MELAS-Syndrom: Symptome, Ursachen, Behandlung

Das MELAS-Syndrom ist eine Art von erblich bedingter mitochondrialer Erkrankung, die durch die von ihr verursachten neurologischen Störungen gekennzeichnet ist (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012) ).

Diese Pathologie wird im Wesentlichen durch die Darstellung von mitochondrialer Enzephalopathie, Laktatazidose und Schlaganfall-ähnlichen Episoden definiert (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinisch sind die Anzeichen und Symptome des MELAS-Syndroms in der Regel vor dem 40. Lebensjahr erkennbar und stehen unter anderem im Zusammenhang mit Anfällen, Bewusstseinsstörungen oder zerebrovaskulären Unfällen (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar), 2015).

Diese Pathologie hat einen genetischen ätiologischen Ursprung, der mit spezifischen Mutationen in der mitochondrialen DNA und Anomalien in den Enzymketten verbunden ist (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Bei klinischem Verdacht umfasst die Diagnose des MELAS-Syndroms in der Regel verschiedene Labortests wie Elektroenzephalographie (EEG), kraniale Computertomographie (CT), Kernspinresonanz (NMR) und die genetische Studie Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot und Dueñas-Jurado, 2009).

Es gibt keine Heilung für das MELAS-Syndrom. Die therapeutischen Ansätze konzentrieren sich auf symptomatische Kontrolle und Palliativversorgung (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Angesichts der degenerativen und chronischen Natur der MELAS-Krankheit ist die medizinische Prognose mit wichtigen Komplikationen (kardiopulmonale, renale, metabolische und neurologische Veränderungen) verbunden (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Eigenschaften des MELAS-Syndroms

Das MELAS-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die typischerweise in der Kindheit oder Jugend beginnt und normalerweise zwischen 2 und 15 Jahren alt ist. Es betrifft insbesondere das Nervensystem und die Muskelstruktur des Organismus (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Einige seiner klinischen Merkmale umfassen Krampfanfälle, wiederkehrende Kopfschmerzen, Erbrechen, Appetitlosigkeit, schlaganfallähnliche Anfälle, Bewusstseinsveränderungen, Seh- und Hörstörungen sowie andere Arten von motorischen und kognitiven Anomalien (National Organization for Rare Disorders, 2016) ).

Dieses Syndrom verdankt seinen Namen den klinischen Haupteigenschaften, die es definieren: Mitochondriale Enzephalomyopathie (Mitochondriale Enzephalompyopathie) ME ; Laktatazidose (Laktatazidose) LA ; Schlaganfallähnliche Episoden (sStroke-like episodes) S (Genetics Home Reference, 2016).

Das MELAS-Syndrom wird normalerweise als mitochondriale Erkrankung oder mitochondriale Enzephalomyopathie eingestuft.

Mitochondriale Erkrankungen stellen eine breite Gruppe von Pathologien dar, die durch neurologische Veränderungen erblichen Ursprungs gekennzeichnet sind, die durch spezifische Mutationen in der Kern- oder Mitochondrien-DNA hervorgerufen werden (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez). Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Das Mitochondrium ist eine Art zellulärer Organellen im Zytoplasma (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Die Mitochondrien sind für den energetischen Stoffwechsel der Zellen unseres Organismus von grundlegender Bedeutung. Es ist verantwortlich für die Gewinnung von Energie aus einem oxidativen Prozess zur Herstellung von ATP (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Darüber hinaus präsentiert diese Komponente ihre eigene genetische Ausstattung, die mitochondriale DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Der Prozess der Energieerzeugung impliziert eine Vielzahl von biochemischen Mechanismen, wobei die häufigste Anomalie bei mitochondrialen Erkrankungen die Veränderung der Endphase des oxidativen Mechanismus darstellt (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Dies ist die mitochondriale Atmungskette, die zu einer signifikanten Verringerung der Energieproduktion in ATP-Form führt (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni und Andreu, 2016).

Aus diesem Grund können mitochondriale Erkrankungen mit wichtigen multisystemischen Anomalien auftreten, zu denen auch neurologische und zerebrovaskuläre Veränderungen gehören (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Am häufigsten sind das MERRF-Syndrom, das Kearns-Sayre-Syndrom und das MELAS-Syndrom (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Das MELAS-Syndrom wurde erstmals 1975 von Shapiro und seiner Gruppe beschrieben (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Es war jedoch Pavlakis (1984), der den Namen MELAS als Akronym für seine charakteristischsten Erscheinungsformen verwendete (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

In seinem klinischen Bericht verwies Pavlakis auf einen klinischen Verlauf, der durch die Kombination von Krampfanfällen, fortschreitender Sprachänderung, Laktatazidose und Reißen der roten Muskelfasern gekennzeichnet war (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño) Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Es waren Pavlakis und Hirado, die die klinischen Kriterien für das MELAS-Syndrom festlegten: Anfälle, Demenz, Laktatazidose, gerissene rote Fasern und Schlaganfälle vor dem 40. Lebensjahr (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Das Auftreten dieses Syndroms ist sehr unterschiedlich und sein klinischer Verlauf ist in der Regel vor dem vierten Lebensjahrzehnt erkennbar (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Die medizinische Prognose ist in der Regel schlecht, die Betroffenen schreiten mit wichtigen medizinischen Komplikationen bis zum Tod fort (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Ist es eine häufige Pathologie?

Das MELAS-Syndrom ist eine seltene Erkrankung in der Allgemeinbevölkerung (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Obwohl die spezifische Prävalenz nicht genau bekannt ist, handelt es sich um eine der häufigsten Erkrankungen, die bei mitochondrialen Erkrankungen klassifiziert werden (Genetics Home Referece, 2016).

Weltweit kommt es bei mitochondrialen Erkrankungen zu einer ungefähren Prävalenz von 1 Fall pro 4.000 Menschen weltweit (Genetics Home Referece, 2016).

Für die USA liegen keine Zahlen zur Inzidenz des MELAS-Syndroms vor. Auf klinischer Ebene wurde jedoch beobachtet, dass diese Pathologie bei Menschen afroamerikanischer Herkunft häufiger auftritt (Scaglia, 2014).

In Spanien zeigen epidemiologische Analysen eine Prävalenz von 5, 7 Fällen pro 100.000 über 14 Jahre alten Personen (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirão Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas) und Ortiz Rodríguez, 2016).

In Bezug auf soziodemografische Merkmale wurde auf internationaler Ebene keine Vorliebe für ein Geschlecht, eine ethnische / rassische Gruppe oder eine bestimmte geografische Herkunft festgestellt (Scaglia, 2014).

Die häufigsten klinischen Merkmale des MELAS-Syndroms

Das MELAS-Syndrom wird durch das Vorliegen von drei klinischen Befunden definiert: mitochondriale Enzephalopathie, Laktatazidose und schlaganfallähnliche Episoden (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitochondriale Enzephalopathie

Unter Enzephalopathie versteht man üblicherweise solche Erkrankungen oder Pathologien, deren heterogener klinischer Verlauf auf strukturellen und funktionellen Anomalien des Zentralnervensystems beruht (National Institute of Neurological Disorders and Stroke, 2010).

Auf neurologischer Ebene ist das MELAS-Syndrom durch das Auftreten wiederkehrender Anfälle gekennzeichnet.

Wie wir wissen, sind Anfälle durch die Entwicklung vorübergehender Episoden übermäßiger motorischer Erregung, das Vorhandensein von krampfartigen und unwillkürlichen Muskelbewegungen, die Wahrnehmung abnormaler Empfindungen oder Bewusstseinsveränderungen definiert.

Krisen können einen differenzierten Verlauf aufweisen, der schwerpunktmäßig oder generalisiert ist:

• Fokuskrise : Das unorganisierte Muster der neuronalen elektrischen Aktivität und der epileptischen Entladung ist normalerweise auf den Ursprungsbereich beschränkt, wenn es eine Übertragung auf andere Gehirnstrukturen impliziert.
• Verallgemeinerte Krisen : Das unorganisierte Muster der neuronalen elektrischen Aktivität und der epileptischen Entladung dehnen sich normalerweise vom Ursprungsort auf den Rest der Hirnregionen aus.

Die klinische Schwere der Anfälle liegt in ihrer potenziellen Fähigkeit, Nervenstrukturen dauerhaft zu schädigen, was zu kognitiven und psychomotorischen Folgen führt.

Laktatazidose

Aufgrund der Anomalien der Oxidationsmechanismen, die an der Energieerzeugung im Organismus beteiligt sind, impliziert das MELAS-Syndrom normalerweise eine abnormale und pathologische Anreicherung von Milchsäure.

Milchsäure ist eine biochemische Substanz, die aus der Zersetzung von Kohlenhydraten resultiert, wenn wir sie in Gegenwart von Sauerstoffmangel (Atemversagen, Bewegung usw.) als Energieform verwenden (National Institutes of Health, 2016).

Diese Substanz wird normalerweise hauptsächlich in roten Blutkörperchen und Muskelzellen gebildet (National Institutes of Health, 2016).

Unter normalen Bedingungen wird Milchsäure über die Leber aus dem Körper ausgeschieden. Das Vorhandensein ungewöhnlich hoher Werte führt jedoch zur Entwicklung eines Azidose-Syndroms (Soler Morejón, 2000).

Die Azidose führt in der Regel zu medizinischen Anomalien von großer Bedeutung, die zum Tod des Betroffenen führen können (Soler Morejón, 2000).

Einige der charakteristischen Symptome dieser Erkrankung sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Lethargie, Magenschmerzen, schwere Bewusstseinsveränderungen, Atemstörungen, Hypotonie, Dehydration und sogar ein medizinischer Schock (Soler Morejón, 2000).

Schlaganfallartig

Die Schlaganfall-ähnlichen Episoden ähneln einem zerebrovaskulären Unfall oder Schlaganfall (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Diese Ereignisse zeichnen sich durch fokale neurologische Veränderungen, spontanes Auftreten und eine begrenzte Dauer aus (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Sie neigen dazu, bevorzugt die Hinterhauptgegenden zu befallen und Sehstörungen hervorzurufen. Jedoch auch seine häufigen sprachlichen, sensiblen oder motorischen Anomalien (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Die Identifizierung mehrerer Multiinfarktprozesse in verschiedenen Hirnregionen führt zu einer fortschreitenden kognitiven Verschlechterung, die zur Demenz neigt (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Anzeichen und Symptome

Das Vorhandensein der oben beschriebenen klinischen Merkmale führt zur Entwicklung verschiedener sekundärer Anzeichen und Symptome.

Obwohl der klinische Verlauf des MELAS-Syndroms sehr heterogen sein kann, werden am häufigsten einige der folgenden Merkmale beobachtet (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Generalisierte Entwicklungsverzögerung (Kleinwuchs, Lernschwierigkeiten, Aufmerksamkeitsdefizite).
• Wiederkehrende Migränekopfschmerzen.
• Übelkeit, Erbrechen, Magersucht.
• Langsame und fortschreitende kognitive Verschlechterung, die zu Demenz führt.
• Muskel- und Motorikstörungen: Hypotonie und Muskelschwäche, Belastungsunverträglichkeit, wiederkehrende Müdigkeit, Hemiplegie usw.
• Ophthalmologische Anomalien: Optikusatrophie, Ophthalmoplegie, Retinitis pigmentosa oder signifikanter Verlust der Sehschärfe.
• Andere sensorineurale Veränderungen: sensorineurale Taubheit, Unverträglichkeit von Temperaturänderungen.
• Bewusstseinsveränderungen: von Stupor oder Lethargie bis zur Entwicklung von Geisteszuständen.

Neben diesen Befunden sind auch psychiatrische Manifestationen beim MELAS-Syndrom häufig. Einige der häufigsten sind (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Angst
• Psychose
• Störungen und affektive Anomalien.

In anderen Fällen können andere Bedingungen unterschieden werden (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Konfusionssyndrome
• Aggressives Verhalten
• Signifikante psychomotorische Unruhe.
• Wiederkehrende Persönlichkeitsveränderungen.
• Zwangsstörung

Ursachen

Das MELAS-Syndrom beruht auf Veränderungen der mitochondrialen DNA. Diese Art von Anomalien wird von den Eltern der Mutter geerbt, da diese Art von DNA beim Vater während der Befruchtung verloren geht (National Organization for Rare Disorders, 2016).

Auf genetischer Ebene wurde der Ursprung des MELAS-Syndroms mit spezifischen Mutationen in mehreren Genen in Verbindung gebracht: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Diese Gruppe von Genen befindet sich normalerweise im genetischen Material (DNA) der zellulären Mitochondrien (Genetics Home Reference, 2016).

Viele dieser Gene spielen eine wesentliche Rolle bei der Produktion von Proteinen, die an der Umwandlung von Zucker, Fett und Sauerstoff in Energie beteiligt sind (Genetics Home Reference, 2016).

Andere vermitteln jedoch die Produktion essentieller tRNA-Moleküle beim Aufbau der Aminosäurestruktur (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnose

Bei der Diagnose des MELAS-Syndroms ist es wichtig, einen hohen Grad an klinischem Verdacht zu identifizieren, dh alle klinischen Merkmale der betroffenen Person zu bewerten (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

In jedem Fall ist die Untersuchung der individuellen und mütterlichen Krankengeschichte von großer Relevanz (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Um die Diagnose zu bestätigen und andere Pathologien auszuschließen, müssen mehrere ergänzende Tests durchgeführt werden (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Analyse von Blut, Urin und Liquor cerebrospinalis: Untersuchung der Konzentrationen von Milchsäure, Alanin, Pyruvat oder mtDNA in Blutzellen.
• Bildgebende Verfahren: Kernspinresonanz (NMR) und kranielle Computertomographie (CT).
• Histochemische Analyse: Analyse von Muskelfasern mit mitochondrialen Veränderungen.
• Elektroenzephalographische Analyse (EEG).
• Elektromyographische Analyse.
• Muskelgewebe-Biopsie.
• Genetische Studie
• Neurologische und neuropsychologische Bewertung.
• Psychiatrische Bewertung

Behandlung

Derzeit gibt es keine Heilung für das MELAS-Syndrom (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Die Anwendung experimenteller Verfahren (Verabreichung von Folsäure, Thiamin, Vitamin C, Coenzym Q10, Corticosteroiden usw.) konnte den Fortschritt dieser Pathologie ebenfalls nicht stoppen (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Am gebräuchlichsten sind medizinische Ansätze, die sich auf Symptomkontrolle und Palliativversorgung konzentrieren (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Es ist wichtig, die Anzeichen und Symptome von einem multidisziplinären medizinischen Team zu behandeln: Augenärzten, Nephrologen, Endokrinologen, Neurologen, Kardiologen usw. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot und Dueñas-Jurado, 2009).

Medizinische Prognose

Das MELAS-Syndrom weist normalerweise einen Verlauf auf, der durch das Wiederauftreten, die Remission oder das Auftreten von akuten Krisen definiert ist, wodurch es schwierig wird, die Wirksamkeit neuer Therapieansätze genau zu bewerten (Lombres, 2006).

Betroffene Patienten entwickeln unweigerlich kognitive Beeinträchtigungen, psychomotorische Störungen, Seh- und Hörverlust und andere medizinische Komplikationen bis zum Tod (Lombres, 2006).