Anomalien auftreten, wie dies beim Waardenburg-Syndrom der Fall ist (Vázquez Rueda et al., 1998).

Dieses Syndrom wurde ursprünglich vom niederländischen Genetiker und Augenarzt Petrus Johannes Waardenburg im Jahr 1848 beschrieben (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa und Ramos Cruz, 2011).

In seinem klinischen Bericht verwies er auf die wichtigsten klinischen Merkmale (Parpar Tena, 2016):

• Dittopia cantorum
• Nasale Hyperplasie
• Pigmentveränderungen des Auges
• Variable Taubheit
• Anonymes Pigmenthaar

Nachfolgende Analysen ergaben eine große klinische Variabilität beim Waardenbur-Syndrom. Darüber hinaus assoziierte Mckusick dieses Syndrom mit anderen ähnlichen klinischen Verläufen wie der Hirschsprung-Krankheit (Vázquez Rueda et al., 1998).

Gegenwärtig wird es als seltene Pathologie angesehen, die einen unterschiedlichen Grad an Schwerhörigkeit aufweist, der zu erheblichen Veränderungen beim Lernen und der späteren Entwicklung des Betroffenen führen kann (Castro Pérez et al., 2011).

Die Prognose des Waardenburg-Syndroms ist günstig, kann jedoch mit einer signifikanten Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit medizinischen Komplikationen, insbesondere im Darmbereich, einhergehen (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Statistik

Es wird geschätzt, dass die Prävalenz des Waardenbur-Syndroms 1 Fall pro 40.000 Menschen weltweit ist (Genetics Home Reference, 2016).

Seit seiner Entdeckung wurden rund 1.400 verschiedene Fälle in der medizinischen und experimentellen Literatur beschrieben (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Es scheint Männer und Frauen gleichermaßen zu betreffen. Es wurden keine Assoziationen mit bestimmten geografischen Regionen oder ethnischen und rassischen Gruppen identifiziert (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Das Waardenbug-Syndrom macht 2-5% aller diagnostizierten Fälle von angeborenem Hörverlust aus (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl mehrere klinische Verläufe identifiziert wurden, sind Typ I und II die häufigsten. Typ III und IV sind selten (Genetics Home Reference, 2016).

Anzeichen und Symptome

Das Waardenburg-Syndrom ist durch drei grundlegende Veränderungen gekennzeichnet: Schädel-Gesichts-Veränderungen, Pigmentstörungen und Taubheit (National Organization for Rare Disroders, 2016, Lalliré et al., 2010, Lattig und Tamayo, 1999):

Schädel-Gesichtsstörungen

• Dystopia cantorum: Der Innenwinkel der Augen ist normalerweise in Richtung des lateralen Bereichs verschoben.
• Hypertherismus : Der Abstand zwischen beiden Augen ist normalerweise größer als gewöhnlich.
• Lippenspalte: Fissur oder Spalte in einem oder mehreren Bereichen der Oberlippe.
• Sinofridie: Die Augenbrauen entwickeln sich in der Regel kontinuierlich, ohne Ablösung oder freie Haarpartie .
• Nasenhypoplasie: Der Nasenrücken weist normalerweise eine breite Struktur mit einigen unterentwickelten Bereichen oder einer Art von Missbildung auf.

Pigmentanomalien

• Augen: zeigen normalerweise eine signifikante Abnahme ihrer Färbung oder Pigmentierung. Es ist üblich, dass einer oder beide einen sehr klaren bläulichen Farbton haben. Es ist auch möglich, eine variable Heterochromie zu identifizieren, was zu unterschiedlichen Tonalitäten zwischen beiden Augen führt.
• Haar: Es ist durch die vorzeitige Entwicklung von Canitis oder Pigmentverlust gekennzeichnet. Das Haar von Kopf, Augenbrauen oder Wimpern erhält eine weiße Färbung. Oft wird ein Büschel oder eine lokalisierte Stelle mit weißem Haar (Poliose) beobachtet.
• Haut: Obwohl dies selten vorkommt, ist es bei einigen Personen möglich, verfärbte Hautstellen mit einem weißen Erscheinungsbild (Vitiligo) zu beobachten. Es können auch Abnormalitäten in der Bindegewebsentwicklung auftreten.

Angeborene Taubheit

Ein weiterer zentraler Befund des Waardenburg-Syndroms ist der Verlust der Hörfähigkeit und der Sehschärfe.

Am häufigsten wird bei den Betroffenen ein unterschiedlicher Grad an Taubheit oder sensorineuralem Hörverlust festgestellt.

Der Begriff sensorineuraler Hörverlust bezieht sich auf einen Verlust der Hörfähigkeit aufgrund von inneren Verletzungen im Zusammenhang mit den Nerventerminals, die die Hörinformationen vom Innenohr zu den Gehirnzentren leiten (National Institutes of Health, 2016).

Haben Sie verschiedene klinische Kurse?

Das Waardenburg-Syndrom wird basierend auf dem klinischen Verlauf und den spezifischen Symptomen, die bei den Betroffenen vorliegen, in vier Grundtypen eingeteilt (Castro Pérez et al., 2011):

• Typ I: Dieser Subtyp wird durch das Vorhandensein aller Veränderungen in Bezug auf die Schädel-Gesichts-Struktur und das Augenpigment definiert. Ungefähr 25% der Betroffenen leiden an einer Art sensorineuraler Taubheit.
• Typ II: Augen- und Gesichtsanomalien sind bei diesem Subtyp seltener. Mehr als 70% der Betroffenen entwickeln eine sensorineurale Taubheit und haben keine Dystopia cantorum.
• Typ III (Waardenburg-Klein-Syndrom): Der klinische Verlauf ist ähnlich wie bei Typ I. Darüber hinaus weisen die Betroffenen einige muskuloskelettale und neurologische Auffälligkeiten auf. Es ist üblich, Mikrozephalie oder geistige Behinderung zu beobachten.
• Typ IV (Waardenburg-Shah-Syndrom): Die Merkmale von Typ I stehen normalerweise im Zusammenhang mit anderen Anomalien wie angeborenem Megakolon.

Ursachen

Das Waardenbuug-Syndrom hat einen angeborenen Ursprung, der mit verschiedenen genetischen Veränderungen verbunden ist (Lattig und Tamayo, 1999).

Durch die Analyse der Fälle konnten diese Anomalien in die Gene EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 und MIT eingeordnet werden (Genetics Home Reference, 2016).

Dieser Satz von Genen scheint an der Entwicklung und Bildung verschiedener Zelltypen beteiligt zu sein, einschließlich derer, die für die Produktion von Melanozyten verantwortlich sind (Genectics Home Reference, 2016).

Melanozyten sind für die Erzeugung von Melanin verantwortlich, einem Pigment, das zur Färbung von Augen, Haaren oder Haut beiträgt (Genectics Home Reference, 2016).

Abhängig von den verschiedenen klinischen Verläufen können wir verschiedene genetische Veränderungen identifizieren (Genectics Home Reference, 2016):

• Typ I und Typ III : PAX3-Gen.
• Typ II : MITF- und SNAI2-Gene.
• Typ IV: ges SOX10, EDN3 und EDNRB.

Diagnose

Wie in der Erstbeschreibung angegeben, wird die Diagnose des Waardenbug-Syndroms anhand mehrerer Haupt- und Nebenkriterien gestellt (Llalliré et al., 2010):

Hauptkriterien

• Verlust der Hörfähigkeit im Zusammenhang mit sensorineuraler Taubheit.
• Veränderung der Pigmentierung und Färbung der Augen: blaue Iris, zweifarbige Iris und / oder Heterochromie.
• Veränderung der Haarpigmentierung: weiße Haare am Kopf, Augenbrauen, Wimpern usw.
• Lippenspalte
• Dittopia cantorum.

Nebenkriterien

• Veränderung der Pigmentierung der Haut.
• Vorzeitige Entwicklung von grauen Haaren.
• Kontinuierliche Entwicklung der Augenbrauen.
• Ungewöhnlich breite Nasenbrücke.

Um eine endgültige Diagnose zu stellen, ist es wichtig, das Vorhandensein von zwei Hauptkriterien oder mindestens einem Haupt- und zwei Nebenkriterien zu identifizieren.

Darüber hinaus müssen einige ergänzende Tests durchgeführt werden: Biopsie-, Audiometrie- oder Gentests (Lalliré et al., 2010).

Behandlung

Es gibt keine Heilung für das Waardenbug-Syndrom, obwohl symptomatische Ansätze verwendet werden können.

Die Behandlung der häufigsten Anzeichen und Symptome erfordert in der Regel die medizinische Intervention von Dermatologen und Augenärzten.

Andererseits kann bei der Behandlung der sensorineuralen Taubheit ein Cochlea-Implantat mit einem logopädischen und neuropsychologischen Eingriff durchgeführt werden.