Sulfonylharnstoffe: Einstufung, Wirkmechanismus und Nebenwirkungen

Sulfonylharnstoffe sind orale Hypoglykämika, die bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus angewendet werden und die die Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse erhöhen. Sie waren die ersten Antidiabetika, die weltweit entdeckt, entwickelt und klinisch indiziert wurden.

Die Wirkung dieser Derivate wurde von Janbon beim Testen mit einem neuen Sulfonamid bei Patienten mit Typhus entdeckt. Er bemerkte, dass viele eine Hypoglykämie entwickelten und schlug Loubatiérs, der Insulin studierte, vor, dieses Medikament auszuprobieren. Dies bewies die hypoglykämische Wirkung dieser Verbindung bei Diabetikern.

Dieses Sulfonamid oder Sulfonylharnstoff, das ursprünglich 1942 untersucht wurde, führte zur Entwicklung zahlreicher davon abgeleiteter Verbindungen mit offensichtlicher hypoglykämischer Wirkung bei Typ-2-Diabetikern, die mit geringen strukturellen Modifikationen ein wichtiges Spektrum an therapeutischen Möglichkeiten boten.

Klassifizierung

Erste Generation

Aus einem Acylsulfonylharnstoff mit diskreten Änderungen in seinem Radikal 1 entstand die erste Generation von Sulfonylharnstoffen.

Tolbutamid

Erstes vermarktetes Medikament dieser Gruppe. Jetzt ist es wegen seiner nachteiligen Auswirkungen nicht mehr in Gebrauch.

Chlorpropamid

Es ist der einzige Vertreter dieser ersten Generation, der weiterhin in Gebrauch ist und seit den fünfziger Jahren des letzten Jahrhunderts vermarktet wird.

Tolazamid

Sie sind aufgrund ihrer geringen Kosten und einfachen Dosierung immer noch in einigen Entwicklungsländern zu finden

Acetohexamid

Aufgrund des hohen Hypoglykämierisikos wurde die Anwendung eingestellt.

Zweite Generation

In jüngerer Zeit wurden am Radikal 2 des Acylsulfonylharnstoffs mit dem Auftreten von Hypoglycemienaten der zweiten Generation deutlichere chemische Veränderungen eingeführt.

Gliburid oder Glibenclamid

Nach Ansicht der WHO als wesentliches Arzneimittel im Jahr 2007 bleibt es eines der beliebtesten Arzneimittel in der Gruppe der oralen Hypoglykämika.

Gliclazid

Vielleicht die am wenigsten von dieser Gruppe von gewerblichen Kunden genutzt. Die Hersteller entschieden sich für andere Verbindungen.

Glipizid

Die Massenproduktion dieses Arzneimittels wurde seiner Schwester Gliclazid vorgezogen und wird weiterhin häufig bei Typ-2-Diabetikern eingesetzt.

Glibornurid

Seine Verwendung wurde in Europa populär, wo es immer noch bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus angezeigt ist.

Gliquidone

Durch seine doppelte Wirkung gekennzeichnet: Stimulieren Sie die Insulinproduktion und fördern Sie den Eintritt von Zucker in die Zelle. Es wird in Afrika und Europa vermarktet.

Glimepirid

Es ist derzeit eines der meistverkauften Sulfonylharnstoffe der Welt, begleitet von einer riesigen Werbemaschinerie.

Umstritten ist Glimepirid, da es von einigen Autoren als Sulfonylharnstoff der ersten dritten Generation angesehen wird, da es in den Radikalen 1 und 2 größere Substitutionen aufweist als andere Sulfonylharnstoffe der zweiten Generation.

Wirkmechanismus

Alle Sulfonylharnstoffe haben einen gemeinsamen Wirkungsmechanismus: Sie binden an die ATP-abhängigen Kaliumkanäle in der Beta-Zellmembran der Bauchspeicheldrüse, wodurch sie geschlossen werden.

Durch die konsequente Depolarisation werden die Calciumkanäle geöffnet, was die Verschmelzung des Insulintransportergranulats mit der Zellmembran und schließlich die Insulinsekretion erhöht.

Wie im Fall von Gliquidon wurde gezeigt, dass Sulfonylharnstoffe Beta-Zellen für Glucose sensibilisieren, die Glucoseproduktion in der Leber, die Lipolyse und die Insulinclearance in der Leber begrenzen.

Durch die Förderung des Eintritts von Glukose in Betazellen und andere Zellen im Körper werden die Serumzuckerspiegel gesenkt und in Labortests können normale oder niedrige Glykämiespiegel festgestellt werden.

Schließlich wird angenommen, dass Sulfonylharnstoffe die Sekretion von Glucagon, dem Insulinantagonisten-Hormon, das für die Erhöhung der Glukoseproduktion in der Leber verantwortlich ist, verringern und so den Blutzuckerspiegel senken.

Nebenwirkungen

Sulfonylharnstoffe sind im Allgemeinen gut verträgliche und sichere Arzneimittel. Es gibt nur wenige Nebenwirkungen dieser Medikamente, von denen die wichtigste Hypoglykämie ist.

Einige Vertreter dieser Gruppe von Arzneimitteln haben eine sehr lange Halbwertszeit und aktive Metaboliten, die eine Hypoglykämie verursachen können, insbesondere wenn der Patient eine Mahlzeit auslässt. Man muss sehr vorsichtig sein, wenn es bei Patienten mit Nieren- oder Leberinsuffizienz angezeigt ist.

Tolbutamin, das derzeit nicht verwendet wird, ist mit erheblichen kardiovaskulären Todesrisiken verbunden.

Chlorpropamid hat cholestatische Gelbsucht und verdünnte Hyponatriämie verursacht; Wenn seine Einnahme von Alkohol begleitet wird, kann es Übelkeit, Erbrechen, aplastische Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie und Hautveränderungen verursachen.

Gegenanzeigen

- Sie sollten nicht bei Typ-1-Diabetikern, bei Kindern, bei Patienten mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Zustand, bei Myokardinfarkten oder bei akuten zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet werden.

- Die Anwendung sollte bei schwangeren Patienten oder während des Stillens vermieden werden.

- Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörungen sollten während der Einnahme dieser Art von Medikamenten überwacht werden. Wenn möglich, sollten diese Medikamente durch sicherere Arzneimittel ersetzt werden.

- Sie sind bei sulfasallergischen Patienten kontraindiziert.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die meisten der bereits nicht mehr verwendeten Sulfonylharnstoffe der ersten Generation, wie Tolbutamid und Chlorpropamid, die über Serumalbumin transportiert werden, können durch andere auf die gleiche Weise verknüpfte Verbindungen wie Aspirin, Warfarin, Phenylbutazon und Chlorpropamid ersetzt werden andere langwirksame Sulfate.

Einige Sulfonylharnstoffe werden über Untereinheiten des Enzyms Cytochrom P450 in der Leber metabolisiert, sodass bestimmte Arzneimittel, die diese Enzyme aktivieren, die Clearance von Sulfonylharnstoffen erhöhen können, wie im Fall von Rifampicin, einem Antibiotikum, das kaum bei Krankheiten wie Tuberkulose eingesetzt wird .

Andere Verbindungen haben eine antagonistische Wirkung auf jede Art von oralen Hypoglykämika, wie Steroide, Thiazide, Nikotinsäure, Phenobarbital, einige Antipsychotika oder Antidepressiva und orale Kontrazeptiva.

Sulfonylharnstoffe sind nicht wirksam, wenn kein Insulin vorhanden ist, wie bei Langzeit-Typ-1-Diabetikern oder Patienten, deren Bauchspeicheldrüse operativ entfernt wurde.

Derzeit können die Sulfonylharnstoffe mit anderen oralen Hiplogicemiantes wie Metformin und Sitagliptin kombiniert werden, um eine bessere Kontrolle der Glykämie zu erreichen, wobei diese Anwendung stets mit einer angemessenen Ernährung und einem guten Trainingsschema begleitet wird.