Sotos-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Sotos-Syndrom oder "Riesengehirn" in einer genetischen Pathologie, die durch übermäßiges physisches Wachstum in den ersten Lebensjahren gekennzeichnet ist (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Insbesondere ist diese Erkrankung eine der häufigsten Überwucherungsstörungen (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Die klinischen Anzeichen und Symptome dieser Pathologie variieren von Patient zu Patient, es gibt jedoch mehrere charakteristische Befunde: atypische Gesichtsmerkmale, übermäßiges körperliches Wachstum (Überwachsen) während der Kindheit und geistige Behinderung oder kognitive Störungen (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus weisen viele Betroffene eine Reihe weiterer medizinischer Komplikationen auf, darunter angeborene Herzanomalien, Krampfanfälle, Gelbsucht, Nierenanomalien und Verhaltensprobleme (Lapuzina, 2010).

Das Sotos-Syndrom ist genetisch bedingt. Die meisten Fälle sind auf eine Mutation des NSD1-Gens zurückzuführen, das sich auf Chromosom 5 befindet (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Die Diagnose dieser Pathologie wird im Wesentlichen durch die Kombination von klinischen Befunden und genetischen Studien gestellt (Lapuzina, 2010).

Bezüglich der Behandlung gibt es derzeit keine spezifische therapeutische Intervention für das Sotos-Syndrom. Im Allgemeinen hängt die medizinische Versorgung von den klinischen Merkmalen jedes Einzelnen ab (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Allgemeine Merkmale des Sotos-Syndroms

Das Sotos-Syndrom, auch bekannt als zerebraler Gigantismus, ist ein Syndrom, das unter den Störungen des Überwachstums klassifiziert ist (Cortés-Saladelafont et al., 2011).

Diese Pathologie wurde erstmals 1964 vom Endokrinologen Juan Sotos systematisch beschrieben (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

In den ersten medizinischen Berichten wurden die wichtigsten klinischen Merkmale von 5 Kindern mit Überwachsen beschrieben (Lapuzina, 2010): schnelles Wachstum, generalisierte Entwicklungsverzögerung, besondere Gesichtsmerkmale und andere neurologische Veränderungen (Sotos et al., 1964, Pardo de Santillana und Dr. Mora González, 2010).

Die wichtigsten diagnostischen Kriterien für das Sotos-Syndrom wurden jedoch erst 1994 von Cole und Hughes festgelegt: unverwechselbares Gesichtsaussehen, übermäßiges Wachstum im Kindesalter und Lernprobleme (Tatton-Brown & Rahman, 2007).

Gegenwärtig wurden Hunderte von Fällen beschrieben. Auf diese Weise können wir feststellen, dass das körperliche Erscheinungsbild eines Kindes, das vom Sotos-Syndrom betroffen ist, wie folgt aussieht: Größe höher als erwartet für Geschlecht und Altersgruppe, große Hände und Füße, Umfang Hirnnerv mit exzessiver Größe, breiter Stirn und seitlichem Absinken (Pardo de Santillana und Mora González, 2010).

Statistik

Das Sotos-Syndrom kann bei 1 von 10.000 bis 14.000 Neugeborenen auftreten (Genetics Home Reference, 2016).

Die tatsächliche Prävalenz dieser Pathologie ist jedoch nicht genau bekannt, da die Variabilität ihrer klinischen Merkmale tendenziell mit anderen medizinischen Zuständen verwechselt wird, so dass es wahrscheinlich ist, dass sie nicht richtig diagnostiziert wird (Genetics Home Reference, 2016).

Verschiedene statistische Studien weisen darauf hin, dass die tatsächliche Inzidenz des Sotos-Syndroms 1 pro 5.000 Personen erreichen kann (Genetics Home Reference, 2016).

Obwohl das Sotos-Syndrom in der Regel als seltene oder seltene Krankheit gilt, ist es eine der häufigsten Überwucherungsstörungen (Spanish Association of Sotos Syndrome, 2016).

In Bezug auf die besonderen Merkmale kann das Sotos-Syndrom Männer und Frauen im gleichen Verhältnis betreffen. Darüber hinaus handelt es sich um eine Erkrankung, die in jedem geografischen Gebiet und jeder ethnischen Gruppe auftreten kann (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015).

Anzeichen und Symptome

Mehrere Untersuchungen haben durch die Analyse von Hunderten von betroffenen Patienten die häufigsten Anzeichen und Symptome des Sotos-Syndroms beschrieben und systematisiert (Lapuzina, 2010):

- Klinische Befunde liegen in 80-100% der Fälle vor: Schädelumfang über dem Durchschnitt (Makrozephalie); länglicher Schädel (Dolichozephalie); Veränderungen und strukturelle Missbildungen im Zentralnervensystem; vorgewölbte oder hervorstehende Stirn; hohe kapillare Geburtslinie; rosafarbenes Aussehen an Wangen und Nase; hoher Gaumen; Größe und erhöhtes Gewicht; beschleunigtes und / oder übertriebenes Wachstum im Säuglingsstadium; große Hände und Füße; abnorm reduzierter Muskeltonus (Hypotonie); weit verbreitete Entwicklungsverzögerung; sprachliche Veränderungen.

- Klinische Befunde liegen in 60-80% der Fälle vor: Knochenalter höher als das biologische oder natürliche; früher Zahndurchbruch; Verzögerung beim Erwerb feinmotorischer Fähigkeiten, Verdrehen von Palpebralfissuren; Kinn spitz und hervorstehend; CI unterhalb des normalen Bereichs; Lernschwierigkeiten, Skoliose; wiederkehrende Infektionen der Atemwege; Veränderungen und Verhaltensstörungen (Hyperaktivität, Sprachstörungen, Depressionen, Angstzustände, Phobien, Veränderung der Schlaf-Wach-Zyklen, Reizbarkeit, stereotypes Verhalten usw.).

- Klinische Befunde liegen in weniger als 50% der Fälle vor: abnorme Fütterungs- und Rückflussprozesse; Hüftluxation; Schielen und Nystagmus; Krampfanfälle; angeborene Herzkrankheit; Gelbsucht usw.

Im Folgenden werden die häufigsten Symptome nach betroffenen Gebieten beschrieben (Pardo de Santillana und Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Physikalische Eigenschaften

Unter den physischen Veränderungen beziehen sich die wichtigsten klinischen Befunde auf Wachstum und Entwicklung, Skelettreifung, Gesichtsveränderungen, Herzanomalien, neurologische Veränderungen und neoplastische Prozesse.

Überwucherung

In den meisten Fällen des Sotosyndroms haben ungefähr 90% der Personen eine Größe und einen Schädelumfang, der über dem Durchschnitt liegt, dh über den erwarteten Werten für ihr Geschlecht und ihre Altersgruppe.

Ab dem Zeitpunkt der Geburt sind diese Entwicklungsmerkmale bereits vorhanden, und außerdem wird die Wachstumsrate besonders in den ersten Lebensjahren ungewöhnlich beschleunigt.

Trotz der über den Erwartungen liegenden Körpergröße müssen sich die Wachstumsstandards im Erwachsenenstadium stabilisieren.

Andererseits müssen die Skelettreifung und das Knochenalter vor dem biologischen Alter liegen, damit sie sich an das normale Alter anpassen können.

Darüber hinaus ist es bei Kindern mit Sotos-Syndrom nicht ungewöhnlich, einen frühen Zahnausbruch zu beobachten.

Cranio-Gesichtsveränderung

Gesichtsbesonderheiten sind eine der zentralen Befunde beim Sotos-Syndrom, insbesondere bei kleinen Kindern.

Die häufigsten Gesichtsmerkmale sind in der Regel:

- Rötung.

- Mangel an Haaren in fronto-temporalen Bereichen.

- Niedrige kapillare Geburtslinie.

- Erhöhte Front.

Kippen von Palpebralfissuren.

- Verlängerte und schmale Gesichtskonfiguration.

Kinn spitz und gewölbt oder hervorstehend.

Obwohl diese Gesichtszüge im Erwachsenenalter noch vorhanden sind, sind sie im Laufe der Zeit eher subtil.

Herzfehler

Die Wahrscheinlichkeit des Vorhandenseins und der Entwicklung von Herzanomalien steigt im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung signifikant an.

Es wurde beobachtet, dass ungefähr 20% der Menschen, die an einem Sotos-Syndrom leiden, eine Art von assoziierter Herzanomalie aufweisen.

Einige der häufigsten Herzveränderungen sind: interatriale oder interventrikuläre Kommunikation, persistierender Ductus arteriosus, Tachykardie usw.

Neurologische Veränderungen

Auf struktureller und funktioneller Ebene wurden verschiedene Anomalien im Zentralnervensystem festgestellt: ventrikuläre Dilatation, Hypoplasie des Corpus callosum, zerebrale Atrophie, Kleinhirnatrophie, intrakranielle Hypertonie ua

Aufgrund dessen kommt es bei Menschen mit Sotos-Syndrom häufig vor, dass sie eine signifikante Hypotonie, eine Veränderung der Entwicklung und Koordination von Bewegungen, eine Hyperleflexie oder krampfartige Prozesse aufweisen.

Neoplastische Prozesse

Die neoplastischen Prozesse oder das Vorhandensein von Tumoren sind bei etwa 3% der Personen vorhanden, die an einem Sotos-Syndrom leiden.

Auf diese Weise wurden verschiedene gutartige und bösartige Tumoren im Zusammenhang mit dieser Pathologie beschrieben: Neuroblastome, Karzinome, kavernöses Hämangiom, Wilms-Tumor, unter anderem.

Neben all diesen Merkmalen können wir auch andere Arten von körperlichen Veränderungen wie Skoliose, Nierenanomalien oder Schwierigkeiten bei der Nahrungsaufnahme feststellen.

Psychologische und kognitive Merkmale

Die allgemeine Verzögerung der Entwicklung und insbesondere der motorischen Fähigkeiten ist eine der häufigsten Befunde beim Sotos-Syndrom.

Bei der psychomotorischen Entwicklung ist es üblich, eine schlechte Koordination und Schwierigkeiten beim Erwerb motorischer und feiner Fähigkeiten zu beobachten.

Eine der bedeutendsten Auswirkungen einer schlechten motorischen Entwicklung ist daher die Abhängigkeit und Begrenzung einer autonomen Entwicklung.

Andererseits können wir auch eine offensichtliche Verzögerung in der Ausdruckssprache beobachten. Obwohl sie normalerweise Ausdrücke, sprachliche Formulierungen oder kommunikative Absichten verstehen, haben sie Schwierigkeiten, ihre Wünsche, Absichten oder Gedanken auszudrücken.

Andererseits wurde auf kognitiver Ebene festgestellt, dass zwischen 60 und 80% der Personen, die an einem Sotas-Syndrom leiden, Lernschwierigkeiten oder geistige Behinderungen haben, die von leicht bis leicht variieren.

Ursachen

Das Sotos-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit, die auf einer Abnormalität oder Mutation des NSD1-Gens auf Chromosom 5 beruht (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Diese Art der genetischen Veränderung wurde in etwa 80-90% der Fälle des Sotas-Syndroms festgestellt. In diesen Fällen wird häufig der Begriff Sotos-Syndrom 1 (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015) verwendet.

Die wesentliche Funktion des NSD1-Gens besteht darin, verschiedene Proteine ​​zu produzieren, die die Aktivität von Genen steuern, die an normalem Wachstum, Entwicklung und Reifung beteiligt sind (Genetics Home Reference, 2016).

Darüber hinaus wurden kürzlich auch andere Arten von Veränderungen im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom identifiziert, insbesondere Mutationen des NFX-Gens auf Chromosom 19. In diesen Fällen wird üblicherweise der Begriff Sotos-Syndrom 2 verwendet (National Organizatión for Seltene Störungen, 2015).

Das Sotos-Syndrom tritt sporadisch auf, hauptsächlich aufgrund von genetischen Novo-Mutationen, es wurden jedoch Fälle festgestellt, in denen eine Form der autosomal dominanten Vererbung vorliegt (Lapuzina, 2010).

Diagnose

Derzeit wurden keine spezifischen biologischen Marker identifiziert, die das eindeutige Vorhandensein dieser Pathologie bestätigen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Die Diagnose des Sotos-Syndroms basiert auf den bei klinischen Untersuchungen beobachteten physikalischen Befunden (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Darüber hinaus werden bei klinischem Verdacht in der Regel andere klinische Tests, wie z. B. genetische Studien, Röntgenaufnahmen im Knochenalter oder Magnetresonanztomographie (Lapuzina, 2010), angefordert.

In Bezug auf das übliche Diagnosealter variieren diese je nach Fall. Bei einigen Personen wird das Sotas-Syndrom nach der Geburt aufgrund der Erkennung von Gesichtsmerkmalen und anderen klinischen Merkmalen erkannt (Child Growth Foundation, 2016).

Am häufigsten ist jedoch, dass sich die Diagnose des Sotas-Syndroms verzögert, bis die üblichen Meilensteine ​​der Entwicklung sich zu verzögern beginnen oder abnormal und verändert vorliegen (Child Growth Foundation, 2016).

Behandlungen

Derzeit gibt es keine spezifische therapeutische Intervention für das Sotos-Syndrom. Diese sollte sich an der Behandlung von medizinischen Komplikationen aus der klinischen Entität orientieren (Pardo de Santillana und Mora González, 2010).

Zusätzlich zur medizinischen Nachsorge benötigen Menschen mit Sotos-Syndrom aufgrund der allgemeinen Entwicklungsverzögerung eine spezielle psycho-pädagogische Intervention (Pardo de Santillana und Mora González, 2010).

In den ersten Lebensjahren und während des gesamten Kindesalters werden unter anderem die Programme zur Frühstimulation, Ergotherapie, Sprachtherapie und kognitiven Rehabilitation für die Anpassung der Reifungsprozesse von Vorteil sein (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Darüber hinaus können Menschen mit Sotos-Syndrom in einigen Fällen verschiedene Verhaltensstörungen entwickeln, die nicht nur den Lernprozess beeinträchtigen, sondern auch zu einem Scheitern der Interaktion zwischen Schule und Familie führen können. Aus diesem Grund ist eine psychologische Intervention erforderlich, um die am besten geeigneten und effektivsten Lösungsmethoden zu entwickeln (Baujat & Cromier-Daire, 2007).

Das Sotos-Syndrom stellt keine Pathologie dar, die das Überleben des Betroffenen ernsthaft gefährdet. Im Allgemeinen ist die Lebenserwartung im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung nicht verringert (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Die charakteristischen Merkmale des Sotos-Syndroms klingen normalerweise nach den ersten Stadien der Kindheit ab. Beispielsweise verlangsamt sich die Wachstumsrate und Verzögerungen in der kognitiven und psychologischen Entwicklung erreichen normalerweise einen normalen Bereich (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2015).