Lissenzephalie: Symptome, Ursachen und Behandlungen

Der Begriff Lissenzephalie bedeutet "glattes Gehirn" und bezeichnet eine neurologische Störung, bei der die Entwicklung von Gehirnrillen und -windungen unzureichend ist (Mota et al., 2005).

Diese Art der Pathologie ist ein angeborenes Missbildungsprodukt einer neuronalen Migrationsstörung (Hernández et al., 2007), das heißt, Nervenzellen folgen vom Ursprungsort bis zu ihrer endgültigen Position im Kortex. Gehirn während der Embryonalperiode (Cleveland Clinic, 2016).

Der klinische Verlauf der Lissenzephalie kann unter anderem generalisierte Wachstumsverzögerungen, Muskelkrämpfe, Krampfanfälle, schwere psychomotorische Retardierungen und Gesichtsanomalien umfassen (Cleveland Clinic, 2016).

Darüber hinaus ist diese Art der neuronalen Migrationsstörung normalerweise mit anderen Erkrankungen verbunden, wie dem Miller-Dieker-Syndrom und dem Walker-Warburg-Syndrom (Cleveland Clinic, 2016).

Derzeit gibt es keine kurative Behandlung für Lissenzephalie. Die Prognose für die von dieser Pathologie Betroffenen variiert je nach Grad der Hirnfehlbildung zwischen den verschiedenen Fällen erheblich: Einige werden im Alter von 10 Jahren nicht überleben, während andere eine ernsthafte Verzögerung der Entwicklung und des Wachstums aufweisen können und andere Fast normale körperliche und kognitive Entwicklung (Nationales Institut für neurologische Störungen und Schlaganfall, 2015).

Merkmale der Lissenzephalie

Lissenzephalie ist eine genetische Fehlbildung des Gehirns, die durch das Fehlen normaler Windungen in der Hirnrinde gekennzeichnet ist (Cortical Foundation, 2012).

Die Gehirnwindungen oder -windungen sind jeweils eine der in der äußeren Oberfläche des Gehirns vorhandenen Falten, die durch eine Reihe von Furchen, die als Fissuren oder Gehirnfissuren bezeichnet werden, voneinander getrennt sind. (Google, 2005).

Insbesondere kann sich die Lissenzephalie in unterschiedlichem Ausmaß manifestieren, was durch die Abwesenheit (Agiria) oder Reduktion (Paquiria) der Gehirnwindungen gekennzeichnet ist (Palacios Marqués et al., 2011).

Die Agirie bezieht sich auf das Fehlen von Falten auf der Gehirnoberfläche und wird oft als Synonym für "vollständige Lissenzephalie" verwendet, während die Pachyrie oder das Vorhandensein weniger dicker Falten als Synonym für "unvollständige Lisecenphalie" verwendet wird (Mota et al. al., 2005).

Somit resultiert die Lissenzephalie aus einer Störung der Gehirnentwicklung (Palacios Marqués et al., 2011), die aus einer Gruppe von Anomalien bei der neuronalen Migration resultiert (Mota et al., 2005).

Wenn das Nervensystem während der pränatalen Phase gebildet und entwickelt wird, müssen die Neuronen von den Schichten oder primitiven Bereichen zur Großhirnrinde wandern (Hernández et al., 2007).

Während des Embryonalwachstums müssen neu gebildete Zellen, die später zu spezialisierten Nervenzellen werden sollen, von der Oberfläche des Gehirns zu einem vorprogrammierten Endstandort hin abfallen. Diese Migration erfolgt in aufeinanderfolgenden Momenten von der siebten Schwangerschaftswoche bis zur zwanzigsten (Nationale Organisation für seltene Störungen, 2015):

Es gibt verschiedene Mechanismen, durch die die Neuronen ihre endgültige Position erreichen: Einige erreichen ihre Position durch Verschiebung entlang der Gliazellen, andere durch chemische Anziehungsmechanismen.

Das ultimative Ziel dieser Verschiebung ist die Bildung einer laminaren Struktur aus 6 Schichten in der Großhirnrinde, die für die korrekte Funktion und Entwicklung der kognitiven Funktionen wesentlich ist (Hernández et al., 2007).

Wenn dieser Prozess unterbrochen wird und sich eine Lisecenphalie entwickelt, weist die Großhirnrinde eine ungewöhnlich dicke Struktur von 4 schlecht organisierten Schichten auf (Hernández et al., 2007).

Daher kann auf anatomischer Ebene die Lissenzephalie durch das Vorhandensein von Agiria oder Paquya und sogar die Bildung eines Doppelkortex (Heterotopia) definiert werden (Mota et al., 2005).

Statistik

Die Lissenzephalie ist eine Gruppe seltener Hirnfehlbildungen (Hernández et al., 2007).

Obwohl keine statistischen Daten zur Prävalenz milderer Formen der Lissenzephalie vorliegen, liegt die Häufigkeit der klassischen Form bei 11, 7 pro Million Neugeborener (Hernández et al., 2007).

Das Fehlen aktueller Daten ist hauptsächlich auf das sporadische Auftreten dieser Pathologie sowie auf die Tatsache zurückzuführen, dass ein Großteil der Fälle aufgrund des Fehlens technischer Ärzte nicht diagnostiziert wurde (Nationale Organisation für seltene Erkrankungen, 2015).

Der Einsatz fortschrittlicher bildgebender Verfahren bei neurologischen Untersuchungen hat jedoch zur Zeit eine genaue Erkennung dieser Pathologie und damit eine Zunahme der diagnostizierten Fälle ermöglicht (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Charakteristische Anzeichen und Symptome

Die Lissenzephalie ist eine neurologische Erkrankung, die durch die Bildung einer vollständig glatten oder partiellen Gehirnoberfläche gekennzeichnet ist und daher die Entwicklung von Gehirnumdrehungen und -rillen beeinträchtigt (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Die klassischen Formen gehen mit dem Vorhandensein einer ungewöhnlich dicken Großhirnrinde einher, die aus 4 primitiven Schichten, einer Mischung aus Agiria und Pachyria, neuronaler Heterotopie, erweiterten und dysmorphen Großhirnventrikeln und in vielen Fällen mit Hypoplasie des Corpus callosum (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins University, 2016).

Zusätzlich zu diesen charakteristischen anatomischen Befunden können betroffene Personen auch andere assoziierte Gehirnfehlbildungen aufweisen, wie z. B. Mikrozephalie (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Alle strukturellen Veränderungen werden eine Vielzahl von Symptomen und medizinischen Anzeichen hervorrufen (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2015):

• Krämpfe
• Intellektuelles Defizit
• Generalisierte Wachstumsverzögerung.
• Defizit an motorischen Fähigkeiten.
• Kraniofaziale Missbildungen.
• Der Muskeltonus nahm ab (Hypotonie) oder zu (Hypertonie).

Arten von Lissenzephalie

Abhängig von den pathologischen, genetischen und anatomischen Befunden gibt es eine Vielzahl von Klassifikationen der Lissenzephalie (Hernández et al., 2007).

Trotzdem ist eine der häufigsten Klassifikationen diejenige, die sich auf Typ I und Typ II der Lissenzephalie bezieht:

• Typ-I-Lissenzephalie oder Bielchowsky-Typ : Es handelt sich um einen sporadischen Typ, bei dem der Kortex eine gewisse Organisation aufweist, obwohl er aus weniger Schichten als üblich besteht, normalerweise 4 Schichten (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Typ-II-Lissenzephalie : Charakterisiert durch eine zerstörte Großhirnrinde, in der sich keine Schicht (Polyrogyric) entwickeln kann, die sich mit schweren Muskelstörungen, neurologischer Dysfunktion, Hydrozephalus und Enzephalozele entwickelt (Palomero-Domíngez et al., 1998).

Darüber hinaus gibt es weitere Einstufungen aufgrund der damit verbundenen Fehlbildungen und der ätiologischen Ursache. Anhand dieser Kriterien kann die Lissenzephalie in folgende Kategorien eingeteilt werden (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Klassische Lissenzephalie (Typ I) : Umfasst Fälle von Lissenzephalie aufgrund einer Mutation des LIS1-Gens (isolierte Lissenzephalie Typ 1 und Mieller-Deker-Syndrom); Lissenzephalie aufgrund einer Mutation des DCX-Gens; isolierte Typ-1-Lissenzephalie ohne bekannte genetische Defekte.
• Lysenzephalie in Verbindung mit dem X-Chromosom unter Bildung des Corpus callosum .
• Lissenzephalie mit Kleinhirnhypoplasie .
• Mikrolysenzephalie
• Lisencephalie Typ II : Beinhaltet unter anderem die Syndrome von Walker-Warburg, Fukuyama.

Ursachen

Die Untersuchungen, die versucht haben, die spezifischen Ursachen der Lissenzephalie zu finden, weisen darauf hin, dass es genetische und nicht genetische ätiologische Faktoren geben kann: intrauterine Infektion; zerebrale Ischämie oder mangelnde Sauerstoffversorgung des Gehirns während der Entwicklung des Fötus; Veränderung oder Abwesenheit einer Region von Chromosom 17; autosomal rezessiv gebundene X-Chromosomenübertragung (Nationale Organisation für Seltene Erkrankungen, 2015).

Die Ursachen für diese Pathologie sind heterogen, ungefähr 76% der diagnostizierten Fälle weisen primäre genetische Veränderungen auf, während der Rest der Fälle einen Zusammenhang mit einer anderen Reihe von Umweltfaktoren aufweist (Exposition der Mutter gegenüber Retinsäure, Ethanol, Strahlung oder infektiösen Prozessen) 2007).

Es wird allgemein angenommen, dass Lissenzephalie eine grundlegend genetische Pathologie ist, die mit verschiedenen Veränderungen in einigen der folgenden Gene verbunden ist: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN und ARX (Nall, 2014).

Andererseits legen wissenschaftliche Erkenntnisse nahe, dass diese Pathologie in Einzelfällen von Lissenzephalie auf das Vorhandensein von Mutationen in mindestens zwei verschiedenen Genen zurückzuführen ist (National Organization for Rare Disorders, 2015):

• LIS1 befindet sich auf dem kurzen Arm (p) von Chromosom 17. Es ist ein Gen, das die Produktion eines Proteins (Plättchenaktivierungsfaktor Acetylhydrolasefaktor) reguliert, das eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der äußeren Schicht des Gehirns spielt.
• XLIS befindet sich am langen Arm (q) des X-Chromosoms. Laut Fachleuten ist dieses Gen für die Regulation eines Proteins (Doublecortin -DCX-) verantwortlich, das für die effiziente Entwicklung des neuronalen Migrationsprozesses unerlässlich ist.

Im Falle des LIS1-Gens können solche Mutationen sporadisch zufällig auftreten oder aus den chromosomalen Umlagerungen eines der Vorläufer resultieren. Andererseits können beim XLIS-Gen Mutationen auch in Abwesenheit von Familienanamnese zufällig auftreten, und in anderen Fällen tritt es als Erbkrankheit in Verbindung mit dem X-Chromosom auf (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Medizinische Pathologien im Zusammenhang mit Lissenzephalie

Die Lysenzephalie wird nicht nur isoliert vorgestellt, sondern zeigt auch die für diese Pathologie charakteristischen strukturellen Veränderungen und klinischen Symptome. Sie kann auch mit anderen genetisch bedingten Krankheiten in Verbindung gebracht werden (Nall, 2014):

• Miller-Dieker-Syndrom : Diese Pathologie resultiert aus einer Mutation in einem Gen auf Chromosom 17p13. Auf zynischer Ebene ist es gekennzeichnet durch das Auftreten von klassischer Lissenzephalie, Gesichtsanomalien, schwerer Entwicklungsstörung, Epilepsie oder Ernährungsproblemen (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg-Syndrom : Bei dieser Pathologie handelt es sich um eine angeborene Form der Muskeldystrophie, die mit zerebralen und kolaren Anomalien einhergeht. Das Walker-Warburg-Syndrom ist klinisch durch Lysezephalie, Hydrozephalus, Hypoplasie des Hirnstamms und des Kleinhirns, generalisierte Muskelhypotonie, Abwesenheit oder schlechte psychomotorische Entwicklung, Augenbeteiligung und Krampfanfälle vom Typ II gekennzeichnet (Orphanet, 2011). .

Diagnose

Die Lissenzephalie kann etwa am Ende des zweiten Trimesters vor der Geburt diagnostiziert werden, da ab diesem Zeitpunkt die zerebralen Windungen im Ultraschall sichtbar sind (Palacios Marqués et al., 2011).

Die Techniken der Ultraschalluntersuchung, die routinemäßig bei den Hygienekontrollen der Schwangerschaft angewendet werden, können auf Veränderungen und zerebrale Abnormalitäten hinweisen. Sie müssen jedoch durch andere diagnostische Techniken ergänzt werden (Cortical Foundation, 2012).

Bei Verdacht auf Lissenzephalie sollten andere Arten von Sekundäruntersuchungen wie Magnetresonanztomographie oder genetische Untersuchungen zum Nachweis möglicher Veränderungen herangezogen werden (Palacios Marqués et al., 2011).

Zusätzlich zu diesem Diagnoseverfahren können bei Vorliegen einer kompatiblen Familienanamnese oder einer Lissenzephalie in der Anamnese andere Tests durchgeführt werden, z. B. Amniozentese (Extraktion von Fruchtwasser, das den Fötus umgibt) und Chorionzottenentnahme (Extraktion einer Probe von Gewebe aus einem Bereich der Plazenta), um das Vorhandensein genetischer Veränderungen festzustellen (National Organization for Rare Disorders, 2015).

Trotzdem kommt es häufiger vor, dass die Diagnose einer Lissenzephalie nach der Geburt mittels Computertomographie oder Magnetresonanztomographie gestellt wird (Cortical Foundation, 2012).

Behandlungen

Es gibt keine kurative Intervention für Lissenzephalie, es ist eine Pathologie, die nicht rückgängig gemacht werden kann (Nall, 2014).

Die angewandten Behandlungen zielen darauf ab, die damit verbundene Symptomatik und sekundärmedizinische Komplikationen zu verbessern. Zum Beispiel die Verwendung der Gastrostomie zur Versorgung mit Ernährungsproblemen, der chirurgische Bypass zur Drainage eines möglichen Hydrozephalus oder die Verwendung von Antiepileptika zur Kontrolle möglicher Anfallserscheinungen (Nall, 2014).

Daher richtet sich die übliche Behandlung der Lissenzephalie nach den jeweils auftretenden spezifischen Symptomen und erfordert die koordinierte Anstrengung eines breiten Teams von Spezialisten: Kinderärzten, Neurologen usw. (Nationale Organisation für seltene Krankheiten, 2015).

Prognose von Menschen mit Lissenzephalie

Die medizinische Prognose einer an Lissenzephalie leidenden Person hängt hauptsächlich von deren Schweregrad ab (Nall, 2014).

In den schwersten Fällen von Lissenzephalie kann die betroffene Person möglicherweise zwischen drei und fünf Monaten keine körperlichen und kognitiven Fähigkeiten entwickeln, die über die eines Kindes hinausgehen (Nall, 2014).

Kinder mit einer schweren Erkrankung haben im Allgemeinen eine Lebenserwartung von ca. 10 Jahren. Die häufigsten Todesursachen sind Aspiration oder Ertrinken mit Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten, Atemwegserkrankungen oder Krämpfe (Nall, 2014).

Andererseits gibt es Fälle von Kindern mit leichter Lissenzephalie, bei denen eine normalisierte Entwicklung auftreten kann, die stärker auf ihre Altersgruppe, ihr Geschlecht und ihr Schulniveau abgestimmt ist (Nall, 2014).

Bibliographie

1. Cleveland Clinic (2016). Lissenzephalie . Aus der Cleveland Clinic abgerufen.
2. Cortical Foundation. (2012). Lissenzephalie . Von der Cortical Foundation erhalten.
3. M. Hernández, L. Bolte, T. Mesa, R. Escobar, C. Mellado & I. Huete (2007). Lissenzephalie und Epilepsie in der Pädiatrie. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615 & ndash ; 620.
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